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interacciones con la isoenzima CYP3A4
Los estudios sobre la isoenzima CYP3A4 y las interacciones fármaco-fármaco / fármaco-alimento se están convirtiendo en una parte integral de la investigación farmacológica. Los informes de casos recientes de reacciones graves, a veces mortales, debido a la administración concomitante de ciertos medicamentos requieren una consideración cuidadosa. La prescripción de medicamentos para pacientes en regímenes de medicamentos múltiples justifica una revisión exhaustiva de la terapia actual del paciente con respecto a la biotransformación de medicamentos.,
para los fármacos metabolizados por CYP3A4 que requieren monitorización periódica de los niveles séricos, la interacción de otro fármaco metabolizado por CYP3A4 puede controlarse mediante ajustes de dosis para mantener niveles adecuados del fármaco monitorizado. La ciclosporina (CYA), tacrolimus y carbamazepina son todos sustratos del CYP3A4. La administración concomitante de ciclosporina con un inhibidor del CYP3A4 disminuye el requerimiento de dosis de CYA del individuo., Beber jugo de pomelo puede ser una forma barata de reducir las dosis de ciclosporina, pero la naturaleza impredecible de la inhibición del metabolismo de CYA no ha justificado esta práctica. El ketoconazol y el diltiazem, entidades más puras de los inhibidores del CYP3A4, se han utilizado con éxito a este respecto. Los pacientes que no pueden obtener niveles terapéuticos de CYA con ciclosporina administrada por vía oral debido a una absorción inadecuada pueden ser colocados en cualquiera de estos agentes para lograr este objetivo.,
el verdadero problema con la prescripción de medicamentos que comparten la vía CYP3A4 se ha visto con medicamentos cuyos niveles no se miden. Cuando los niveles séricos de estos medicamentos alcanzan un estado tóxico, la toxicidad puede manifestarse con graves consecuencias médicas. Los efectos proarrítmicos de los altos niveles séricos de los antihistamínicos no sedantes terfenadina y astemizol han limitado severamente su utilidad y han llevado al desarrollo de nuevos agentes para tomar su lugar., El Mibefradil (Posicor), un potente inhibidor del CYP3A4, se retiró del mercado tras numerosos informes de interacciones medicamentosas graves.
otra clase de medicamentos de interés en esta categoría son los inhibidores de la 3-hidroxi – 3-metilglutaril-coenzima A (HMG CoA) reductasa. Las altas concentraciones séricas de algunos de estos agentes están estrechamente relacionadas con el desarrollo de rabdomiolisis. La adición de un inhibidor del CYP3A4 a un régimen farmacológico que incluya ciertos inhibidores de la HMG CoA reductasa aumenta en gran medida el riesgo del paciente de desarrollar rabdomiolisis., Una ventaja de reconocer esta interacción de medicamentos han sido los estudios posteriores realizados para identificar qué agentes se pueden usar de forma segura en combinaciones de múltiples medicamentos. La investigación centrada en los inhibidores del CYP3A4 y los inhibidores de la HMG CoA reductasa ha encontrado que pravastatina y fluvastatina pueden coadministrarse con itraconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, sin cambios significativos en las concentraciones séricas máximas (6, 7).