impresión Genómica: función potencial y mecanismos revelados por los síndromes de Prader-Willi y Angelman
los síndromes de Prader-Willi (PWS) y Angelman (AS) son dos síndromes clínicamente distintos que resultan de la falta de expresión de genes impresos dentro del cromosoma 15q11-q13. Estos dos síndromes son el resultado de deleciones 15q11-q13, disomía uniparental del cromosoma 15 (UPD), mutaciones en el Centro de impresión y, para AS, mutaciones probables en un solo gen., El fenotipo diferencial resulta de una deficiencia genética paterna en pacientes con SPW y una deficiencia genética materna en pacientes con AS. Dentro de 15q11-q13, se ha encontrado que cuatro genes (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) y dos etiquetas de secuencia expresadas (PAR1 y PAR5) se expresan solo del cromosoma heredado paterno, y por lo tanto todos deben considerarse genes candidatos involucrados en la patogénesis de PWS. Un candidato como gen (UBE3A) ha sido identificado muy recientemente., Los mecanismos de la expresión génica impresa aún no se entienden, pero está claro que la metilación del ADN está involucrada tanto en la expresión celular somática como en la herencia de la huella. La presencia de huellas de metilación del ADN que distinguen los alelos heredados paterno y materno es una característica común de todos los genes impresos conocidos que se han estudiado ampliamente, incluyendo SNRPN y ZNF127. Recientemente, se han encontrado varios pacientes de PWS y AS que tienen microdeleciones en una región aguas arriba del gen SNRPN conocido como el Centro de impresión, o IC., Las supresiones de CI paternas en pacientes con SPW y las supresiones de CI maternas en pacientes con AS producen metilación del ADN uniparental y expresión génica uniparental en loci biparentales heredados. El CI es un nuevo elemento genético que controla el restablecimiento inicial de la huella parental en la línea germinal para toda la expresión génica impresa sobre una región de 1.5-2.5 Mb dentro del cromosoma 15q11-q13.