Toxicología de la melatonina
a pesar del hecho de que la melatonina ha sido liberada para uso público en los Estados Unidos por la administración de alimentos y Medicamentos y está disponible en todo el país, actualmente hay una falta total de información sobre la toxicología de la melatonina. En Europa, la melatonina tiene un estatus completamente diferente, ya que se considera una «neurohormona» y no se puede vender sin receta médica., A pesar de que la administración de melatonina en humanos, así como en animales (incluso a dosis suprafisiológicas), no ha mostrado evidencia de efectos toxicológicos (es decir, no hay muertes), un archivo toxicológico de medicamentos todavía tendría que ser preparado y aprobado por las autoridades reguladoras. Varias características que son específicas de esta neurohormona deben tenerse en cuenta. Cualquiera que sea la especie en cuestión, la melatonina se secreta durante la noche; es la «hormona de la oscuridad.»Presenta un ritmo circadiano y un ritmo circanual (en especies fotoperiódicas)., La duración de estas secreciones podría tener un impacto en el sistema reproductivo, por ejemplo, mostrando la importancia de la farmacodinamia de la melatonina. Un horario inadecuado de administración de melatonina podría inducir concentraciones suprafisiológicas de la neurohormona y una desensibilización de los receptores de melatonina. Una larga duración de exposición a la melatonina también podría imitar una condición de «oscuridad artificial» cuando un ritmo circadiano con un nivel cero basal durante el día necesita ser conservado para una función fisiológica., Además, la administración de grandes dosis de melatonina podría inducir altas concentraciones de melatonina y de diferentes metabolitos que podrían tener efectos nocivos per se. Numerosos libros, revistas y artículos han elogiado la melatonina como una «cura milagrosa» para dolencias que van desde el insomnio hasta el envejecimiento, sin ninguna evidencia clínica de eficacia (con la excepción de su efecto cronobiótico y resincronizante). Se ha prestado muy poca atención a los posibles efectos secundarios de la melatonina. Se han notificado pesadillas, hipotensión, trastornos del sueño, dolor abdominal, etc., De hecho, el análisis del perfil farmacológico conocido de la melatonina y/o de sus metabolitos, basado en estudios preclínicos científicos, constituye una base para la predicción de reacciones adversas o efectos secundarios. Estos incluyen (1) el sistema nervioso central, (2) el sistema cardiovascular y la agregación plaquetaria, (3) el metabolismo de la glucosa, (4) la inmunología y (5) el cáncer. El conocimiento del mecanismo fundamental de acción de la melatonina, incluida la biología molecular, también debe tenerse en cuenta para evaluar los posibles efectos secundarios., Se han clonado dos tipos de receptores de melatonina (relacionados con el AMP cíclico), y no se puede excluir la posibilidad de acción intracelular de la melatonina. Los receptores de melatonina están presentes en la periferia y también a nivel del sistema nervioso central, particularmente en el núcleo supraquiasmático que «impulsa» un ritmo circadiano a muchas otras áreas en las que se proyecta. Entre ellos, el hipotálamo (que tiene receptores de melatonina) juega un papel fundamental en la homeostasis hormonal y el control de la modulación del organismo., Es necesario diseñar estudios preclínicos y farmacológicos especiales que tengan en cuenta todos estos parámetros para evaluar la seguridad y el riesgo de esta neurohormona específica.