IND-mahdollistavia tutkimuksia
aktiivista tutkimuslääkettä (IND) ennen kuin ihmisen tutkimuksia voidaan tehdä. Uusia lääkkeitä ja jopa useimmat jatko-tuotteiden (paitsi geneeriset), tulokset tietyt ei-kliiniset tutkimukset, tunnettu IND-mahdollistaa tutkimukset, on toimitettava IND tukea tutkimuslääkkeiden huumeiden käyttö ihmisillä., IND-mahdollistaa tutkimukset auttavat:
- Ennakoida mahdollisia turvallisuusongelmia
- Salli arvio turvallinen aloitusannos ja annoksen vaihteluväli kliiniset tutkimukset
- Tunnistaa keskeiset parametrit seuranta
Mitä IND-Mahdollistaa Tutkimuksissa?
IND-mahdollistavat tutkimukset sisältävät in vitro-ja In vivo-arviointeja, jotka auttavat määrittämään lääkkeen farmakologiset ja toksikologiset ominaisuudet. Tämä sisältää annos-ja altistusriippuvuudet sekä toksisten vaikutusten palautuvuuden.,
Asiaa koskevien guidances sisältää Kansainvälisen Neuvoston Yhdenmukaistaminen (ICH) M3(R2) ”Prekliinisiä turvallisuustutkimuksia harjoitettaessa Ihmisen Kliinisissä Tutkimuksissa ja Myyntiluvan Lääkkeiden” ja ICH S6 ja S6 Lisäys ”Prekliinisen Turvallisuuden Arviointi Biotekniikka-Johdettu Lääkkeet”, joka on hyväksynyt FDA.,
IND-mahdollistaa tutkimukset arvioida:
- Farmakodynamiikkaa ja turvallisuutta
- Farmakokinetiikka, mukaan lukien imeytyminen, jakautuminen, metabolia ja eritys (ADME) ja radioaktiivisesti mass balance-tutkimukset
- Toksikologia, mukaan lukien yhden kerta-annoksen, toistuvan annoksen, lisääntymis-ja kehitystoksisuus, ja genotoksisuustutkimukset
Lisää tutkimuksia, kuten immunotoksisuutta ja paikallisen siedettävyyden tutkimukset, voi myös olla tarpeen, jotta alkuperäisen ihmisen tutkimuksissa, riippuen lääke, antotapa, ja merkintä.,
lopulta, vaikka IND-mahdollistavat tutkimukset tukevat ihmisen alustavia tutkimuksia, tämä ei ole nonkliinisen kehityksen loppu. Päinvastoin, useimmat kehitysohjelmat vaativat lisää, usein pitkäaikaisia, ei-kliinisiä tutkimuksia, joilla voidaan luonnehtia pitkäaikaisen myrkyllisyyden (myös karsinogeenisuuden) mahdollisuutta. Myös nuoruusiän eläinkokeet saattavat olla tarpeen, ennen kuin lääkettä voidaan antaa lapsipotilaille.
mitä IND-mahdollistavia tutkimuksia tarvitaan?,
farmakologia
IND-mahdollistavat turvallisuusfarmakologiset tutkimukset arvioivat lääkkeen vaikutuksia eläinten sydän -, keskushermosto-ja hengityselimiin. Ensisijaisiin farmakodynaamisiin tutkimuksiin sisältyy yleensä myös lääkkeen terapeuttisten vaikutusten määrittely, mukaan lukien suhteet annokseen ja/tai altistukseen.
Farmakokinetiikkaa (PK)
IND-mahdollistaa PK arvioinnit tyypillisesti in vitro-aineenvaihdunta ja plasman proteiineihin tutkimukset, sekä systeeminen altistuminen tutkimusten samaa lajia kuin toistuvan annoksen myrkyllisyys arvioinnit., Vaikka nämä tutkimukset ovat yleensä riittävän tukevia alkuperäisen ihmisen tutkimuksissa, muita tutkimuksia luonnehtivat ADME, lääkkeiden yhteisvaikutukset, ja metaboliittien profilointi ovat usein tarpeen ennen suorittaa myöhemmin-vaiheen kliinisissä tutkimuksissa. Tarvittavan tiedon määrä riippuu osittain ehdotetun kliinisen tutkimuksen kehitysvaiheesta ja suunnittelusta.
toksikologia
IND-mahdollistava toksikologinen arviointi voi sisältää sekä akuuttia (kerta-annos) että toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta koskevia tutkimuksia., Akuutin toksisuuden tutkimukset tehdään yleensä kahdella nisäkäslajilla (yksi ei-jyrsijä) käyttäen kliininen antotapa ja parenteraalista reittiä (esim., laskimoon tai ihon alle). Näihin tutkimuksiin on valittava annostasot, joiden avulla voidaan määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja haitaton vaikutustaso (NOAEL). Nämä parametrit ovat tärkeitä ihmisten turvallisuuden ennustamisen ja kliinisen annoksen valinnan kannalta.
akuuttia toksisuutta koskevat tutkimukset voivat olla ensisijaisia IND-mahdollistavia toksikologisia tutkimuksia, mutta ne yhdistetään usein toistuvan annoksen toksikologisiin tutkimuksiin., Toistuvaisannostutkimukset on suunniteltu siten, että niiden kesto ja antoreitti ovat samat kuin ehdotetussa kliinisessä tutkimuksessa.
näiden tutkimusten tulisi vastata ehdotetun kliinisen lääketutkimuksen kestoa tai ylittää se. Annostasot ja annosohjeet on valittava siten, että havaitut altistukset (Cmax ja AUC) ei-kliinisillä lajeilla kattavat riittävästi odotetut kliiniset altistukset.
tutkimuslääkkeen mutageenisen potentiaalin määrittämiseksi tehdään geenimutaatiokoe (esim.Ames-määritys) kliinisten kerta-annosten tukemiseksi., Toistuvien annosten kliinisten tutkimusten tueksi tehdään kromosomivaurioarviointeja. Täydellinen genotoksisuustestaus on suoritettava ennen vaihetta 2.
Riippuen lääkkeen vaikutusmekanismi, ilmoitus, ja muita näkökohtia, muut myrkyllisyyttä koskevat tutkimukset voidaan suorittaa ja toimittaa alkuperäisen IND sovelluksen. Näitä voivat olla lisääntymistoksisuus (esim.alkio-ja sikiötoksisuus), immunotoksisuus, fototoksisuus ja väärinkäytösvastuutesti. Pitkäkestoiset karsinogeenisuustutkimukset tehdään tyypillisesti IND-tutkimuksen alun jälkeen.,
Johtopäätökset
IND-mahdollistaa tutkimukset suoritetaan arvioida mahdollisen myrkyllisyyden riskit ennen ihmisen tutkimuksia ja arvioida aloitusannos kliinisissä tutkimuksissa. Keskeisiä IND-mahdollistavia tutkimuksia ovat farmakologia, farmakokinetiikka ja toksikologia.
täydellinen IND-mahdollistaa ohjelma on riippuvainen luokan lääke, antotapa, suunnitellut viitteitä, ja suunnitellun hoidon kesto.
lisätietoja, ota tavoittaa keskustella keskeisiä näkökohtia prekliinisiä, IND-mahdollistaa ohjelman yksi meidän asiantuntijat.,
Lataa blogi nimellä PDF
ota yhteyttä