Kohonnut Seerumin Mikään Tasoilla Liittyy Korkeampi Impulsiivisuus Ihmisiä, joilla on Parkinsonin Tauti

Tiivistelmä

Tausta. Kohonnutta impulsiivisuutta on raportoitu Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä, ja sitä pidetään impulssikontrollihäiriöiden kehittymisen riskitekijänä. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole havaittu voimistuneen impulsiivisuuden biokemiallisia merkkiaineita. Tavoite. Määrittää, jos mikään, seerumin merkki mukana sääntelyn rauta ja kupari homeostaasiin, liittyy piirre, impulsiivisuus vuonna PwP. Menetelmä., Tutkimuksessa mitattiin seerumin ceruloplasmiinia ja impulsiivisuutta Barratt Impulsiivisuusasteikolla (BIS-11) australialaisessa kohortissa 214 PwP. Monimuuttuja-yleiset lineaariset mallit (GLMs) käytettiin tunnistamaan, onko korkeampi seerumin mikään tasoa (>75. prosenttipiste) oli merkittävästi ennustavan BIS-11 tulokset. Tulos. Seerumin mikään oli korkeampi naisilla, joilla PD () ja liittyvät MDS-updrs-asteikolla mitattuna III, Hoehn ja Yahrin, ja ACE-R-pisteet ()., Kun korjaaminen muuttujien, korkeampi seerumin mikään pitoisuudet olivat mukana 2. jotta nonplanning impulsiivisuus ja 1. kertaluvun self-ohjaus ja kognitiivinen monimutkaisuus impulsiivisuus verkkotunnuksia. Päätelmä. Korkeampi seerumin mikään tasot ovat itsenäisesti liittyy kohonnut nonplanning impulsiivisuus vuonna PwP. Seerumin ceruloplasmiinitasoilla voi siis olla kliinistä hyötyä merkkiaineena PD: n voimakkaassa impulsiivisuudessa.

1., Johdanto

impulsiivinen käyttäytyminen Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä on herättänyt kasvavaa tunnustusta PD: n rasittavana neuropsykiatrisena ilmentymänä. Impulsiivisuuden tiedetään olevan luonteeltaan moniulotteinen konstruktio, joka todennäköisesti johtuu persoonallisuuden konstruktioiden monimutkaisuudesta . Aiemmin on osoitettu, että PwP näyttelyitä enemmän impulsiivinen käyttäytyminen , joskus kutsutaan korkeampi impulsiivisuus. PwP on myös todettu huonosti erilaisia toimenpiteitä, vasteen inhibitio , joka on olennainen osa impulsiivisuus., Tunnistaa osajoukko PwP, kohonnut impulsiivisuus edustaa riskitekijä erilaisia impulssikontrollin häiriöt (ICDs) . Useita ICDs arvellaan olevan seurausta dopaminergisten hoitoja ensisijaisesti antaa lievittää motoriikan häiriöitä PD, kuten dopamiini-agonistit (DAs) . Huolimatta vahvasta yhdistyksen välillä impulsiivisuus ja ICDs , PwP voi ilmetä kohonnut impulsiivisuus jopa ilman ICD . Nämä havainnot edustavat impulsiivisuus vuonna PwP spektrin, vakavuus ja esitellä tekijä, mahdollinen heikkeneminen taudin kautta tietysti., PwP on usein näyttö oireita lievä kognitiivinen ja moottori disinhibition, viime kädessä ilmentää kuin patologisen ICD ajan .

Vaikka useat tutkimukset ovat keskittyneet tunnistamaan väestörakenteen riskitekijöitä puhkeamista impulsiivisuus ja ICDs PD , tähän mennessä yksikään ei ole tutkittu seerumin merkkiaineita, kuten ennakoivaa tai liittyvät tekijät impulsiivisuus PD., Edellinen tutkimus on ehdottanut suhdetta PD ja seerumin mikään, on multicopper ferroxidase entsyymi, jota tarvitaan solujen efflux-raudasta keskushermostoon (CNS) , mutta ei ole tutkittu suhdetta impulsiivisuus. Tutkimuksessa käyttäen magneettikuvaus alttius-painotettu vaihe kuvantaminen, läheinen korrelaatio löytyi välillä tulehduksia rautapitoisuus ja seerumin mikään tasoilla, PD aiheista, joilla on alentunut seerumin mikään tasoilla, joilla on huomattavasti suurempi rautapitoisuus kuin niille, joilla on normaali mikään tasoilla ja terve valvontaa ., Näin alhainen mikään tasoilla voi liittyä lisääntynyt aivojen rauta kertymistä PD-vaikka se ei ole selvää, jos tämä on rooli pahentaa hermoston prosessi. Päinvastoin, kohonnut mikään tasoilla on liittynyt useita psyykkiset häiriöt, kuten skitsofrenia ja pakko-oireinen häiriö (OCD), jossa impulsiivinen käyttäytyminen voi ilmetä myös ., Lisäksi, oireet, psykoosi ja skitsofrenia-kuin käyttäytymistä on raportoitu myös valittujen tapauksissa aceruloplasminemia, edellytys ominaista täydellinen puuttuminen toiminnallinen mikään . Vaikka epäselväksi jää, onko syy-seuraus-suhdetta tasoilla mikään ja psyykkisiä häiriöitä, seruloplasmiini toimintahäiriö on ajatellut häiritä kupari homeostaasiin . Tämä häiriö voi edistää dopamiinin säätelyhäiriö, piirre nämä psyykkiset häiriöt ja impulsiivista käyttäytymistä ., Ei tiedetä, vaikuttavatko ceruloplasmiinitasot kognitiivisen heikentymisen etenemiseen.

valon suhdetta mikään, PD -, ja psyykkiset häiriöt liittyvät dopamiinin säätelyhäiriö, tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko siellä oli yhdistyksen välillä seerumin mikään tasoilla ja impulsiivisuus. Impulsiivisuus ja impulsiivista käyttäytymistä arvioitiin kohortin PwP käyttää Barratt Impulsiveness Scale 11 (BIS-11), joka on laajasti käytetty ja validoitu PD .

2. Menetelmät

2. 1., Osallistujat

yhteensä 214 ihmiset, joilla on idiopaattinen PD (IPD) olivat peräkkäin rekrytoidaan kolme liikehäiriöitä klinikat ympäri Australiaa, koska osa Australian Parkinsonin Tauti Rekisterin (APDR). Kaikki olivat ambulansseja ja riippumattomia päivittäisestä elämästä, eikä kenelläkään tiedetty olevan mitään muuta neurologista tai psykiatrista häiriötä. Lisäksi henkilöt, joilla oli jokin aktiivinen tulehduksellinen sairaus, voitiin määrittää tavanomaisilla verikokeilla ja ne voitiin sulkea pois., Kaikki osallistujat tutkittiin ja kognitiivisesti arvioida liikkeen häiriö neurologi ennen osallisuutta tutkimuksessa diagnoosin mukaisesti yhdistyneen KUNINGASKUNNAN Brain Bank-kriteerit IPD . Tutkimus hyväksyttiin Sir Charles Gairdner Hospital Ihmisen Tutkimus-ja Eettisen Komitean (hyväksyntänumero 2006/073), ja kirjallinen suostumus oli saatu kaikki osallistujat, mukaisesti National Health and Medical Research Council of Australia ohjeita.

2, 2., Kliinisten Arviointien tulokset

Motorisia oireita ja taudin vakavuus arvioitiin ”PÄÄLLÄ” valtio käyttää MDS-Unified Parkinson ’ s Disease Rating Scale (MDS-updrs-asteikolla mitattuna) Osa III ja Hoehn ja Yahrin Mittakaavassa . Lisäksi jokainen osallistuja arvioitiin kliininen psykologi ja suorittanut suite neuropsykologisten arvioiden. Kognitio arvioitiin käyttäen Addenbrooke on Kognitiivinen Tutkimus, Tarkistettu (ACE-R), kuten aiemmin on kuvattu , herkkä testi kognition, joita voidaan tehokkaasti soveltaa kliinisen tutkimuksen tai asetus ., Todettiin, käyttivätkö potilaat levodopaa ja / tai dopamiiniagonisteja. Luokan PD-lääkitys (karbidopa, Madoparissa, Sinemet, Stalevo, entakaponi, selegiliini ja rasagiliini) ja annostus kirjattiin; kaikki PD lääkkeet olivat sitten muunnetaan yhteensä levodopa vastaa päivittäistä annosta (LEDD). Osallistujat ottaen D2-dopamiini-agonistit (pramipeksoli, rotigotiini, tai apomorfiini) kirjattiin ja pitää kovariaatin, koska niiden tiedetään yhdessä ICD riski.

2, 3., Arviointi Impulsiivisuus

BIS-11 työskenteli validoitu self-report kyselylomakkeen seulonta impulsiivisuus . BIS-11 koostuu 30 kysymystä sijoitettiin neljä-portaisella asteikolla, jossa jokainen kohta vastaa yhtä kolmesta BIS-11 2. jotta verkkotunnuksia. Kokonaispistemäärä BIS-11 laskettiin näiden 30 pistemäärän summana (jolloin kokonaispistemäärä oli 120), jolloin korkeammat pisteet osoittivat suurempaa impulsiivisuutta. Osallistujien bis-11 2nd order domain-pisteiden laskemiseen käytettiin 2nd order bis-11 attentional -, motor-ja nonplanning-verkkotunnusten summaa., BIS-11 2nd order attentional scores sai tulokseksi enintään 32, ja motor-ja nonplanning-pisteet molemmat pisteytettiin maksimissaan 44.

2, 4. Veren Keräys ja Analyysi Seerumin

Paasto verinäytteet kerättiin osallistujilta ennen kliinisiä arviointeja. Veren collection, 10 ml kokoverta oli ottanut mediaani kuutionmuotoisia suoneen venepuncture ja tallennetaan tavallinen BD-EDTA: n vacutainer® (Becton Dickinson and Company, Franklin Lakes, nj)., Seerumin mikään pitoisuudet olivat määrällisesti käyttäen standardoituja immunoturbidimetric määrittäminen määritykset Valtion Patologian palvelut, jotka kaikki ovat rekisteröity National Association of Testing authorities (NATA) lääketieteen testaus.

2, 5. Data-analyysi

kootut tiedot analysoitiin IBM-SPSS: n (v. 26, IBM Corporation) avulla. Kaikissa tilastollisissa testeissä käytettiin merkittävää nimellisarvoa ≤0,05. Muuttujia kuvailtiin käyttämällä keskiarvo ja keskihajonta (sulkeissa SD) tai taajuus ja prosenttia (suluissa, %), tarvittaessa., Normaalius arvioitiin käyttämällä Shapiro–Wilkin testi, jossa myöhemmät kliiniset ominaisuudet analysoitiin käyttäen riippumattomien otosten T-Testi, Mann–Whitney U -, tai chi-neliö, tarvittaessa. Mikään veren tasot olivat dichotomised normaaliin (0–75. persentiili) ja korkea (>75. prosenttipiste) ryhmät. Osallistujien tulosmittoina käytettiin yhteensä, 2.tilaus ja 1.tilaus BIS-11-pisteet. Tarvittaessa tehtiin univariaattianalyysi tai Mann-Whitney U-testi seruloplasmiiniryhmien välisten erojen tunnistamiseksi., Cohenin d ESs laskettiin keskiarvo eroja, joilla on ES 0,20 pitää pienenä, 0.50 medium, ja 0,80 suuri. Yleistettyä lineaarista mallia (GLMs) tehtiin, jotta voidaan analysoida suhdetta seerumin mikään ja impulsiivisuus, korjattu malleja valvoa sekoittavia muuttujia. Yhteensä bis-11-pisteet ja BIS-11 1st-ja 2nd order-domain-pisteet katsottiin erillisiksi tulosmittareiksi. Jäännöspalstoja tutkittiin kaikkien mallien osalta, eikä rikkomuksia havaittu.

3. Tulokset

3.1., Seerumin Mikään Tasoilla ja Kliiniset Ominaisuudet PD Kohortti

Kliiniset arvioinnit, demografisia tietoja, lääkkeitä, motoriset ja kognitiiviset toiminnot ovat esitetty Taulukossa 1. Kohortissa oli eniten miehiä, joiden keski-ikä oli 64,4 vuotta ja taudin kesto 8,9 vuotta. Tuolloin arviointi, 46,3% henkilöt olivat ottaen DAs ja oli keskimäärin LEDD-ja 884.93 mg/vrk. Kohortissa Moottorin kokonaispistemäärän (MDS-UPDRS III) keskiarvo oli 19,81 (±14,03), keskiarvo 1,69 (±0.,96) H&Y mittakaavassa, ja ACE-R 88.55 (±10.57) (Taulukko 1). Seerumin mikään tasot vaihtelivat 0,10 g/L 0,49 g/L; naiset ilmestyi osoittamaan suurempaa vaihtelua jakelu kuin miehillä. Lisäksi tarkoittaa tasot olivat merkittävästi korkeammat naisilla (0.29 ± 0.07) kuin miehillä (0.24 ± 0.05; ). Myöhempää analysointia varten, tasot seruloplasmiini olivat dichotomised normaaliin (0–75. persentiili) ja korkea (>75. prosenttipiste) ryhmät.

3, 2., Nonplanning Impulsiivisuus Liittyy Korkea Mikään Tasoilla

Analysoi suhteita mikään tasoilla ja impulsiivisuus näin ollen mukana muuttujien yksilöity Taulukossa 3. Potilailla, joilla oli korkea keruloplasmiini, oli merkitsevästi suurempi ei-planningiin liittyvä 2. kertaluvun impulsiivisuus () ja siihen liittyvä 1.kertaluvun itsehillintä () ja kognitiivinen monimutkaisuus () bis-11: n (taulukko 3). Mallien korjaaminen muuttujien merkittäviä eroja jäi 2. jotta nonplanning (), 1. jotta kognitiivinen monimutkaisuus (), ja 1. kertaluvun self-ohjaus ()., Erot olivat siis riippumattomia sukupuolesta ja muista hämmentävistä muuttujista. Ei ollut merkittäviä yhdistysten välillä havaitut mikään tasoilla ja tarkkaavaisuuden tai moottorin impulsiivisuus verkkotunnukset (Taulukko 3). Bis-11: n kokonaispistemäärä oli suurempi korkean ceruloplasmiiniryhmän ryhmässä, mutta ei saavuttanut tilastollista merkitystä.

4. Keskustelua

Impulsiivinen käyttäytyminen ovat hyvin-tunnustettu in osajoukko PwP ja ovat ajattelun taustalla kehitystä kattavampaa ICDs , joka voi ilmetä pelihimon ja hypersexual ja muiden käyttäytymistä ., Vaikka kliinisiä ohjeita ja asteikot on kehitetty tunnistaminen ja diagnosointi ICDs , subkliininen impulsiivisuus vuonna PwP on paljon vähemmän hyvin määritelty ja vaikea tunnistaa ja luokitella. Lisäksi, tunnistaminen korkeampi impulsiivisuus paljolti riippuvainen self-raportointi, jossa potilaat usein olla haluton raportoimaan impulsiivista käyttäytymistä, koska hämmennystä ja usein tietämättömiä niiden olemassaolosta., Sellaisenaan, tunnistaminen seerumin merkki voisi olla hyödyllinen kliininen työkalu objektiivisesti tunnistaa henkilöitä, jotka ovat suurempi riski sairastua ICDs, erityisesti niille, jotka ovat käsitelty DA. Täällä näytämme, että korkea seerumin mikään tasot ovat merkittävästi liittyvän kohonnut nonplanning impulsiivisuus vuonna PwP, mikä viittaa siihen, että seerumin mikään voi toimia kätevä merkki impulsiivisuus PD.,

Syntetisoitujen maksassa, seruloplasmiini on mukana plasma-kupari-liikenne-ja on myös ajateltu olevan ferroxidase entsyymi, metaboloivia erittäin myrkyllisiä rauta rautaa sen myrkytöntä rauta muodossa . Sisällä CNS, seruloplasmiini on ilmaistu pinnalla astrosyytit ja on olennainen osa in käyttöön ja erittyvän raudan normaali, terve todetaan, estää kertyminen myrkyllisiä rauta rauta aivoissa . Seerumin mikään on raportoitu vähentää PwP verrattuna terveisiin koehenkilöihin, vaikka todisteita on hieman epäjohdonmukainen., Tämä vähentää mikään voi heijastaa arvonalennukset ferroxidase toimintaa mikään, mikä on oletetun edistää kertyminen myrkyllisiä rauta sisällä substantia nigra PwP, ja puolestaan nopeuttaa hermoston prosessi . Kuitenkin muissa tutkimuksissa on todettu, että kohonnut mikään on ominaisuus yleisesti liittyvät tulehdukset ja matala-asteinen krooninen tulehdus, sen synteesi on aiheuttamien tulehduksellisten sytokiinien ja lipopolysakkaridi ., Tällaista kirjallisuutta osuu yhä hyväksytty ajatus, että krooninen neuroinflammation on keskeinen rooli patofysiologia PD .

Lisääntynyt seerumin mikään on raportoitu potilailla, joilla on psyykkinen sairaus, erityisesti skitsofrenia-ja OCD . Yleinen esitys näissä neuropsykiatrisissa häiriöissä on impulsiivisuus . Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että skitsofreniaa sairastavilla raportti korkeampi impulsiivisuus , koska arvioi BIS-11 ja stop-merkki ja viive diskonttaamalla tehtäviä ., Vaikka havainnot siitä, onko impulsiivisuus taustalla OCD ovat poikkeavien, joissakin tutkimuksissa on todettu, että OCD-potilailla on myös pisteet suurempi self-report toimenpiteitä, impulsiivisuus, mukaan lukien BIS-11 . Siksi ei ole yllättävää, että lisääntyneeseen keruloplasmiiniin liittyi suurempi impulsiivisuus nykyisessä PD-kohortissa.

Kun eri aloilla impulsiivisuus tarkasteltiin yhdessä mikään tasoilla, GLM-analyysi paljasti merkitsevän, suhde seerumin mikään tasoilla ja BIS-11 1. ja 2. järjestys verkkotunnuksia, jotka liittyvät nonplanning impulsiivisuus., Passiivisella impulsiivisuudella tarkoitetaan vaihtoehtoisiin valintoihin liittyvien pitkän aikavälin seurausten suunnittelun ja harkinnan puutetta ja se näkyy ennakkoluulona nykyistä suuntautumista kohtaan . Yleensä koholla nonplanning impulsiivisuus liittyy tylppä palkkion ennakointia ja vähentää toleranssi viivästynyt palkintoja (”lisääntynyt viive diskonttaus”) . Aiheet näyttää nonplanning impulsiivisuus saattaa syntyä välittömästi, usein raha palkintoja , ja sellaisenaan, nonplanning impulsiivisuus on liittynyt ongelma uhkapeli ., Samanlainen trendi on ollut näkyvissä PwP, jossa patologinen pelaaminen, joka myös pisteet suurempi toimenpiteet nonplanning impulsiivisuus kuin PwP ilman sairaalloista pelihimoa . Siksi seerumin mikään voi toimia erityinen merkkiaine nonplanning impulsiivisuus vuonna PwP ja voi auttaa tunnistamaan käyttäytymistä liittyy ilmeinen palkita käsittely. Mikä tärkeintä, se voi siksi liputtaa haitallisia käyttäytymismalleja, kuten patologista pelaamista, joka on yksi PWP: n läpitunkeimmista ICD: n muodoista .,

Lisää tutkimusta tarvitaan selventämään mahdollinen mekanismi, joka saattaa taustalla suhdetta mikään ja impulsiivisuus PD. Kuitenkin, meidän hypoteesi, että mikään voi häiritä fysiologisia dopamiini-asetuksen, samalla tavalla kuin havaittu skitsofreniapotilaiden, johtaa sukupolven hyperdopaminergic valtion. Todellakin, dopamiinin toimintahäiriö vaikuttaa keskeinen rooli kehityksen impulsiivisuus PD ., Esimerkiksi PET-tutkimusten osajoukko PwP esillä impulsiivinen-oireinen käyttäytyminen ovat osoittaneet, että siellä on dopamiinin supersensitivity vuonna mesolimbic tiloissa, mukana lisääntyminen dopamiinin reseptorin tiheys . Se on huomattava kuitenkin, että nämä neuroadaptations voi olla toissijainen pitkän aikavälin hallinnon dopaminergisia lääkkeitä, kuten DAs ja levodopa . Kuitenkin, LEDD ei liittynyt impulsiivisuus toimenpiteitä nykyisen kohortti, mikä osoittaa, että mikään voi liittyä impulsiivisuus itsenäisesti vaikutusten dopaminergisia lääkkeitä.

5., Rajoitukset

tässä tutkimuksessa on otettava huomioon useita rajoituksia. Ensinnäkin, on validoitu mittari rakentaa impulsiivisuutta, itse-raportoitu luonne BIS-11 voivat ottaa käyttöön tietty puolueellisuudesta keräsi vastauksia, koska potilaat taipumus antaa mitä he katsovat olevan sosiaalisesti suotavia vastauksia ja on vähemmän taipuvainen myöntämään impulsiivista käyttäytymistä., Lisäksi, vaikka ei ole terveellistä valvoa konsernin neuropsykologisia tutkimuksia voidaan pitää rajoitus, se ei vähennä ensisijainen tavoite ja tulos meidän tutkimus, joka oli määrittää, jos siellä oli yhdistyksen välillä seerumin mikään tasot ja toimenpiteet impulsiivisuus huolellisesti tutkittu PD kohortti. Lopuksi, kohonnut mikään voi olla seurausta tarttuvan ja tulehduksellinen ehtoja; kuitenkin, tällaisia tietoja ei ole kerätty tässä retrospektiivinen kohortti, koska se katsottiin soveltamisalan ulkopuolelle pyritään., Kun rajoitus, yhdistyksen välillä korkeampi impulsiivisuus ja seerumin mikään edelleen, riippumatta syy kohonnut seerumin mikään tasoilla.

6. Johtopäätös

tähän mennessä, tämä on ensimmäinen tutkimus, tutkia suhdetta seerumin mikään tasoilla ja impulsiivisuus vuonna PwP. Meidän tulokset tässä PD-kohortti on osoittanut, että osallistujat, joilla on korkea mikään tasoilla oli korkeampi impulsiivisuus tulokset kuin mitatut BIS-11 mittakaavassa, erityisesti suhteessa nonplanning impulsiivisuus, eikä moottori tai tarkkaavaisuuden impulsiivisuus verkkotunnuksia., Vaikka naisilla oli korkeampi seruloplasmiini ja oli hallitseva korkea mikään ryhmä, yhdessä impulsiivisuus oli riippumaton sukupuolesta. Luonteeltaan tämä yhdistys on edelleen epäselvä, mutta se on ehdotettu, että muutokset rautaa ja kuparia homeostaasiin ja dopamiinin asetuksen basaaliganglioiden ja limbinen järjestelmä voi pelata osa. Valossa näiden havaintojen lisätutkimuksia on perusteltua muiden PD ikäluokat käyttäen BIS-11-asteikolla sekä tavoite toimenpiteet impulsiivisuus ja vastaus-eston takia.,

Tietojen Saatavuus

tiedot, jotka tukevat tämän tutkimuksen tulokset ovat saatavilla vastaava kirjoittaja, kun pyyntö on kohtuullinen.

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei tämän paperin julkaisemiseen liity eturistiriitoja.

Kiitokset

tutkimuksen on rahoittanut avustuksen/tutkimus tukea Liittovaltion Cooperative Research Centre for Mental Health, Perron-Instituutin Neurologiset ja Translational Science, ja University of Notre Dame Australia., Tämä tutkimus suoritettiin samalla kun MCB oli vastaanottamisesta Richard Walter Gibbon Lääketieteellinen Tutkimus Stipendi ja Australian Hallituksen Tutkimus-Koulutus-Ohjelman Apuraha University of Western Australia.

---