hipogonadismo hipogonadotrópico masculino: el papel emergente de clomifeno
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en este Q&A con consultar QD, endocrinólogo Guy Mulligan, MD, en el Departamento de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo de Cleveland Clinic, proporciona una actualización sobre el uso de clomifeno en el hipogonadismo hipogonadotrópico masculino.,
¿Cuáles son las principales causas del hipogonadismo hipogonadotrópico en hombres?
A: el hipogonadismo hipogonadotrópico, también conocido como hipogonadismo secundario, es causado por la disfunción de la glándula pituitaria, lo que conduce a una producción insuficiente de testosterona en los hombres. Para la distinción, el hipogonadismo primario es causado por la disfunción de los testículos.
dos tipos de disfunción hipofisaria pueden causar hipogonadismo hipogonadotrópico: uno es el daño a la glándula en sí, por ejemplo, debido a una masa, inflamación o radioterapia a la cabeza o el cuello, y el otro es la supresión de las hormonas de la glándula pituitaria., Las hormonas de la glándula pituitaria pueden suprimirse como consecuencia del uso de esteroides, altos niveles de prolactina—otra hormona pituitaria, o un exceso de estrógeno debido a la obesidad/resistencia a la insulina.
¿Qué porcentaje de hombres se ven afectados por esta condición?
A: es difícil dar un porcentaje exacto, pero la tasa de incidencia es probablemente muy similar a la actual tasa de obesidad en hombres. La mayoría de los hombres son diagnosticados inicialmente en el rango de edad de 35 a 50 años.
¿Cuál es el tratamiento estándar para el hipogonadismo hipogonadotrópico masculino?,
A: los hombres reciben diferentes preparaciones transdérmicas, como parches o geles que contienen testosterona, o inyecciones intramusculares de testosterona. Las inyecciones intramusculares son probablemente el enfoque más confiable porque aseguran que los pacientes están recibiendo la dosis completa del medicamento y que la dosis se puede ajustar fácilmente. Estos tratamientos tienen como objetivo aliviar la fatiga, mejorar la fuerza muscular, la libido y la función eréctil, así como aliviar la ansiedad, la depresión y la irritabilidad.
¿Cuál es el principal mecanismo de acción del clomifeno en el hipogonadismo hipogonadotrópico masculino?,
A: Clomiphene es un modulador selectivo del receptor del estrógeno (SERM). Funciona al interactuar con el receptor de estrógeno en la glándula pituitaria. El clomifeno se une a este receptor y bloquea los efectos del estrógeno en la glándula pituitaria.
en fisiología normal, las gonadotropinas se liberan de la hipófisis y estimulan los testículos para producir testosterona. Una pequeña cantidad de testosterona luego se convierte en estrógeno que se convierte en la señal «off» para que la hipófisis deje de producir testosterona., En pacientes obesos y resistentes a la insulina, el tejido adiposo también produce estrógeno que indica a la glándula pituitaria que deje de producir hormonas. Clomiphene ayuda bloqueando esa reacción del estrógeno y reduciendo la señal del «apagado» a la pituitaria, de modo que pueda estimular más lejos los testículos para producir la testosterona. De esta manera, el clomifeno ayuda a interrumpir la vía que conduce al hipogonadismo hipogonadotrópico.
¿el clomifeno está actualmente aprobado por la FDA para el tratamiento del hipogonadismo hipogonadotrópico masculino?,
A: No, el uso de clomifeno en el hipogonadismo hipogonadotrópico masculino es un uso no autorizado del medicamento.
¿cuánta evidencia clínica apoya el uso de clomifeno en el hipogonadismo hipogonadotrópico masculino?
A: el uso principal del clomifeno es para el tratamiento de fertilidad en mujeres. Pero debido a que las vías hormonales son similares en hombres y mujeres, también se ha utilizado de forma no autorizada para la infertilidad en hombres., Ahora hay un número creciente de estudios de diferentes grupos en todo el país que muestran que el clomifeno, administrado en dosis que van desde 25 mg cada dos días hasta 50 mg todos los días, mejora los niveles de testosterona en pacientes con obesidad y resistencia a la insulina.
¿Qué tan efectivo es el clomifeno para ayudar a los hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico a lograr el alivio de los síntomas?
A: En general, los estudios reportan una eficacia variable del clomifeno para alcanzar el alivio de los síntomas., En mi propia práctica clínica, he notado que varios pacientes obtienen una muy buena respuesta en términos de nivel de testosterona, pero pueden sentir que sus síntomas no se alivian bien., Sin embargo, el clomifeno tiene varias ventajas: (1) se da como una tableta por lo que es más fácil de administrar que las inyecciones, (2) debido a su uso fuera de etiqueta, es más barato que los tratamientos estándar para el hipogonadismo hipogonadotrópico, (3) tiene un efecto beneficioso sobre la fertilidad masculina, porque los testículos se estimulan más eficazmente con clomifeno, (4) un estudio mostró una posibilidad reducida de pacientes que desarrollan policitemia con clomifeno en comparación con el tratamiento de reemplazo de testosterona estándar.
¿Cuál es su experiencia clínica con clomifeno en el hipogonadismo hipogonadotrópico masculino?,
A: suelo sugerir este enfoque de tratamiento para los hombres obesos, con resistencia a la insulina, que es el grupo más común de pacientes que veo. La mayoría de las veces, mis pacientes logran una buena respuesta bioquímica al clomifeno y producen mayores cantidades de testosterona.
en términos de alivio de los síntomas, aproximadamente dos tercios de los hombres se sienten mejor, mientras que aproximadamente un tercio no siente que están obteniendo el beneficio. Hay dos tipos de efectos secundarios que son exclusivos del clomifeno, oftalmológico y psiquiátrico, que he visto en ocasiones., Si los pacientes se quejan de problemas oftalmológicos, como «flotadores» de visión borrosa, tenemos que detener el tratamiento. A veces el clomifeno puede exacerbar las condiciones psiquiátricas; por ejemplo, puede empeorar los síntomas depresivos. Si bien estos efectos secundarios son muy raros, son posibles.
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