Anksiolyyttiset Vaikutuksia Kuin Bergamotti Eteerinen Öljy On herkkä Flumatseniili Rotilla

Tiivistelmä

ahdistuneisuushäiriöt ovat yleisimpiä mielenterveyden häiriöitä, ja bentsodiatsepiinit (BDZs), joka toimii gamma-aminovoihappo tyypin (GABA-A) – reseptorin monimutkainen, edustavat yleisin mieliala lääkkeitä maailmassa. Krooninen BDZ: n käyttö aiheuttaa kuitenkin useita haittavaikutuksia. Aromaterapia on tiettävästi turvallisempaa ahdistuksen hallinnan kannalta., Bergamot eteerinen öljy (BEO) uutetaan Citrus bergamia Risso et Poiteau hedelmät, kuten muut eteeriset öljyt, käytetään laajalti aromaterapia lievittää oireita stressin aiheuttama ahdistusta. Mielenkiintoista, prekliiniset tiedot osoittavat, että BEO aiheuttaa anksiolyyttiset-kuten/relaxant vaikutuksia eläinten käyttäytymiseen liittyvät tehtävät, joita ei superimposable kuin bentsodiatsepiini diatsepaami. Paremmin valaista osallistumista Gabaergisiä siirto, tässä tutkimuksessa tarkastellaan vaikutuksia esikäsittely kanssa flumatseniili (FLZ), joka on bentsodiatsepiinin sivuston antagonisti, on BEO vaikutuksia käyttämällä avaa-kenttään tehtävän (OFT) rotilla., Saadut tiedot osoittavat, että FLZ ei vaikuta merkittävästi fytokompleksin käyttäytymiseen. Nämä tulokset osoittavat, ettei päällekkäisyyttä BEO ja BDZ käyttäytymiseen liittyviä vaikutuksia, edistää luonnehdinta neurobiologinen profiili eteerinen öljy sen järkevä käyttö aromaterapia.

1. Johdanto

useita sitrushedelmien sukuun kuuluvista hedelmistä uutettuja eteerisiä öljyjä käytetään aromaterapiassa ahdistuksen, unen, mielialan ja kognitiivisten häiriöiden hoitoon . On arveltu, että bergamotti on peräisin Sitrushedelmien aurantium L. ja Citrus limon L., tai Citrus aurantifolia Swing . Bergamotin eteerinen öljy (BEO) on saatu kylmäpuristus kuori ja, osittain, osa mesocarp tuoreita hedelmiä Citrus bergamia Risso et Poiteau, mukaan Italian Farmakopean XII ed. BEO käsittää haihtuvia osa (93-96% kokonaismäärästä), joka sisältää happipitoista johdannaiset (kuten linalooli) ja sesquiterpene ja monoterpene hiilivetyjen (kuten limoneeni) ja haihtumaton osa (4-7% kaikista), joissa polymethoxylated flavonit, vahat, kumariinit, ja psoralens kuten bergamottin (5-geranyloxypsoralen) ja bergapten (5-metoksipsoraleeni) ., Limoneeni, γ-terpinene ja β-pineeni, yhdessä linaloli ja linalyyliasetaatti ovat kaikkein runsaasti yhdisteitä löytyy haihtuvia osa ja kaikki yhdessä muodostavat >90% koko öljyn . Viime vuosikymmenellä Prekliiniset tutkimukset ovat tukeneet BEO: n terapeuttista käyttöä. Erityisesti, bergamottiöljyn on jolla on merkittävä neurobiologisia vaikutuksia osittain johtuvia häiriöitä perus mekanismeja hienoksi tuning synaptic plastisuus fysiologisissa ja patologisissa olosuhteissa, ts.,, aivojen iskemia , kipu sekä dementian käyttäytymisoireet ja psykologiset oireet . Alla pohjapinta kunnossa, BEO nostaa solunulkoisen tasoilla erillisiä aminohappoja kanssa välittäjäaine funktio, kun systeeminen tai paikallinen hallinto hippokampuksessa vapaasti liikkuvat rotat . Lisäksi systeemiset BEO-annokset lisäävät valppauden, valveillaolon ja rentoutumisen elektrokortikografista korrelaatiota ., Kapasiteetti BEO muokata EEG-taajuus, liittyvät hälytys-ja mukavalle lomalle, tukee tietoja, jotka osoittavat, anxiolytic-relaxant vaikutuksia, kun systeeminen tai hengitettynä hallinnon tämän phytocomplex eläinten käyttäytymiseen liittyviä tehtäviä. Mielenkiintoista on, että saadaan kiistanalaisia tuloksia, joissa BEO: n vaikutuksia verrataan diatsepaamin (DZP) vaikutuksiin. Itse asiassa, kun Saiyudthong ja Marsden spekuloida, että aktiiviset komponentit phytocomplex vuorovaikutuksessa BDZ-sivuston GABA-A-reseptorin monimutkainen asiakkuutta anksiolyyttiset vaikutuksia , meillä on viime aikoina osoittanut ominaisuuksia BEO eivät ole päällekkäisiä vaikutuksia DZP ., Koska Gabaergisiä siirto on keskeinen rooli patofysiologia ahdistus, saada lisää tietoa siitä, mekanismi mukana anksiolyyttiset-kuten vaikutuksia, BEO, tavoitteena tässä tutkimuksessa on tutkia vaikutukset flumatseniili, antagonisti klo BDZ sitova sivusto, toiminnan aiheuttama BEO avaa-kenttään testi (OFT) rotilla.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1., Eläimet

Wistar rotilla (250-300 g; Charles River, Ryberg, Italia) oli sijoitettu neljän ryhmiin standardi laboratorio häkit (40 × 25 × 15 cm) vakiolämpötilassa (22 ± 1°C) ja suhteellinen kosteus (50%) alle säännöllinen kevyt-pimeä aikataulu (valot päälle klo 7. 7 p. m.). Ennen OFT-koetta rotille sallittiin viikon mittainen sopeutuminen laboratoriooloihin, joissa oli vapaa pääsy ruokaan ja veteen. Euroopan yhteisön neuvoston direktiivi, annettu 24 päivänä marraskuuta 1986 (86/609/ETY) ja L. D. 4 päivänä maaliskuuta 2014 nro., 26 on noudatettu minimoida määrä eläimiä käytetään edelleen tuottaa luotettavia tuloksia.

2, 2. Materiaalit

2. 3. Kokeellinen Menettely

sopeuttamiseen rotille suoritettiin 2 h päivä kokeilla. Eläimet joutuivat tottumaan. Syntyi satunnaisia kokeellisia ryhmiä. Rotat tehtiin vatsaonteloon (i.p.) hallinto BEO (500 µL/kg) tai jojobaöljyä . I. p. FLZ – (3 mg/kg), palataan BDZ vaikutuksia USEIN , tai sen ajoneuvon (tween vuonna suolaliuosta) annettiin esikäsittely 15 minuuttia aikaisemmin., Puolen tunnin kuluttua käytöshäiriöt arvioitiin testin avulla . Tämä kokeellinen protokolla on sopeutui kirjallisuutta tietoja, jos esikäsittely kanssa FLZ palautuu käyttäytymisen vaikutuksia eri luonnon tuotteita USEIN jyrsijöillä .

rotta ei havaittu näytöstä, lähes laboratorio-koska testi oli tallennettu suljetun piirin kamera. Käyttäytymiskokeet tehtiin vuorokausirytmin mukaan kello 09.00-13.00 välisenä aikana. Videotallenteita tutki sokkoutettu (käsittelyistä tietämätön) tarkkailija., Eläin lopetettiin kokeen jälkeen isofluraanin yliannostuksella. Käyttäytymisen huone oli tuuletettu, ja areena oli pesty vedellä ja puhdistetaan 70% etanolilla jälkeen päivittäin istuntoja, jotta vältetään jäljellä haju jälkiä BEO ja uloste.

2, 4., Avaa-Kenttään Testi

avaa-kenttään testi pidetään indikaattorina tunnetila eläimen, jonka avulla helppo ja melko nopea arviointi hyvin määriteltyjä käyttäytymismalleja, kuten ylitys, seinä-kasvatus, hoito, keskusta, ja liikkumattomuus, ja se on laajalti käytetty seulonta lääkkeet, jotka vaikuttavat keskushermostoon (CNS) . Erityisesti, rajan ja seinän kasvatus voi olla, vastaavasti, pitää indikaattoreina liikeaktiivisuutta ja eksploratiivinen käyttäytyminen, ottaa huomioon, että hoito, keskusta, ja liikkumattomuus ovat käyttäytyminen korreloi positiivisesti pelkoa tai emotionaalisuus ., Rotta sijoitettiin keskelle tummaa muovista pyöreää areenaa (halkaisija 75 cm) äänieristettyyn huoneeseen, jossa oli 20 luksia valoa . Kunkin käyttäytymissession kesto oli 20 min. Arvioitu parametrit (yleinen liikeaktiivisuutta välein 5 min (neliö raja-asemille, sekä etukäpälät ja seinän kasvatus), ahdistus-liittyvän käyttäytymisen (kasvot ja vartalon hoito, pään pesua, ja aika keskellä arena), ja liikkumattomuus) videoitiin ja analysoitiin olla sijoitettiin (Labehaviour).

2, 5., Tilastot

tilastoanalyysi koostui yksisuuntaisesta tai kaksisuuntaisesta ANOVASTA, jota seurasi Tukeyn monivertailutesti Graph Pad® 6.0: lla. arvoa <0, 05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.

3. Tulokset

Kaksi-way ANOVA-analyysi osoittaa, erot hoitoon ja aikaa koskevat taajuudet rajan ja seinän kasvatus (Taulukko 1). Erityisesti BEO: n anto vähentää molempia käyttäytymismalleja, jotka saavuttavat tilastollisen merkityksen verrattuna CTR-ryhmään (Kuva 1)., Systeeminen FLZ, 15 min ennen BEO, ei muuta lasku taajuudet rajan ja seinän kasvatus mitattu rotilla, joita hoidettiin eteerinen öljy (Kuva 1).

yksisuuntainen ANOVA-analyysi osoittaa myös eroja groomingissa, keskuksessa ja liikkumattomuusajassa (Taulukko 2). Beo-ryhmässä ja CTR-ryhmässä hoidetuilla eläimillä trimmauksessa havaittiin tilastollisesti merkitsevä väheneminen. FLZ: n esikäsittely ei pysty estämään tätä vaikutusta (kuva 2).,

osalta ajan keskellä areenalla, tulokset osoittavat, että systeemisesti BEO vähentää tätä käyttäytymistä saavuttaa tilastollisen merkitsevyyden verrattuna CTR-ryhmän (Kuva 2). FLZ: n esikäsittely ei vaikuta tähän BEO: n vaikutukseen, vaikka sen on osoitettu olevan pieni suuntaus () kohti keskustassa vietetyn ajan kasvua (kuva 2).

Lisäksi, eläimistä hoidettiin BEO, vaikka edelleen valppaana, viettää enemmän aikaa liikkumattomuus verrattuna kontrolliryhmään (Kuva 3)., Mielenkiintoista on, että eläimet huomioitiin FLZ, se on havaittu suuntaus vähentää liikkumattomuus havaittu BEO-ryhmään, vaikka ei ole tilastollinen ero lasketaan () (Kuva 3).

kaikki parametrit tutkittu, esikäsittely, jossa FLZ kontrolliryhmässä ei vaikuta eläinten käyttäytymistä USEIN tukevat kirjallisuutta tietoja käyttämällä laaja annos on 0,1–10 mg/kg .

4., Keskustelua

BEO, kuten muutkin eteerisiä öljyjä, on laajalti käytetty aromaterapia minimoida oireita stressin aiheuttama ahdistuneisuus vaikka taustalla olevaa mekanismia ja sen häiriöitä Gabaergisiä siirto ole vielä selvitetty .

Hallinto BEO kykenee anksiolyyttiset-kuten vaikutukset USEIN ole merkittävästi torjua FLZ, on BDZ-sivuston antagonisti. Jälkimmäiset havainnot vahvistavat, että BEO: n ominaisuudet eivät vastaa BDZs: n ominaisuuksia ., Täällä meillä on havaittu, että liikeaktiivisuutta ja eksploratiivinen käyttäytyminen mitattuna rajan ja seinän kasvatus taajuuksia, vähennetään käsiteltyjen eläinten BEO verrattuna ajoneuvon ryhmä ja esikäsittely kanssa FLZ epäonnistunut estämään vaikutukset phytocomplex. Lisäksi BEO: n 20 minuutin istunnossa mitataan grooming-käyttäytymisen vähenemistä, johon FLZ: n esikäsittely ei vaikuta. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että BDZ-reseptorin ei ole mukana näitä vaikutuksia BEO., Esihoito FLZ osittain estää vaikutukset BEO on liikkumattomuus ja aika center-areenalla, eli käyttäytyminen korreloi positiivisesti pelkoa tai emotionaalisuuden, vaikka tämä ei saavuttanut tilastollista merkittävyyttä. On kiinnostavaa, että jälkimmäinen tukisi GABA-a-reseptorin osallistumista BEO: n vaikutuksiin näihin käyttäytymiseen. GABA-A-reseptorin sisältää isosteric sivusto endogeenisen ligandin ja useita eri allosteerinen sitova sivustoja, jotka ohjaavat toimintaa reseptorin välillisesti ja ovat tavoitteita, erilaisia synteettisiä ja luonnollisia yhdisteitä ., Molekyylit, joilla on erilaisia kemiallisia rakenteita ja affiniteetteja, vaikuttavat sitoutumiskohtaan ja niillä on selviä farmakologisia vaikutuksia. Erityisesti useiden farmakologisten vaikutusten voidaan katsoa johtuvan tiettyjen alfa-alayksiköiden modulaatiosta . Esimerkiksi, rauhoittava ja hypnoottinen ominaisuuksia ovat välittyy GABA-reseptoreihin, jotka sisältävät alfa-1-alayksiköstä, kun taas positiivinen modulaatio GABA-reseptoreihin alfa-2 ja/tai 3 kirjaiminen alayksikön näyttää anksiolyyttiset vaikutukset .,

Mielenkiintoista kyllä, olemme aiemmin osoittaneet, että systeeminen BEO indusoi kohtalaisesti vapauttamista GABA hippokampuksessa vapaasti liikkuvat rotat . Tämä neurokemialliset löytää yhdessä vaikutukset FLZ on liikkumattomuus ja center raportoitu täällä, voisi tukevat oletusta, että jotkut yhdisteistä läsnä phytocomplex saattaa vaikuttaa GABA-A-reseptorin välittämää lähetystä. Useissa tutkimuksissa on tutkittu osallistumista tämän neurotransmissiota vuonna anksiolyyttiset vaikutuksia kuin yksittäisten haihtuvien yhdisteiden läsnä eteerisiä öljyjä, kuten BEO., Erityisesti kirjoittajat viittaavat siihen, että antoreitti yhdisteiden voisi moduloida niiden toimintaa BDZ sivuston vaikuttavat anksiolyyttisiä vaikutuksia. Esimerkiksi, linalooli, annetaan hengitettynä, aiheuttaa anksiolyyttiset vaikutuksia ehkäistä FLZ , kun systeeminen hallinto ei tuota anksiolyyttiset vaikutukset . Lisäksi systeemisen annon seoksen cis-ja trans – (+)- limoneeni epoxide aiheuttaa anksiolyyttiset vaikutuksia, jotka ovat ehkäistä esikäsittely kanssa FLZ . Kun (R)-(+)-limoneeni annetaan inhalaationa, BDZ-alueen antagonisti ei kuitenkaan estä anksiolyyttistä vaikutusta .,

Muihin välittäjäainejärjestelmiin on ollut osallisena anksiolyyttiset vaikutuksia kuin aiheuttama eteerisiä öljyjä. Esimerkiksi hiiret altistettiin hengitysteitse sitruuna öljyä esittää antistress vaikutus kautta modulaatio dopaminergisten, serotonergisen, ja Gaba neurotransmissiossa . Hengitettynä laventeli eteerinen öljy näyttää anksiolyyttiset vaikutuksia tason nostaminen serotoniinin (5-HT) etuaivokuoren, striatumissa ja hippokampuksessa ., Lisäksi WAY100635, 5-HT-reseptorin antagonisti, estää toiminnan eteerinen öljy laventeli vaikka käyttö antagonistit GABA-A-reseptorin on vailla vaikutusta . Vastaavanlaisia tietoja saadaan myös Galdino et al. ja Tabari ym. kuka on havaittu anksiolyyttiset vaikutuksia, kun systeeminen injektio Spiranthera odoratissima ja Nousi geranium eteeriset öljyt torjua esikäsittely 5-HT1A-reseptorin antagonistit mutta ei FLZ .,

kaiken Kaikkiaan nämä tiedot tukevat hypoteesia, että anksiolyyttiset vaikutuksia kuin eteeriset öljyt ja todennäköisesti BEO voidaan korostaa useita monimutkaisia mekanismeja, jotka ansaitsevat lisätutkimuksia.

5. Johtopäätös

BDZs ovat hyvin kehittyneet ja yleisimmin määrätty lääkkeitä käytetään hoitoon ahdistuneisuus häiriöt; kuitenkin, useita sivuvaikutuksia (esim, uupumus, huimaus, uneliaisuus, sedaatio, ja riippuvuus) voi olla vakava, joten uusien lääkkeiden kehittäminen on tarpeen., Nämä haittavaikutukset ovat johtaneet aromaterapian leviämiseen, vaikka käytettävissä on vain vähän tietoa eteeristen öljyjen anksiolyyttisen aktiivisuuden taustalla olevista mekanismeista. Tutkimuksemme tulokset osaltaan syventävät Beo: n neurofarmakologisen Profiilin luonnehdintaa. Jälkimmäinen tukee hypoteesia, että anksiolyyttiset vaikutuksia kuin tämän phytocomplex eivät ole superimposable niille BDZs ja sen aromatherapeutic käyttää hoitoon stressin aiheuttama ahdistus.,

Tietojen Saatavuus

tietoja käytetään tukemaan tämän tutkimuksen tulokset ovat saatavilla vastaava kirjoittaja pyynnöstä.

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei tämän paperin julkaisemiseen liity eturistiriitoja.

kuittaukset

tekijät kiittävät Guido Ficoa taitavasta teknisestä tuesta. Tätä työtä tuki Calabrian yliopisto ” ex kiintiö 60%.”

---