Retrovirus (Español)
Epidemiología, Historia Natural y transmisión Experimental
los retrovirus exógenos Tipo D, llamados Retrovirus simios (SRV), de varios serotipos (SRV 1-5), son indígenas en macacos Asiáticos ferales y causan una enfermedad inmunosupresora potencialmente mortal que se asemeja al SIDA en macacos cautivos en todo el mundo (2,169,170)., A principios de la década de 1980, antes del descubrimiento de SIV en 1985, la enfermedad se llamaba SIDA simio o SAIDS, pero este término se restringe ahora generalmente a la enfermedad similar al SIDA en macacos causada por el lentivirus de inmunodeficiencia simio (SIV). Debido a que el SIV está más estrechamente relacionado con el VIH en estructura y función que el SRV, la investigación sobre el SIV se considera más relevante para el SIDA y ha reemplazado en gran medida la investigación sobre el SRV. El virus tipo D original, aislado en 1970 de un macaco con cáncer de mama espontáneo, se llamó virus del mono Mason-Pfizer (MPMV) (171). Una encuesta serológica de estados UNIDOS, los centros de primates, tomados a mediados de la década de 1970, indicaron que alrededor del 25% de todos los macacos tenían reacción de anticuerpos al MPMV; esta observación reveló la distribución generalizada de esta infección en macacos cautivos antes de la década de 1980 (172).
antes del retrovirus causante Tipo D (i. e., SRV-1) fue identificado en 1983 en los centros de Primates de Nueva Inglaterra, Washington y California y en los NIH, se estableció un experimento de exposición en jaula en el Centro de Investigación de Primates de California (CPRC) para probar la naturaleza infecciosa de una enfermedad inmunosupresora similar al SIDA en un corral al aire libre (NC-1) de macacos rhesus en el que se habían producido muchas muertes por SAIDS (173,174). Diecinueve de los 23 (83%) rhesus jóvenes trazadores sanos murieron de una enfermedad inmunosupresora fatal dentro de los nueve meses de su introducción en la población residente afectada., En contraste, 21 Rhesus juveniles centinela sanos colocados en el mismo recinto exterior pero negando el contacto físico con el grupo afectado de SAIDS por una zona de amortiguamiento de 10 pies de ancho permanecieron sanos y seronegativos durante 2 1/2 años. Este resultado indicó que el contacto físico directo era necesario para la propagación de la enfermedad. La vía más probable de transmisión natural fue la inoculación percutánea de saliva y sangre con virus, a través de mordeduras y rasguños (175)., Tras el aislamiento de SRV-1 de rhesus afectado en NC-1 y el desarrollo de ensayos serológicos y virológicos apropiados para su detección, se encontró que todos los monos con SAIDS en NC-1 estaban persistentemente infectados con este virus de tipo D. Todos los monos «centinela» sanos ubicados dentro del mismo recinto, pero a los que se negó el contacto físico con los animales afectados, estaban libres de SRV-1 infeccioso y anticuerpos antivirales. En NC-1, La tasa de mortalidad específica por SIDA de los simios fue más alta en los jóvenes que en los adultos y la prevalencia global del anticuerpo SRV-1 en todas las edades osciló entre 68-85%., La inmunidad materna pasiva al SRV-1 puede haber protegido a algunos de los bebés. La prevalencia de anticuerpos aumentó con la edad hasta tal punto que, esencialmente, todos los animales de más de tres años de edad eran seropositivos. Se encontró que la seroconversión era un indicador pobre de la infección actual; alrededor del 50% de los juveniles virus positivos no tenían anticuerpos detectables por el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA). En colonias reproductoras libres de enfermedad de monos rhesus, la prevalencia del anticuerpo SRV-1 fue solo del 4% por ELISA.,
los aislamientos virales repetidos de todos los animales en NC-1 revelaron los siguientes patrones de infección: (a) viremia SRV-1 con SAIDS clínicos; (B) viremia transitoria con recuperación clínica; (c) viremia intermitente sugiriendo reactivación de infección latente; (d) viremia en un bebé de un día de edad, sugiriendo transmisión transplacentaria; y (e) viremia persistente y diseminación del virus en varios animales sanos. En un análisis epidemiológico retrospectivo, un portador sano En NC-1 fue vinculado por contacto físico directo a 34 casos de SAIDS durante un período de tres años (174)., El SIDA de los simios fue transmitido experimentalmente a dos rhesus juveniles por inoculación de SRV-1, conteniendo saliva de este mono hembra adulto (175). Aunque el SRV-1 podría aislarse de PBMC y de la mayoría de las secreciones corporales de animales infectados, la fuente más abundante de virus era la saliva, que era la principal fuente natural de transmisión del virus. No se evaluó la transmisión de SRV en semen. Aunque el SRV-1 está presente en las secreciones vaginales, la transmisión sexual de mujer a hombre de este virus también permanece indeterminada., La transmisión Perinatal de SRV-1 transplacentalmente o a través de la leche pareció ocurrir con poca frecuencia.
La transmisión Experimental de SRV-1 a partir de medios de cultivo de tejidos confirmó la virulencia de este virus que había sido indicada por las observaciones de exposición natural en jaula y por inoculaciones experimentales de sangre, saliva y homogeneizados de tejidos infectados (176). La inoculación intravenosa de SRV-1 en 14 Rhesus juveniles (9-11 meses) condujo al mismo espectro de enfermedad clínica que se ve naturalmente en NC-1., Todos los animales se infectaron; seis murieron de forma aguda 7-20 semanas después de la inoculación, seis permanecieron infectados persistentemente hasta un año después de la inoculación, y dos desarrollaron anticuerpos neutralizantes, se volvieron no viremicos y permanecieron sanos después de un año. Los monos que murieron de forma aguda tuvieron un alto nivel de viremia persistente y ninguna respuesta de anticuerpos séricos por ELISA, mientras que los monos con un curso clínico más lento tuvieron una viremia de bajo grado y solo una respuesta inicial transitoria de anticuerpos al antígeno principal (p27) (177)., Los monos que nunca se enfermaron eran no virémicos o transitoriamente virémicos y desarrollaron altos niveles de anticuerpos séricos, incluyendo anticuerpos neutralizantes a la envoltura del virus. Por lo tanto, en el sistema modelo de SIDA simio SRV, uno puede correlacionar la resistencia a la enfermedad con los niveles de anticuerpos humorales y la actividad neutralizante. Estas observaciones establecen además el papel etiológico del SRV-1 en esta enfermedad inmunosupresora fatal., La prueba concluyente de esta etiología llegó más tarde con la inducción de un espectro de enfermedad idéntico y fatal, utilizando SRV-1 infeccioso clonado molecularmente (178) y la prevención de esta enfermedad con vacunas SRV (ver más adelante).
desde 1983, los virus de tipo D (es decir, SRV) fueron identificados como los agentes causantes de una enfermedad de inmunodeficiencia infecciosa de origen natural en ocho especies de macacos en cinco de los siete centros de primates en los Estados Unidos (170). Los centros más afectados por esta enfermedad fueron Nueva Inglaterra, California, Oregón, Washington y Wisconsin., Los centros de primates Yerkes y Delta en el sureste de los EE.UU. actualmente se libraron en gran medida de este problema. La infección parece ser altamente prevalente en los macacos Asiáticos en cautiverio (179), los huéspedes naturales de la subfamilia SRV. La infección por SRV se ha encontrado en macacos salvajes sanos en la India, pero la prevalencia de la infección con los diferentes serotipos en estos animales salvajes aún no se ha determinado. Tampoco se ha notificado ninguna enfermedad relacionada con la infección por SRV en macacos salvajes., Los SRV están relacionados con el retrovirus endógeno tipo D (PO-1-Lu) del langur de anteojos (Presbytis obscuris), otro mono Asiático del que los SRV exógenos pueden haber tenido su origen evolutivo (180). Alternativamente, los SRVs pueden haber sido derivados evolutivamente de un provirus endógeno tipo D (llamado SERV por retrovirus endógeno simio) recientemente detectado por amplificación PCR del ADN genómico en todos los monos del Viejo Mundo de la subfamilia Cercopithecinae, pero no presente en simios o humanos (24)., Este provirus endógeno tipo D intacto es el ancestro putativo tanto de BaEV no patógeno como de SRV patogénicos. Según esta hipótesis, los SRVs podrían ser productos de recombinación entre los genes SERV gag-pol y un gen de proteína GP70 Env de origen desconocido. Los retrovirus endógenos tipo D también están presentes en el mono ardilla del nuevo mundo (181), ratones (182,183) y la zarigüeya común (TuERV), un marsupial Australiano (184). Los virus de tipo D no han sido aislados de ninguna especie de mono africano atrapado y atrapado en África., Sin embargo, se han detectado anticuerpos SRV en monos talapoin africanos (185) y en orangutanes Indonesios (186). El virus de tipo D (es decir, SRV-2) también se ha recuperado de babuinos en el Centro de Primates de Washington, presumiblemente por infección cruzada de especies de macacos infectados por SRV-2. Todos los aislados contemporáneos del virus tipo D asociados con el SIDA de los simios están relacionados con el MPMV, pero son variantes distintas de la envoltura que caen en cinco serotipos principales., SRV-1 es el serotipo en macacos en los centros de Primates de California y Nueva Inglaterra, y el serotipo SRV-2 está presente en macacos en los centros de Primates de Oregon y Washington (187). El MPMV original es el tercer serotipo distinto (SRV-3), ahora se cree que está presente en los macacos en el Centro de Primates de Wisconsin. La transmisión Experimental de MPMV a principios de la década de 1970 llevó a la muerte en muchos monos rhesus bebés de un síndrome de emaciación con atrofia tímica y neutropenia profunda, anemia, depleción linfoide e infecciones oportunistas (188)., Las características de este síndrome inmunosupresor fueron las mismas que las observadas espontáneamente en macacos cautivos a principios de la década de 1980. en 1986, en el Centro de Primates de California, el reaislamiento y transmisión experimental del MPMV desde su origen inicial, una muestra congelada del carcinoma mamario espontáneo de rhesus, confirmó la observación anterior de que este virus, al igual que el SRV-1 y el SRV-2, era inmunosupresor y aparentemente no oncogénico (189). Se ha inducido SAIDS Fatal con un clon molecular infeccioso de SRV-1 (178)., Un clon molecular de SRV-2, recientemente obtenido de monos rhesus en el Oregon Primate Center parece ser menos patógeno porque induce solo inmunosupresión leve in vivo y tiene una capacidad reducida para infectar líneas específicas de células T (190).