ReviewAPOE genotipo y cognición en individuos sanos en riesgo de enfermedad de Alzheimer' s disease: a review☆

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APOE-ε4 es mejor conocido como un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer (EA). En consecuencia, existe un considerable interés en la investigación para comprender si la APOE-ε4 influye en la cognición en adultos sanos. A pesar de una literatura sustancial que informa los efectos del genotipo APOE en la cognición, los hallazgos son inconsistentes., En particular, es difícil separar si los déficits cognitivos en los portadores de ApoE-ε4 reflejan la influencia de la patología de la demencia prodrómica («hipótesis prodrómica»), o una contribución directa del genotipo APOE a las diferencias individuales («hipótesis de fenotipo»). La metodología Variable entre los estudios complica aún más el problema. Estos desafíos han limitado lo que se puede aprender sobre los procesos subyacentes al envejecimiento cognitivo y la demencia mediante el estudio de la influencia del genotipo APOE en la cognición., En esta revisión, nos centramos en los dos mecanismos neurobiológicos compatibles por los cuales el genotipo APOE puede influir en la cognición en adultos sanos (prodrómico y fenotipo). Resumimos la evidencia conductual de la influencia de la APOE en la cognición en adultos no dementes y exploramos los desafíos metodológicos clave para desentrañar los efectos cognitivos de los diferentes mecanismos neurobiológicos de la APOE., La evidencia sugiere que al menos algunos déficits cognitivos de APOE-ε4 se deben a la patología temprana de la EA, mientras que las medidas sensibles de la cognición están comenzando a revelar diferencias cognitivas sutiles entre los genotipos de APOE a mediados de la edad adulta, antes del inicio del período prodrómico de la EA. Concluimos con recomendaciones para futuras investigaciones para investigar las consecuencias cognitivas de los procesos neurobiológicos afectados por APOE y maximizar el potencial traslacional de esta investigación.


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