Kirjahylly (Suomi)

Viitteitä

Beeta-laktaami-antibioottien ovat yksi yleisimmin määrätty lääke luokat lukuisia kliinisiä merkkejä. Heidän tulonsa alkaen 30-luvulla kahdennenkymmenennen vuosisadan muutti dramaattisesti skenaarion taistelussa bakteerien tartuntatauteja. Nykyään on laskettu, että näiden antibioottien vuosittaiset menot ovat noin 15 miljardia dollaria ja että ne muodostavat 65 prosenttia antibioottien kokonaismarkkinoista., Niiden käyttö on kuitenkin ristiriidassa mikrobilääkeresistenssin huolestuttavan ilmiön kanssa, joka on maailmanlaajuinen terveyskysymys.

Vuodesta biokemiallinen näkökulmasta, nämä lääkkeet on yhteinen piirre, joka on 3-hiilen ja 1-typpi-rengas (beta-lactam ring), joka on hyvin reaktiivinen. Tähän luokkaan kuuluvat:

• penisilliinit. Nämä antibiootit (joista suurin osa päättyy pääte-cillin) sisältävät nucleus 6-animopenicillanic happo (laktaami plus thiazolidine) rengas ja muut eturivin ketjut., Ryhmään kuuluvat luonnolliset penisilliinit, beetalaktamaasiresistentit aineet, aminopenisilliinit, karboksipenisilliinit ja ureidopenisilliinit.
• Kefalosporiinit. Niissä on 7-aminocephalosporaanihapon ydin ja sivuketju, joka sisältää 3,6-dihydro-2 H – 1,3-tiatsaanirenkaita. Kefalosporiinit on perinteisesti jaettu viiteen luokkaan tai sukupolveen, vaikka tämän terminologian hyväksyminen ei ole yleismaailmallista.
• Karbapeneemeille., Niiden määrittely rakenne on karbapeneemi yhdistettynä beta-lactam ring, joka antaa suojan eniten beta-beetalaktamaaseja, vaikka vastus näitä yhdisteitä on merkittävä ongelma, ja sitä esiintyy lähinnä keskuudessa gram-negatiivisia taudinaiheuttajia (esim., Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacter baumannii), joka tuottaa eri luokkiin beta-beetalaktamaaseja kutsutaan kuin esimerkiksi karbapenemaasia.
• Monobaktaamit. Beetalaktaamirengas seisoo yksin eikä sulaudu toiseen renkaaseen.
• Beetalaktamaasin estäjät., Ne toimivat ensisijaisesti inaktivoi seriini beta-beetalaktamaaseja, jotka ovat entsyymejä, jotka hydrolysoidu ja inaktivoida beta-lactam ring (erityisesti gram-negatiiviset bakteerit). Näitä aineita ovat ensimmäisen sukupolven beta-laktamaasin estäjät (klavulaanihappo, sulbaktaamia, ja tatsobaktaami) ja uudempi avibactam ja vaborbactam, jotka ovat aktiivisia vastaan esimerkiksi karbapenemaasia kuten Klebsiella pneumoniae esimerkiksi karbapenemaasia (KPC).

vaikutusmekanismi

Peptidoglykaanin tai murein on elintärkeä ainesosa bakteerin soluseinän, joka tarjoaa mekaanisen vakauden siihen., Se on sekä grampositiivisten että gramnegatiivisten kuorien erittäin säilytetty aineosa. Kuitenkin, peptidoglykaanin on paksu rakenne gram-positiivisia bakteereita (≥10 kerrosta), vaikka se on ohut (yksi tai kaksi kerrosta) gram-negatiivisia. Koskevat sen rakenne, peptidoglykaanin koostuu glycan ketjut on valmistettu N-acetylglucosamine ja N-asetyylimuramiinihapon disakkaridi alayksikön; N-acetylmuramic osa liittyy erittäin säilytetty pentapeptide tai tetrapeptide varret (l-alaniini–d-isoglutamine–l-lysiini–d-alaniini–.,

beeta-laktaami-antibioottien estävät viimeinen vaihe peptidoglykaanin synteesin acylating, että transpeptidase mukana, cross-linking peptidit muodostavat peptidoglykaanin. Beetalaktaamiantibioottien vaikutuskohteita kutsutaan penisilliiniä sitoviksi proteiineiksi (pbps). Tämä sitoutuminen puolestaan keskeyttää terminaalisen transpeptidaatioprosessin ja aiheuttaa elinkelpoisuuden menetyksen ja lyysin, myös bakteerisolun autolyyttisten prosessien kautta.

Resistenssimekanismi

Beetalaktaamiresistenssi on hälyttävä ja kasvava ilmiö ja puolestaan kansanterveydellinen haaste., Se koskee ennen kaikkea Streptococcus pneumoniae-bakteeria ja yksittäisiä gramnegatiivisia bacilleja, kuten Pseudomonas aeruginosa-bakteeria. Kehittyvien vastustuskyky antibiootteja, on järkevää tutkia mekanismeja vastarintaa, koska se voi auttaa päättämään, jossa lääkkeitä määräävät eri skenaarioita ja tapoja ratkaista sama. Vaikka bakteeriresistenssi beetalaktaameille ilmeneekin useimmiten beetalaktamaasien tuotannon kautta, mukana on muitakin mekanismeja., Seuraavat ovat mekanismeja vastus:

• Inaktivaatio, jonka tuotannon beta-beetalaktamaaseja
• Vähentynyt levinneisyys kohdesivustoon (esim., vastus Pseudomonas aeruginosa
• Muuttaminen kohteesta PBPs (esim.,-laktaami-antibioottien ovat monet ja vaihtelevat sen mukaan, alaluokka pitää

  Penisilliinit

  Luonnolliset penisilliinit käytetään hoitoon valittu gram-positiivisia ja gram-negatiivisia infektiot:

  • Penisilliini alttiita Streptococcus keuhkokuume ja aivokalvontulehdus
  • – Streptokokki nielutulehduksen
  • Endokardiitti
  • Iho-ja pehmytkudosinfektiot
  • Neisseria meningitides-infektiot
  • Kuppa

  Beeta-laktamaasia kestävät aineet,

  Nämä aineet ovat aktiivisia gram-positiivisia organismeja., Vaikka esiintyminen laajaa vastustusta, stafylokokit, ne pysyvät antibioottien valinta hallinnassa metisilliinille herkkien stafylokokkien (MSSA):

  • Ihon ja pehmytkudoksen infektiot (MSSA)
  • Vakavia infektioita, koska MSSA

  Aminopenicillins

  Nämä antibiootit ovat aktiivisuus gram-positiivisia ja gram-negatiivisten bakteerien (esim. monet Enterobakteerien) anaerobiset organismit. Niitä käytetään yleisesti yhdessä beetalaktamaasin estäjien kanssa., pharyngitis, otitis media)

• Enterococcus faecalis infections
• Listeria infections
• Aminopenicillins/beta-lactamase inhibitors: amoxicillin/clavulanate (PO), ampicillin-sulbactam (IV)
• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Intra-abdominal infections

Carboxypenicillins and ureidopenicillins

Ticarcillin (carboxypenicillin) and piperacillin (ureidopenicillin) have activity against aminopenicillin-resistant gram-negative bacilli (Pseudomonas aeruginosa)., (PO)

• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Cefoxitin, cefotetan-gynecologic infections,
• perioperative surgical prophylaxis

Third-generation cephalosporins

Cefotaxime (IV), ceftriaxone (IV), cefpodoxime (PO), cefixime (PO), cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)

• Community-acquired pneumonia, meningitis
• Urinary tract infections
• Streptococcal endocarditis
• Gonorrhea
• Severe Lyme disease.,aroline (IV), ceftobiprole (IV)

  • Community-acquired pneumonia
  • Hospital-acquired pneumonia (excluding ventilator-acquired pneumonia)
  • Skin and soft tissue infection

  Carbapenems

  Imipenem/cilastatin (IV), meropenem (IV), doripenem (IV)

  • Nosocomial infections-pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections
  • Meningitis (especially meropenem)

  Ertapenem (IV)

  • Community-acquired infections
  • Nosocomial infections.,

  Monobaktaamit

  Atstreonaami (IV). Se tehoaa ainoastaan aerobisiin gramnegatiivisiin organismeihin, mutta ei osoita aktiivisuutta grampositiivisia bakteereja tai anaerobeja vastaan.

  • Nosokomiaaliset infektiot, esim.,, keuhkokuume
  • virtsatietulehduksia

  Koska syntyminen mikrobilääkeresistenssistä on tullut vähitellen suuri huolenaihe, uusi beta-lactam, ja beetalaktamaasin estäjän yhdistelmää (ceftolozane/tatsobaktaami, keftatsidiimi/avibactam, meropeneemi/vaborbactam imipeneemiä/cilastatin/relebactam, atstreonaami/avibactam), siderophore-konjugoitu kefalosporiineille (cefiderocol), ja siderophore-konjugoitu monobactams on kehitetty ja edustavat vaihtoehtoja hallintaan monimutkaisia infektioita, erityisesti tehohoidossa.