El nuevo tratamiento para la malabsorción de sales biliares | intestino
Las resinas de unión actualmente disponibles utilizadas para la malabsorción sintomática de sales biliares son generalmente mal toleradas debido a la impalatabilidad y los efectos secundarios gastrointestinales asociados. Sugerimos que ahora existe una alternativa viable, el clorhidrato de colesevelam (WelChol, Sankyo Pharmaceuticals Inc., Japon).
Un varón de 30 años presentó esteatorrea, pérdida progresiva de peso, distensión abdominal marcada y letargo después de una hemicolectomía derecha tras un accidente de tráfico en 1966.,
el examen físico, los análisis de sangre relevantes, el seguimiento con bario, la colonoscopia y el examen microscópico de biopsias de colon fueron normales. Un ensayo de colestiramina con preferencia a una gammagrafía sechat provocó el cese de la diarrea con un sobre al día. Sin embargo, su distensión abdominal no cesó y se encontró con el tratamiento desagradable. Por lo tanto, la colestiramina se cambió a colesevelam 2,5 g/3,75 g en días alternos. Esto fue bien tolerado, con el cese completo de su esteatorrea y letargo, y sin efectos secundarios., Además, rápidamente ganó Peso.
posteriormente se inició el tratamiento con colesevelam con otros cuatro pacientes con malabsorción de sales biliares marcadamente sintomática resistente a los agentes antidiarreicos e intolerante a la colestiramina (tabla 1). En todos estos casos colesevelam fue bien tolerado sin efectos secundarios.,
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características de cuatro pacientes con malabsorción de sales biliares marcadamente sintomática resistente a agentes antidiarreicos e intolerante a colestiramina dada a colesevelam
colesevelam es un polímero insoluble en agua no absorbido que secuestra la bilis.1 en realidad, ha sido aprobado para su uso por la FDA de EE.UU., y en realidad se ha recibido como una opción valiosa para reducir el colesterol.,2 Colesevelam tiene una alta afinidad por los ácidos biliares dihidroxi y trihidroxi en el intestino, lo que causa un aumento de la secreción de ácidos biliares fecales, reduciendo la circulación enterohepática de los ácidos biliares.2 Esto permite que la 7-hidroxilasa, la enzima limitante de la velocidad en la síntesis de ácidos biliares, aumente la conversión del colesterol hepático en ácidos biliares.2 todavía no ha sido aprobado para su uso en el Reino Unido. Un resumen sugiere que colesevelam puede ser beneficioso para los pacientes con diarrea que se han sometido a resección del intestino delgado para la enfermedad de Crohn.,3 no hay otros datos publicados que apoyen su papel en la diarrea inducida por sales biliares. Se ha informado que Colesevelam es 4-6 veces más potente que los secuestradores tradicionales de sales biliares, posiblemente debido a su mayor afinidad de unión al ácido glicocólico.4 se administra en forma de comprimidos, y en un estudio la tasa de cumplimiento con colesevelam fue del 93%.4 la estructura polimérica única del hidrogel permite una mayor tolerabilidad con menos interacciones farmacológicas potenciales que con las resinas.,1
Las reacciones adversas notificadas en el ensayo clínico más grande hasta la fecha incluyen flatulencia, dispepsia y diarrea, aunque la incidencia de reacciones adversas difiere significativamente de la observada con placebo y es menor que con colestiramina.2 rara vez se asocia con estreñimiento, a diferencia de la colestiramina.4 Colesevelam no se absorbe y se excreta por completo a través del tracto gastrointestinal, previniendo efectos secundarios sistémicos.5 Además, hay poca evidencia de interacciones clínicamente significativas que involucren a colesevelam.,4 Los estudios farmacocinéticos con colesevelam no han mostrado efectos clínicamente significativos de la absorción de otros seis fármacos coadministrados.6
existe un riesgo teórico de deficiencia de vitamina liposoluble después de tal secuestro eficiente de ácidos biliares. Ninguno de nuestros pacientes desarrolló ningún cambio significativo en los niveles de triglicéridos en ayunas o de vitaminas liposolubles hasta la fecha.
Cada comprimido recubierto con película contiene colesevelam 625 mg (principio activo).2 La dosis inicial recomendada para la hipercolesteremia en monoterapia es de 3,75 g una vez al día o 1.,875 g dos veces al día, aunque la dosis óptima es de 4.375 g en adultos.2 La dosis óptima para la malabsorción de sales biliares no está clara, pero una dosis efectiva ha variado entre dos y seis comprimidos/día en nuestra serie. Colesevelam se obtuvo de IDIS Ltd.
Por lo tanto, colesevelam es una nueva resina de unión a ácidos biliares en forma de tableta que mantiene los beneficios de la colestiramina, pero es apetecible, asociada con la disminución de los efectos adversos y tiene una mayor potencia. Proporciona una terapia alternativa muy atractiva para los pacientes con malabsorción de sal biliar y se justifica un estudio adicional.