Exploring Psykoosi-Masennus-Liitäntä: Kliiniset Vaikutukset
– Potilailla on usein läsnä sekä masennuksen ja psykoottisia oireita, mikä voi vaikeuttaa diagnoosin ja hoidon. Vaikka on olemassa ilmeisiä eroja masentuneisuus ja siihen liittyvä neurovegetative oireet ja hallusinaatiot ja harhaluulot psykoosi on kertynyt todisteita siitä, jaettu syitä. Myös näiden oireiden hoitoon käytettävien lääkkeiden päällekkäisyys lisääntyy.,
Tämä artikkeli tarkastellaan ero masennuksen ja psykoottinen oire, verkkotunnukset, nykyinen tietoa etiologian ja neurobiologian masennus ja psykoosi, ja miten tämä tieto voi ilmoittaa hoitoon potilailla, joilla on ominaisuuksia molemmista.
Tausta
liitännäissairauksia välillä mieliala ja psykoottisia oireita on ollut tiedossa ainakin vuodesta toisen vuosisadan, kun Galen totesi, että potilaat, joilla masennus voi myös olla harhainen uskomuksia.1 psykiatriassa on kuitenkin käyty jatkuvaa keskustelua psykoottisten ja mielialahäiriöiden diagnostisesta luokittelusta.,2 Aikana 19th century, Emil Kraepelin ja toiset suosi erillinen luokka skitsofreniaa ja psykoosia, jossa mieliala komponentti, kuten kaksisuuntainen mielialahäiriö.3 tämä lähestymistapa on suurelta osin säilytetty DSM-5: ssä. Tämän seurauksena masentuneiden ja psykoottisten oireiden ajatellaan yleensä olevan erillisiä kokonaisuuksia, joilla on eri syyt.
Erotusdiagnoosissa
Kliinisesti, differentiaali-diagnoosi perustuu ensisijaisesti ajoitus, etenemistä, ja päällekkäisyys psykoottinen vs. masennuksen oireita., Skitsoaffektiivista häiriötä sairastavilla potilailla on psykoottisia oireita, jotka jatkuvat mielialahäiriöoireiden kanssa ja ilman niitä. Masennus, joilla on psykoottisia piirteitä, potilaat yleensä ovat aiemmat masennustilat, ja nykyinen episodi alkaa klassinen masennus, joka pahenee ajan mittaan, jolloin psykoottisia oireita esiin. Päinvastoin, potilaat, joilla on primaarinen psykoottisten sairauksien, kuten skitsofrenian voi masentua, kun he ymmärtävät, että huono ennuste, menetys toiminto, ja riippuvuus hoitajien-paljon kuten tahansa krooninen sairaus., Tällainen reaktiivinen masennus skitsofreniassa on todennäköisempää, kun psykoottinen episodi on ratkennut ja potilaalla on käsitys omasta tilastaan.
potilaat, joilla on alun perin klassinen masennus, voivat saada psykoottisia oireita, tyypillisesti silloin, kun masennus on vakava. Nämä psykoottiset oireet ovat usein äärimmäisen laajentaminen heidän negatiivisia ajatuksia ja matala mieliala, mutta joskus voi olla enemmän outoja harhaluuloja ja aistiharhoja, jotka näyttävät irrotettu niiden tunnelman tilaan., Yleisiä mielialan kongruentteja harhaluuloja ovat epärealistisen toivottomat näkökulmat konkreettisista stressaajista, kuten avioerosta, työpaikan menetyksestä tai läheisen kuolemasta. Potilaat saattavat ajatella, etteivät he koskaan pysty houkuttelemaan toista puolisoa, löytämään uutta työtä tai voittamaan surua. Muut potilaat kehittää somaattisia harhaluuloja tai aistiharhoja, että siellä on paha haju peräisin niiden kehon johtuu terminaalin sairaus, tai että siellä on jokin muu vakava lääketieteellinen ongelma, joka jää diagnosoimatta., Potilaat voivat myös kokea irrationaalisia pelkoja tai vainotaan vainoharhaisuus, siihen pisteeseen, jossa he tuntevat tarvetta aseistaa itsensä tai toteuttaa toimenpiteitä, joilla välttää seurataan.
skitsofrenian tai muiden primaaristen psykoottisten häiriöiden, kuten harhaluulon, psykoottiset oireet voivat subjektiivisesti poiketa psykoottisesta masennuksesta. Schneider4: n klassinen kuvaus skitsofrenian harhaluuloista vangitsee ulkoisen kontrollin teemat ajatuksenvalvonnan, insertion ja vetäytymisen kautta., Modernin ilmentymiä näitä samoja teemoja voivat olla harhaluuloja siitä, mikrosirut istutetaan hampaita tai kallon, joita käytetään hallituksen tai tutkijat hallita potilaan. Potilaat voivat myös olla harhaisia pelkoja sähköinen seuranta laitteita niiden auton tai kodin ja voi tuntea, että heidän kehon liikkeet ovat myös ohjataan ulkoista agentti. Kuuloharhat skitsofrenia ovat lähes aina ihmisen ääniä, jotka kerrata harhainen uskomuksia, usein kommentteja siitä, kärsivällinen, jotka osoittavat jatkuvaa valvontaa.,5
skitsofrenian masennusoireiden syyn diagnosointia vaikeuttavat useat tekijät. Ensimmäinen on, että masennus voi jäljitellä skitsofrenian negatiivisia oireita: anhedonia, Alhainen motivaatio, sosiaalinen vetäytyminen ja tasainen vaikutus. Lisäksi, psykoosilääkkeet, kautta estää dopamiinin D2-reseptoreita, voimakkaasti estää dopamiinia signalointi nucleus accumbens, yksi tärkeimmistä rakenteiden palkkio koulutusjakso., Antipsykoottisia lääkkeitä voi siten sap motivaatiota ja vähentää vastauksia palkitsevaa ärsykkeitä ja tuottaa käyttäytymismalleja, jotka ovat kliinisesti erottaa ensisijainen masennustila.
Hoito päätöksiä,
kysymykseen, mikä aiheuttaa masennusta ja psykoottisia oireita on kliinisesti merkityksellinen hoitomuoto. Syy oireita ei yleensä ole diagnostinen kriteeri DSM, ja tämä lähestymistapa on vahingossa peitettynä ajatellut psykiatrisen sairauden etiologiasta., Perinteinen näkemys on, että on olemassa erilaisia syitä psykoottinen ja masennuksen oireita, joka on sopusoinnussa ajatus, että ne olemassa vastakkaisissa päissä taajuuksien. Tämän spektrin malli, masennus tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, joilla on psykoottisia piirteitä voidaan nähdä olevan keskellä, jossa 2 oire verkkotunnukset päällekkäin. Potilaat, joilla on sekä psykoottinen ja masennusoireita siksi on valitettavaa, co-esiintyminen 2 on eri sairaus prosesseihin, ja näin on oltava yksilöllisiä hoitoja suunnattu jokainen oire klusterin.,
vaihtoehtoinen näkemys on, että psykoosi on osoitus entistä vakava muoto sairaus, masennus lievempi lopussa kirjo vakavuus sijaan etiologia. Tässä toisessa kehyksessä masennuksen ja psykoottisten oireiden syyt jaetaan, ja kliininen esitys riippuu tietyn potilaan sairauden vakavuudesta. Synnytyksen jälkeinen masennus ja psykoosi ovat hyvä esimerkki tästä paradigma, koska alkuperä tai ainakin laukaista psyykkisiä oireita liittyy selkeästi synnytys ja hoitaja muutoksia hormonaalista miljöö., Näin ollen molempien oireklustereiden hoitojen tulisi olla samanlaisia, poikkeavia vain aggressiivisemmassa hoidossa, kun psykoosia esiintyy.
Kliinisiä ilmenemismuotoja
Vaikka kliinisiä oireita masennus ja psykoosi ovat kovin erilaisia, on näyttöä merkittävää päällekkäisyyttä etiologia. Skitsofrenian periytyvyyden arvioidaan olevan 70-80 prosenttia, mikä tekee siitä yhden geneettisesti vaikuttaneista psykiatrisista häiriöistä-ja itse asiassa mistä tahansa sairaudesta., Geneettisten tekijöiden suhteellinen osuus masennukseen on melko pieni skitsofreniaan verrattuna, ja heritabiliteetti on 30%.6 Huolimatta suuria eroja periytyvyys, on huomattavia päällekkäisyyksiä geneettinen alttius suurten mielenterveyden häiriöt, kuten masennus, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, ADHD ja autismin kirjon häiriöt.7
lisäksi geneettinen epidemiologista näyttöä päällekkäisiä alkuperä sekä mieliala-ja psykoottiset häiriöt, on olemassa myös esimerkkejä, joissa harvinaisia geneettisiä variantteja aiheuttaa molempia oireita., Se DISC1 (häiritsi-in-skitsofrenia 1) geeni oli alun perin löydettiin ainutlaatuinen Skotlannin perheen kanssa korkea psyykkinen sairaus aiheuttama kromosomaalinen translokaatio, joka katkaisee DISC1-geenin.8 perheenjäsenillä, joilla on mutaatio, on erilaisia diagnooseja skitsofreniasta kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön ja masennukseen. Eläinten malleja DISC1 ja muita mutaatioita viittaavat siihen, että geeni-ympäristö interaktio ja geneettinen tausta voi moduloida käyttäytymisen ilmiasu, joka voi olla tässä tapauksessa ihmisillä samoin.,9-11 nämä esimerkit osoittavat, että yksi geneettinen syy voi johtaa erilaisiin kliinisiin esityksiin, joilla on erilaiset diagnostiset merkinnät.
– Reseptorin järjestelmät perinteisesti ensisijaisesti psykoosi tai kognition, kuten dopamiinin ja glutamaatin järjestelmät, vastaavasti, myös tärkeä rooli sääntelyn mielialan. Masennuslääke bupropioni estää sekä noradrenaliinin (kuten klassiset trisykliset masennuslääkkeet) että dopamiinin synaptista takaisinottoa., Proteiiniyhteisvaikutukset dopamiini D2-reseptorin kanssa voivat säädellä eläinmalleissa masennukseen liittyvää käyttäytymistä ja ovat lupaava kohde uudelle masennuslääkkeiden kehitykselle.10,12 rooli glutamaatti säädellään tunnelma näkyy selvästi löytö nopea masennuslääke ketamiini, eläinlääkärin ja pediatric anestesia käytetään myös virkistyskäytön kuin hallusinogeenisten ja dance party lääke., Vaikka anestesia-ja hallusinogeenisia vaikutuksia ketamiinia on annettu saarto NMDA glutamaatti reseptoreihin, viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että masennuslääke vaikutukset ovat NMDA-riippumaton ja voi välittää sen sijaan metabotropic glutamaatti reseptoreihin.13.
Tunnustaa, että nykyiset masennuslääkkeet ja psykoosilääkkeet ovat oireenmukaista hoitoja, ja siellä on päällekkäisyyksiä syyt masennus ja skitsofrenia, erityiset diagnostiset etiketti ei ole ratkaisevan tärkeää, jotta optimaalinen hoito., Sen sijaan pragmaattisempi painopiste on valita yksinkertaisin lääkehoito, joka maksimoi terapeuttiset vaikutukset ja minimoi haittavaikutukset. Kuten aina, minimoida määrä lääkkeitä määrätään samanaikaisesti on todennäköisesti optimaalinen, koska määrä ja monimutkaisuus huumaava interaktio kasvaa eksponentiaalisesti ylimääräisiä lääkkeitä.
Hoito strategioita,
Sekä masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeet voidaan käyttää hoitoon samanaikaisia masennusta ja psykoottisia oireita; kuitenkin, ainoana lääkkeenä huume dual teho molempia oireita voi myös olla kokeillut., Useita lääkkeitä on alun perin kehitetty ja markkinoidaan psykoosilääkkeet ovat nyt hyväksynyt FDA kuin augmentation hoitoja hoitoresistentti masennus. Tämä suuntaus alkoi Ketiapiinilla ja sisältää nyt muita epätyypillisiä psykoosilääkkeitä, kuten aripipratsolia ja olantsapiini/fluoksetiini-yhdistelmämuotoilua. Vaikka psykoosilääkkeiden käyttö masennuslääkityksen tehostamiseen on suhteellisen uutta, farmakologinen päällekkäisyys tehossa ei ole uutta. Amoksapiini on vanha heterosyklinen yhdiste, jolla on sekä masennuslääkkeitä että antipsykoottisia ominaisuuksia.,
psykoosilääkkeet tällä hetkellä hyväksytty augmentation hoidossa masennus ovat ilmeinen valinta psykoottinen masennus. Ketiapiinilla on kuitenkin melko vähäinen affiniteetti D2-reseptoriin, eikä aripipratsoli ole muiden psykoosilääkkeiden tavoin D2-antagonisti vaan osittainen agonisti.14 Siten, voimakkaampi D2-reseptoriantagonisti psykoosilääkkeet (esim. haloperidoli, risperidoni, paliperidoni, flufenatsiini, pimotsidi), voi olla suositeltavaa saavuttaa riittävä D2 majoittua antipsykoottisia vaikutuksia minimoiden off-tavoite haittavaikutuksia yhdistettynä masennuslääkkeenä., Vakava masennus, jossa näkyvä psykoottisia oireita voi myös esiintyä voimakkaita itsemurha-ajatuksia tai rajuja psykomotorinen jälkeenjääneisyys ja katatonia, jolloin potilaat voivat lopettaa syöminen ja juominen. Tällaiset skenaariot vaativat yleensä ECT-hoitoa, jolla on tyypillisesti nopea vaikutus sekä psykoottisiin että masennusoireisiin.
haittavaikutusten minimoimiseksi on tärkeää ottaa huomioon yhdistettävien lääkkeiden vaikutukset, jotka eivät ole tavoitekohtaisia., Yleisimmin käytetyt masennuslääkkeet estävät pääasiassa monoamiinin takaisinottoa, mukaan lukien noradrenaliini, serotoniini ja bupropionin tapauksessa dopamiini. Toisaalta kaikki psykoosilääkkeet sitoutuvat dopamiini D2-reseptoriin, joka kuuluu g-proteiiniin kytkettyyn reseptoriin., Therefore, lower-affinity antipsychotics (eg, clozapine, quetiapine, chlorpromazine, ziprasidone, loxapine) tend to cross-react with other G-protein coupled receptors, such as a- adrenergic (causing orthostatic hypotension), histamine (sedation), serotonin (sexual dysfunction, appetite), and muscarinic acetylcholine (constipation, dry mouth, tachycardia, confusion)., Näihin reseptoreihin, erityisesti asetyylikoliinin muskariiniset reseptorit, ovat myös estetty trisykliset masennuslääkkeet (esim, desipramiini, imipramiini, nortriptyliini, amitriptyliini); näin ollen yhdistetyn hoidon alhainen-teho antipsykoottinen lääke voi pahentaa antikolinergisiä haittavaikutuksia.
Johtopäätös
co-esiintyminen psykoosi ja masennus erilaisissa yhteyksissä, yhdistettynä viime geneettinen löytöjä, heikentää diagnostinen ero näiden oireita., Myös näiden oireiden hoitoon käytettävien lääkkeiden päällekkäisyys lisääntyy, ja harkittu yhdistelmähoidon valikoima voi vähentää haittavaikutuksia ja parantaa vaatimustenmukaisuutta. Lisätutkimukset näiden oireiden syistä voivat tuottaa parempia hoitotavoitteita, jotka voisivat lopulta olla tarkempia ja tehokkaampia.
tilinpäätöksessä Esitettävät tiedot:
Dr. Wong on Psykiatri ja Tiedemies, Campbell Perhe Mental Health Research Institute, Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, Ontario, ja Psykiatrian Professori, University of Toronto., Hän ei kerro eturistiriitoja tämän artikkelin aiheesta.
1. Telles-Correia D, Marques JG. Melankolia ennen 1900-lukua: pelkoa ja surua vai osittaista hulluutta? Front Psychol. 2015;6:81.
2. Angst J. historialliset näkökohdat maanis-depressiivisten häiriöiden ja skitsofrenian kahtiajaosta. Schizophr Res. 2002;57: 5-13.
5. Wong AH, Van Tol HH. Skitsofrenia: fenomenologiasta neurobiologiaan. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 269-306.
6. Sullivan PF, Daly MJ, O ’ Donovan M., Psyykkisten häiriöiden geneettiset arkkitehtuurit: uusi kuva ja sen vaikutukset. Nat Rev Genet. 2012;13:537-551.
7. Psychiatric Genomics Consortiumin poikkihäiriöryhmä. Riski-lokuksen tunnistaminen, jolla on yhteisiä vaikutuksia viiteen merkittävään psykiatriseen häiriöön: genomin laajuinen analyysi. Lancet. 2013;381:1371-1379.
9. Feldcamp L, Doucel JS, Pawling J, et al. Mgat5 säätelee varhaisen elämän stressin vaikutusta aikuisten käyttäytymiseen ja fyysiseen terveyteen hiirillä. Behav Brain Res. 2016;312: 253-264.
10. Haque FN, Lipina TV, Roder JC, Wong AH., Sosiaalinen tappio vuorovaikutuksessa Disc1 mutaatioita hiirellä vaikuttaa käyttäytymiseen. Behav Brain Res. 2012;233: 337-344.
11. Lipina TV, Zai C, Hlousek D, et al. Äidin immuuniaktivaatio raskauden aikana vaikuttaa Disc1 point-mutaatioon pahentaakseen skitsofreniaan liittyvää käyttäytymistä hiirillä. J Neurosci. 2013: 33:7654-7666.
14. Lieberman JA. Dopamiiniagonistit: Uusi psykoosiluokka. Keskushermostolääkkeet. 2004; 18:251-267.