Altace (Suomi)
VAROITUKSET
Mukana osana VAROTOIMENPITEET kohta.
VAROTOIMIA
Anafylaktoidiset Ja Mahdollisesti Liittyviä Reaktioita
Oletettavasti, koska lääkkeitä, jotka vaikuttavat suoraan therenin-angiotensiini-aldosteroni-järjestelmän (esimerkiksi, ACE: n estäjät) vaikuttaa themetabolism ja eikosanoidien ja polypeptidien, mukaan lukien endogeeninen bradykiniinin,potilailla, jotka saavat näitä lääkkeitä (kuten ALTACE), voidaan soveltaa useiden haittavaikutuksia, jotkut heistä vakavasti.,
Angioedeema
Pään ja Kaulan Angioedeema
Potilaat, joilla on ollut angioedeema liity ACEinhibitor hoito voi olla suurentunut riski saada angioedeema saadessaan ACEinhibitor. ACE: n estäjähoitoa saavilla potilailla on raportoitu kasvojen, raajojen, huulten, kielen, glottisin ja kurkunpään angioedeemaa. Kurkunpään turvotukseen liittyvä angioedema voi olla kohtalokas. Jos kasvojen, kielen tai glottiksen kurkunpään stridor tai angioedeema ilmenee, hoito on keskeytettävä ja asianmukainen hoito aloitettava välittömästi., Missä on isinvolvement kielen, äänihuulten tai kurkunpään todennäköisesti aiheuttaa airwayobstruction, hallinnoida asianmukaista hoitoa (esimerkiksi, ihonalainen adrenaliini ratkaisu 1:1000 ) nopeasti .
harkitsevat käyttää ALTACE, huomaa, että controlledclinical tutkimuksissa ACE: n estäjät aiheuttavat angioödeemaa muita yleisemmin Blackpatients kuin ei-mustaihoisilla potilailla. Suuri YHDYSVALTALAINEN post-markkinointi tutkimus,angioedeema (määritelty raportteja angioedeema, kasvojen, kurkunpään, kielen tai kurkun turvotus)on raportoitu 3/1523 (0.20%) Musta potilaiden ja 8/8680 (0,09 prosenttia) ei-Blackpatients., Nämä luvut eivät olleet tilastollisesti erilaisia.
samanaikaista mTOR-estäjää (esim.temsirolimuusi) saavilla potilailla saattaa olla suurentunut angioedeeman riski.
suoliston angioedeemaa
suoliston angioedeemaa on raportoitu ACE: n estäjien käytön yhteydessä. Nämä potilaat esitetty vatsakipu (withor ilman pahoinvointia tai oksentelua); joissakin tapauksissa ei ollut aiempaa historiaa offacial angioedeemaa, ja C-1-esteraasin tasot olivat normaalit., Angioedeema diagnosoitiin toimenpiteillä, kuten vatsan CT-kuvauksella tai ultraäänitutkimuksella tai leikkauksella, ja oireet hävisivät ACE: n estäjän lopettamisen jälkeen. Sisällytä intestinalangioedeema ACE: n estäjäpotilaiden erotusdiagnoosissa vatsakipuun.
Anafylaktoidisia Reaktioita Siedätyshoidon Aikana
Kaksi potilasta, joille tehtiin tautiherkkyyden hoito withhymenoptera myrkky, kun taas ACE: n estäjiä jatkuva elämä-threateninganaphylactoid reaktioita., Samalla potilaat, nämä reaktiot olivat avoidedwhen ACE: n estäjät olivat tilapäisesti pidätetty, mutta he ilmestyi uponinadvertent rechallenge.
Anafylaktoidisia Reaktioita Aikana Kalvo Altistuminen
Anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu patientsdialyzed kanssa high-flux-kalvoja ja käsitellään samanaikaisesti on ACEinhibitor. Anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu myös potilailla, joilla on matalatiheyksinen lipoproteiinifereesi dekstraanisulfaatin imeytymisellä.,
Maksan Vajaatoiminta Ja Heikentynyt Maksan Toiminta
Harvoin, ACE: n estäjät, mukaan lukien ALTACE, on beenassociated oireyhtymään, joka alkaa kolestaattisella keltaisuudella ja progressesto fulminanttiin maksanekroosiin ja joskus kuolema. Thissyndromen mekanismia ei ymmärretä. Lopeta ALTACE-hoito, jos potilaalle kehittyy keltaisuutta tai maksaentsyymiarvojen kohoamista.
Kuten ramipriili on pääasiassa metaboloituu maksan esterasesto sen aktiivinen osa, ramiprilaatti, potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta coulddevelop selvästi kohonnut plasman ramipriili., Virallisia farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole tehty hypertensiivisillä potilailla, joiden maksan toiminta on heikentynyt.
Munuaisten Vajaatoiminta
seurauksena estämällä therenin-angiotensiini-aldosteroni-järjestelmä, muutokset munuaisten toiminta voi beanticipated herkillä yksilöillä. Potilailla, joilla on vaikea congestiveheart vika, joiden munuaistoiminta saattaa riippua toimintaa therenin-angiotensiini-aldosteroni-järjestelmä, hoito ACE: n estäjien kanssa, includingALTACE, voi liittyä oliguriaa tai progressiivista atsotemiaa ja harvoin akuuttia munuaisten vajaatoimintaa tai kuolemaan.,
hypertensiivisillä potilailla, joilla on yksipuolinen tai molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma, kohonneet veren ureatyppi-ja seerumin creatininemay esiintyä. Kokemus toisen ACE-estäjä viittaa siihen, että nämä increaseswould olla ohimenevää kun lopettaminen ALTACE ja/tai diureettihoidon. Inuch-potilaat, seurataan munuaisten toimintaa ensimmäisten hoitoviikkojen aikana.,Joillakin verenpainepotilailla, joilla ei ole ilmeistä on ennestään munuaisten verisuonten diseasehave kehitetty kohonneet veren ureatyppi-ja seerumin kreatiniini, usuallyminor ja ohimeneviä, varsinkin kun ALTACE on annettu samanaikaisesti adiuretic. Tämä on todennäköisempää potilailla, joilla on ennestään munuaisten vajaatoimintaa. ALTACE-annoksen pienentäminen ja / tai diureettihoidon lopettaminen voi olla tarpeen.,
Neutropenia Ja Agranulosytoosi
harvoissa tapauksissa, hoito ACE: n estäjien kanssa voi beassociated kanssa lievä väheneminen veren punasolujen ja hemoglobiinin,punasolujen tai verihiutaleiden määrä. Yksittäistapauksissa voi esiintyä agranulosytoosia, pansytopeniaa ja luuydinlamaa. Hematologiset reaktiot toACE estäjät ovat todennäköisempiä potilailla, joilla on kollageeni-vasculardisease (esim. systeeminen lupus erythematosus, skleroderma) ja munuaisten vajaatoiminta.,On harkittava valkosolujen määrän seurantaa potilailla, joilla on kollageeni-vasculardiseaasi, erityisesti jos sairauteen liittyy munuaisten vajaatoiminta.
Hypotensio
Yleistä
ALTACE voi aiheuttaa oireista hypotensiota, kun joko aloitusannoksella tai myöhemmin annoksen, kun annosta on nostettu. Kuten otheracen estäjät, ALTACE, on yhdistetty hypotensioon vain harvoin vaikeaselkoisilla hypertensiopotilailla., Oireista hypotensiota on todennäköisesti tooccur potilailla, joilla on ollut määrä – ja/tai suolaa-tyhjentynyt seurauksena ofprolonged diureettihoidon, vähäsuolaisen ruokavalion, dialyysihoidon, ripulin, taioksentelu. Oikea määrä-ja suolavaje ennen hoidon aloittamista.
Jos ilmenee liiallista hypotensiota, aseta potilas asupiiniasentoon ja tarvittaessa hoidetaan laskimonsisäisellä fysiologisella keittosuolaliuoksella. ALTACE-hoitoa voidaan yleensä jatkaa verenpaineen ja tilavuuden paranemisen jälkeen.,
Sydämen Vajaatoiminta, Post-Sydäninfarkti
potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, post-sydäninfarkti, jotka ovat tällä hetkellä hoidettavan kanssa diureetti, oireenmukainen hypotensionoccasionally voi esiintyä aloitusannosta ALTACE. Jos ALATACEN 2, 5 mg: n aloitusannosta ei voida sietää, käytä 1, 25 mgaltacen aloitusannosta liiallisen hypotension välttämiseksi. Harkitse sekomitanttidiureettiannoksen pienentämistä hypotension ilmaantuvuuden vähentämiseksi.,
Kongestiivinen Sydämen Vajaatoiminta
potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jossa orwithout munuaisten vajaatoiminta, ACE: n estäjä-hoito voi causeexcessive hypotensiota, johon voi liittyä oliguriaa tai atsotemiaa andrarely, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Tällaisilla potilailla, aloittaa ALTACEtherapy tarkassa lääkärin valvonnassa sekä seurata potilasta tarkasti ensimmäisen 2 viikon hoidon jälkeen ja aina annoksen ALTACE tai diureetti isincreased.,
Leikkaus-ja Anestesia
potilailla, joille tehdään leikkaus tai anestesian aikana withagents, että hypotensiota, ramipriili saattaa estää angiotensiini II formationthat muutoin esiintyä kompensoivan reniinin vapautumisen. Hypotensiota, joka tapahtuu tämän mekanismin seurauksena, voidaan korjata volyymin laajenemisella.
Sikiön
Raskaus D-Luokka
Käyttö lääkkeet, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiini systemduring toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen vähentää sikiön renalfunction ja lisää sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolema., Tuloksena oleva oligohydramnios voi liittyä sikiön keuhkojen hypoplasia ja luurankojen muodostumista. Mahdollisia vastasyntyneen haittavaikutuksia ovat kallon hypoplasia, anuria, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Kun raskaus havaitaan,lopeta ALTACE-hoito mahdollisimman pian .
Dual Saarto Reniini-Angiotensiini-Järjestelmä
Dual saarto RAS angiotensiini receptorblockers, ACE: n estäjät tai aliskireeni liittyy lisääntynyt riski ofhypotension, hyperkalemiaa ja muutoksia munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien akuutti renalfailure) verrattuna monoterapiaan., Useimmat potilaat, jotka saavat kahden RAS-estäjän yhdistelmää, eivät saa lisähyötyä verrattuna tomonoterapiaan. Vältä yleisesti RAS-estäjien yhteiskäyttöä. Tiiviisti monitorblood paine, munuaisten toimintaa ja elektrolyyttejä potilaiden ALTACE ja otheragents, jotka vaikuttavat RAS.
Telmisartan
ONTARGET trial kirjoilla 25,620 potilaat > 55 yearsold kanssa ateroskleroottinen sepelvaltimotauti tai diabetes end-elinvaurioita, randomizedthem telmisartaanille vain, ramipriili vain, tai yhdistelmä, ja seurasi themfor mediaani 56 kuukautta., Potilaat, vastaanottava yhdistelmä telmisartanand ramipril ei saada mitään hyötyä komposiitti päätepiste, sydän-ja verisuoniperäinen kuolema, SYDÄNINFARKTI, aivohalvaus ja sydämen vajaatoiminta sairaalahoitoa verrattuna monoterapiaan,mutta kokenut lisääntynyt esiintyvyys kliinisesti tärkeää renaldysfunction (kuolema, seerumin kreatiniiniarvojen kaksinkertaistumista, tai dialyysihoitoa) verrattuna withgroups vastaanottaa telmisartaania yksin tai ramipriili yksin. Telmisartaanin ja ramipriilin samanaikaista käyttöä ei suositella.
aliskireeni
älä anna aliskireenia samanaikaisesti ALTACEN kanssa potilaille, joilla on diabetes., Vältä samanaikainen käyttö aliskireenin kanssa ALTACE potilailla, withrenal vajaatoiminta (GFR < 60 mL/min/1,73 man 2).
Hyperkalemia
kliinisissä tutkimuksissa, joissa ALTACE, hyperkalemia (serumpotassium > 5.7 mmol/L) esiintyi noin 1%: lla verenpainetautia patientsreceiving ALTACE. Useimmissa tapauksissa nämä olivat yksittäisiä arvoja, jotka ratkaisivatespiitin jatkuvan hoidon. Yhdeltäkään näistä potilaista ei lopetettu thetrials-hoitoa hyperkalemian vuoksi., Riskitekijöitä kehittyvähyperkalemia ovat munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus, ja komitantti käyttö muiden lääkkeiden, jotka nostavat seerumin kaliumpitoisuutta. Seuraa serokaliumia tällaisilla potilailla .
Yskä
Oletettavasti aiheuttama inhibitio hajoaminen ofendogenous bradykiniinin, jatkuva kuiva yskä on raportoitu kaikissa ACE: n estäjät, aina ratkaisemaan hoidon lopettamisen jälkeen. Harkitse mahdollisuutta angiotensiinikonvertaasientsyymin inhibiittorin indusoima-yskä differentiaalinen diagnoosi yskä.,
Prekliinisiä Toksikologisia
Karsinogeenisuus, Mutageenisuus, Hedelmällisyyden
Ei todisteita havaittu karsinogeenista vaikutusta havaittiin whenramipril annettiin letkulla rotille enintään 24 kuukautta, kun annostus oli enintään 500 mg/kg/vrk tai hiirille enintään 18 kuukauden ajan annoksilla, jopa 1000 mg/kg/vrk. (Foreither lajeja, nämä annokset ovat noin 200 kertaa suurin suositeltu humandose verrattuna perustuu kehon pinta-alasta.,) Ei ollut mutageeninen activitywas havaittu Ames-testi bakteerit, micronucleus-testi hiirillä,suunnittelematon DNA-synteesi ihmisen solulinjassa, tai eteenpäin geeni-mutationassay kiinanhamsterin munasarja-solulinjassa. Myös useat ramipriilin metaboliitit ja hajoamistuotteet olivat negatiivisia Ames-testissä. Rotilla tehty tutkimus, jossa annosmäärä oli 500 mg/kg / vrk, ei aiheuttanut haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen.
tiineillä rotilla, kaneilla ja cynomolgus-apinoilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu ramipriilin teratogeenisia vaikutuksia., Kehon pinta-areabasis, että käytetyt annokset olivat enintään noin 400 kertaa (rotilla ja apinoilla)ja 2 kertaa (kaneilla) suositeltu annos.
Käytä erityisryhmät
Aikana
Raskaus D-Luokka
Käyttö lääkkeet, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiini systemduring toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen vähentää sikiön renalfunction ja lisää sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolema. Resultingoligohydramnios voi liittyä sikiön keuhkojen hypoplasia ja skeletaldeformations., Mahdollisia vastasyntyneen haittavaikutuksia ovat kallon hypoplasia, anuria, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Kun raskaus havaitaan,lopeta ALTACE-hoito mahdollisimman pian. Nämä haittavaikutukset liittyvät yleensä näiden lääkkeiden käyttöön toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Useimmat epidemiologiset tutkimukset, joissa tutkitaan sikiön poikkeavuuksia afterexposure että verenpainelääkkeiden käyttö raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ei ole distinguisheddrugs, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiini-järjestelmään muista antihypertensiveagents., Äidin hypertension asianmukainen hoito raskauden aikana on tärkeää optimoida tuloksia sekä äidille että sikiölle.
Vuonna epätavallinen tapauksessa, että ei ole appropriatealternative hoito lääkkeillä, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiini-järjestelmän ollessa potilas, tietoonsa äiti mahdollinen riski sikiölle.Suorittaa sarja ultraääni tutkimukset arvioida intra-amnioottinenympäristö. Jos lapsiveden niukkuutta on havaittu, lopeta ALTACE ellei sen yhteydessä hengenpelastus-äiti. Sikiötestaus voi olla tarkoituksenmukaista, pohjautuva raskausviikolla., Potilaiden ja lääkäreiden tulee kuitenkin olla tietoisia siitä, että oligohydramnios saattaa ilmaantua vasta sen jälkeen,kun sikiö on ylläpitänyt vastustuskykyistä vammaa. Tarkkaile huolellisesti imeväisiä, joilla on in utero exposureto ALTACE hypotension, oligurian ja hyperkalemian historia .
Imettäville Äideille
Nauttimisen yksi 10 mg: n oraalinen annos ALTACE resultedin huomaamaton määriä ramipriili ja sen metaboliitit äidinmaitoon. Kuitenkin,koska useita annoksia voi tuottaa alhainen maidon pitoisuudet, jotka ovat notpredictable yhden annoksen, älä käytä ALTACE imettäville äideille.,
Pediatrinen Käyttö
Vastasyntyneet, joilla on ollut kohdussa altistuminen ALTACE: Ifoliguria tai hypotensiota esiintyy, suora huomiota kohti tuki verenpaine ja munuaisten perfuusio. Verensiirto tai dialyysi voi vaatia hypotension kääntämistä ja / tai munuaisten toiminnan häiriintymisen korvaamista.Ramipriili, joka läpäisee istukan, voidaan poistaa neonatalcirculation näillä keinoin, mutta rajallinen kokemus on osoittanut, että suchremoval on keskeinen hoito näistä lapsista. Turvallisuutta ja vaikuttavuutta lapsipotilailla ei ole varmistettu., Palautumattomia munuaisvaurioita on havaittu hyvin nuorilla rotilla kerta-annoksena ALTACEA.
geriatrinen käyttö
ALTACE inU-hoitoa saaneiden potilaiden kokonaismäärästä.S. kliiniset tutkimukset ALTACELLA 11,0% oli ≥ 65 – vuotiaita ja 0,2% ≥ 75-vuotiaita. Mitään yleisiä eroja tehokkuudessa tai safetywere havaittu näillä potilailla ja nuoremmilla potilailla, ja muut reportedclinical kokemus ei havaittu eroja vastausten välillä theelderly ja nuoremmilla potilailla, mutta suurempi herkkyys jonkin olderindividuals ei voida sulkea pois.,
Yksi farmakokineettinen tutkimus toteutettiin hospitalizedelderly potilailla osoitti, että huippu ramiprilaatti tasoja ja ala theplasma pitoisuus-aika-käyrän (AUC) potilaan munuaistoiminnan ollessa heikentynyt ramipriilin ovat korkeammat iäkkäillä potilailla.
Munuaisten Vajaatoiminta
yhden annoksen farmakokineettinen tutkimus tehtiin inhypertensive potilailla, joilla on eriasteista munuaisten vajaatoimintaa, joka sai yksi 10 mg: n annos ramipriiliä., Potilaat stratifioitiin neljään ryhmään saamiensa alustavien arvioiden mukaan kreatiniinipuhdistuma: normaali ( > 80 mL/min), mildimpairment (40-80 mL/min), kohtalainen vajaatoiminta (15-40 mL/min), ja severeimpairment ( < 15 mL/min). Ramiprilaatin AUC0-24h-arvo oli keskimäärin 1,7 kertaa suurempi, 3,0 kertaa suurempi ja 3,2 kertaa suurempi lievää, keskivaikeaa ja vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla oli normaali munuaisten toiminta., Kaiken kaikkiaan tulokset viittaavat siihen, että joihin annos ramipriiliä tulisi säätää alaspäin potilailla, withmoderate-to-vaikea munuaisten vajaatoiminta.