Lasko ja C-Reaktiivinen Proteiini: Vanha, Mutta Hyödyllisiä Biomarkkereita Kivun Hoito

Koska kipu ja tulehdus ovat usein sidoksissa toisiinsa, nämä kaksi yleisesti määräsi verikokeet voivat olla hyödyllisiä indikaattoreita, että kipu ja tulehdus on läsnä.

lasko (ESR tai sed rate) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) on yksi vanhimmista laboratoriokokeet edelleen käytössä.1-3 molempia bloods-testejä käytetään tulehduksen havaitsemiseen kehossa.4-6 tulehdus voi esiintyä joko akuutti (eli vamman tai infektion) tai krooninen., Tulehdusvälittäjien vapautumiseen osallistuu useita soluja, jotka yhdessä tuottavat kipua nivelissä, lihaksissa, levyissä, nivelsiteissä, jänteissä, fasciassa jne. Koska kipu ja tulehdus ovat usein sidoksissa toisiinsa, se on minun mielipiteeni, että nämä kaksi testiä voidaan indikaattorit että kipu ja tulehdus ovat läsnä, samoin kuin olla markkereita hoidon tehokkuudesta.7 en löytänyt esiintyvyys on korkea, kohonnut LASKO ja CRP-tasot minun hankala kipu potilailla, jotka yleensä palaa normaaliksi, kun asianmukainen kivun hoito on aloitettu tai parannettu.,8 kokemukseni, LASKO ja CRP-testit ovat erittäin edullisia ja ovat pohjimmiltaan aina vakuutus suunnitelmia. Molemmat testit voivat olla osa täydellistä verenkuvaa tai tilata erikseen. Joitakin toimistotestipakkauksia on saatavilla. Tämä artikkeli on innoittanut johtuu siitä, että inflammatoriset biomarkkerit eivät ole rutiinia, mutta pitäisi olla kipua käytäntö, kuten tulehdus ja kipu ovat niin sidoksissa toisiinsa. Tässä artikkelissa tarkastellaan ESR-ja CRP-testien perusteita ja sitä, miten niistä voi olla apua kiireiselle kipulääkärille.,

lasko

ESR korotusten seurauksena tahansa syy tai painopiste tulehdus. Kun tulehduksellinen prosessi on läsnä, fibrinogeeni siirtyy verenkiertoon suurina määrinä ja aiheuttaa punasolujen kiinni toisiinsa, mikä nostaa ESR.1 kohtalainen nousu on yleistä aktiivisissa tulehdussairauksissa.1,6 Mutta koska testi on usein normaali potilailla, joilla on kasvain, sidekudoksen sairaus, ja infektio, normaali LASKO ei voida sulkea pois näitä diagnostisia mahdollisuuksia., ESR on ollut syvästi hyödyllinen diagnosoinnissa ja seurannassa lihasreuma ja ajallinen arteritis, esimerkiksi, jos korkeus on tyypillisesti 3-4 kertaa yli normaalin.1

käsitykseni mukaan myös Varhaiseläkevalmisteet voivat olla erittäin hyödyllisiä kroonisia kipupotilaita diagnosoitaessa ja seurattaessa. Olen huomannut, että noin 20% krooninen kipu potilaiden tarkoitettu lääketieteellinen hoito on kohonnut ESRs. 3 kuukauden opioidistabiloinnin jälkeen kuitenkin vain noin 5-6 prosentilla potilaista ESR-arvo on edelleen koholla.,8 on syytä korostaa, että kohonnut LASKO kipu, potilas aiheuttaa diagnostinen haaste, koska lääkäri todennäköisesti eivät tiedä, painopiste tulehdus—on sen reuna-kipu-sivuston tai keskushermostossa (CNS, central herkistyminen)? Vaikka mekanismi voi olla epäselvä, potilaalla, jolla on kohonnut ESR, on oletettava olevan krooninen, tulehduksellinen painopiste. Olisi pyrittävä diagnosoimaan painopiste tulehdus, joka sitten on poistettava osana kivun hoito.,

C-Reaktiivinen Proteiini

CRP on proteiini, joka oli ensimmäinen eristetty plasmassa potilailla, joilla on pneumokokki keuhkokuume 1930.2 proteiini oli niin nimeksi, koska se sitoutuu C-polysakkaridi on pneumokokki. Myöhemmin havaittiin, että proteiini ilmestyi plasmaan monien infektio-tai tulehdustilojen aikana.3-6 CRP syntetisoidaan maksassa. Sen fysiologinen tehtävä on sitoa phosphocholine ilmaisi pinnalla kuollut tai teki kuolemaa (apoptoosia) solujen aktivoimiseksi täydentää/immuunijärjestelmä, joka parantaa fagosytoosin makrofagit., CRP: n tasot alkavat nousta 2 tunnin kuluessa loukkauksesta, ja sen puoliintumisaika on noin 18 tuntia. CRP: n nopea toiminta tekee siitä osallistujan tulehdusprosessin akuuttiin tai ensimmäiseen vaiheeseen, minkä vuoksi sitä kutsutaan usein ”akuutin vaiheen proteiiniksi.”3,4

Nopea, merkitty kasvaa CRP esiintyä erilaisia sairauksia, kuten infektio, trauma, kudosnekroosia, maligniteetit ja autoimmuunitaudit.9-13 Koska suuri määrä erilaisia ehtoja voi nostaa CRP: n tuotantoa, se ei voida diagnosoida tietyn sairauden, kuten nivelreuma., CRP on vain tulehduksen aiheuttaman solukuoleman aiheuttavan sairausprosessin indikaattori tai biomarkkeri.

Tänään, high-sensitivity CRP-testi, yleensä nimetty hs-CRP, toimenpiteet alhainen CRP käyttäen laser nephelometry.3,4 useat tutkimukset viittaavat siihen, että koholla oleva hs-CRP ennustaa sepelvaltimotautia.14,15 Valtimovaurio johtuu valkosolujen invaasiosta ja tulehduksesta sepelvaltimoiden seinämissä. 14 korkea hs-CRP on siis karkea sydän-ja verisuonitautiriskin mittari., Laajaa käyttöä ja julkisuutta yhdistys hs-CRP, joilla on sydänsairaus voi olla peitettynä sen diagnostinen merkitys kipua ja muita ei-sydämen olosuhteissa.6,9-13 Jos kipu potilaalla on kohonnut hs-CRP, se tarkoittaa yksinkertaisesti sitä, että on aktiivinen painopiste tulehdus—olla se sydän, KESKUSHERMOSTO, tai muualla kehossa—ja on pyrittävä poistamaan se.

Perus Erot Välillä LASKO ja CRP

Vaikka molemmat ovat määritettäviä tulehdus, LASKO ja CRP olisi tulkittava eri tavalla., Tämän fysiologisen peruseron vuoksi CRP on herkempi ja tarkempi heijastus tulehduksen akuutista vaiheesta kuin ESR. Puoliintumisaika CRP on vakio, joten kohonnut taso määräytyy pääasiassa korko -, tuotanto-ja, näin ollen, vakavuus saostamalla aiheuttaa. Sairauden ensimmäisten 24 tunnin aikana ESR voi olla normaali ja CRP koholla. CRP palautuu normaaliksi noin päivän kuluessa, jos tulehduksen painopiste poistuu. ESR pysyy koholla useita päiviä, kunnes ylimääräinen fibrinogeeni poistetaan seerumin (Taulukko 1).,

on epäselvää, voiko kroonista kipua esiintyä ilman jonkinlaista tulehdusta. Esitän tämän lausunnon, koska ESR ja CRP eivät ehkä ole tarpeeksi herkkiä havaitsemaan pieniä määriä tulehdusta, joka voi esiintyä neuropaattisen kivun kanssa. Itse asiassa ESR-ja CRP-tasot ovat normaalit useimmissa kroonisissa selkäkiputapauksissa.5,6 sen sijaan akuuttiin iskiakseen liittyy suuri CRP-pitoisuus.12 nivelrikkopotilailla ESR on yleensä normaali, mutta CRP voi olla koholla.6 itse asiassa nivelrikon CRP-taso voi olla ennustava biomarkkeri sairauden vakavuudelle ja kestolle.,9-11 Muista, että läsnäolo kohonnut LASKO ja CRP-tasot voivat myös ilmoittaa läsnäolo tulehdus, joten kumpikaan testi voidaan käyttää lopullinen diagnostinen työkalu, kipu tai tulehdus.

Milloin määrätä verikokeita

on suositeltavaa, että kaikki potilaat, joilla on vakavia krooninen kipu vaatia päivittäin kivun lääkehoito— masennuslääkkeet, neuropaattinen aineet, anti-inflammatoriset aineet, tai opioidit—seulottava LASKO ja CRP., Syynä on, että suuri osa krooninen kipu potilaiden näkyy nousua, ja tämä havainto voi, yli-aika, ole hyvä indikaattori hoidon onnistumisen. Kun korkeat ESR-tai CRP-pitoisuudet havaitaan, nämä testit on toistettava 1-3 kuukauden välein, jotta voidaan määrittää, poistaako kipu-hoito tulehduksen.

kliinisissä tutkimuksissa ESR

monissa kliinisissä raporteissa on esitetty korkeita ESR-pitoisuuksia erilaisissa kliinisissä olosuhteissa. 1 kirjallisuuskatsauksen jälkeen en löytänyt mitään aikaisempia yrityksiä osoittaa, alentaako kivunhoito sinänsä kohonnutta ESR: ää., Tätä varten tein tutkimuksen ESR-tasoista 50: llä peräkkäisellä kipupotilaalla, jotka perusterveydenhuollon tarjoajat viittasivat kipuklinikkaani.8 kaikilla potilailla oli kroonisia kiputiloja, joita ei saatu riittävästi hallintaan 20-40 mg: n vuorokausiannoksella morfiinia vastaavalla annoksella. Kivun syyt näillä potilailla olivat selkärangan sairaudet (60%), neuropatia (24%), päänsärky (4%) ja muut (12% ). Kukaan ei ollut nivelreuma, ajallinen arteritis, tai akuutti infektio, joka on tunnettu nostaa ESR., Opioideja annetaan aikaa asian mukana alhaisilla annoksilla hydrokodoni kodeiini, tai oksikodoni. Kymmenen 50 potilasta (20%) oli ESRs >20 mm/s (normaali: miehet, 3 mm/s; naiset, 7 mm/s). Hoidon ensimmäisessä 90 päivää oli yksinkertaisesti lisätä opioidien annoksia tasolle, joka kontrolloi potilaan”s kipua ja käytössä ne voivat toimia ja olla vuode – tai house-sidottu. 7 potilasta 10 potilaasta (70%), joilla ESR-arvot olivat koholla, palasivat normaaleille tasoille. Keskimääräinen ESR-arvo pieneni 33,9 mm / h: sta (SD 10.,3) 10,5 mm/h (SD 7.4) (P<0.01). Ei ollut selvää syytä siihen, miksi jäljelle jääneillä kolmella potilaalla oli edelleen kohonnut ESR-arvo. Ei yritetty määrittää, onko yksi tai useampi krooninen, nonrheumatologic kipu häiriöt olivat yleisempiä tai korkeampi ESRs.

vaikka tulehduksen erityinen painopiste näillä potilailla ei ollut tiedossa, se oli todennäköisesti keskushermostossa—ainakin joillakin potilailla. Muita tulehduspaikkoja saattoi olla muun muassa hampaiden rakenteissa ja maksassa.,

CRP

kliinisessä tutkimuksessa tätä artikkelia valmisteltaessa tarkistin CRP-tulokset viimeisiltä 115 potilaalta, jotka on tarkoitettu minun klinikalleni. Kaikilla näillä potilailla oli vaikea, vaikea kipu; kaikki käyttivät jo opioidilääkkeitä, mutta heidän kipunsa oli huonosti hallinnassa. Yhteensä 32 potilaalla (27,8%) CRP-arvot olivat koholla. Kaksikymmentä-viisi näistä 32 potilaalla (78%) oli CRP palata normaaliin parannettu opioidilääkitystä, kun taas 7 potilaalla (22%) jatkui kohonnut CRP-testi. Vaikka vähemmistöllä potilaista CRP oli kohonnut, 27,8% on merkittävä prosenttiosuus., Potilaat, jotka oli testattu jo saivat kivun hoito, joilla opioidien ja muiden lääkkeiden aineita, joten hoito tutkimushetkellä epäilemättä ollut positiivinen vaikutus alentaa CRP. On myös mahdollista ja todennäköistä, että joillakin potilailla oli korkea CRP vaikean neuroinflammaation vuoksi. Kaksi tapausraporttia havainnollistaa, miten tulkitsin tuloksia.

Tapauksessa Esimerkki #1
50-vuotias nainen, jolla on vakavia selkärangan rappeuma oli tarkoitettu minun kipu klinikka. Kaksi selkäleikkausta ei ollut helpottanut hänen kipujaan., Potilas oli ollut kovaa kipua yli 10 vuotta, ja se oli voimakkaasti huonontunut 2 vuotta ennen testausta. Hän oli testattu geneettisiä poikkeavuuksia ja todettiin 2 sytokromi P450 vikoja, joka selitti, miksi hän oli vastannut huonosti oksikodoni ja hydrokodoni. Siitä, lähete, potilaan”s verikoe paljasti korkea hs-CRP-tasolla 6,4 mg/L (normaali <1.0 mg/L). Hänelle määrättiin hydromorfoni ohittamaan sytokromijärjestelmä ja hänen kipunsa väheni huomattavasti. Kun verikoe toistui, hänen hs-CRP-tasonsa oli palautunut normaaliksi 90 päivässä.,

Case Example #2
my pain Clinicilla nähtiin 49-vuotias nainen, jolla oli yli 20 vuotta vaikea fibromyalgia. Hänen kipunsa saatiin kohtuullisen hyvin hallintaan päivittäisellä suun kautta annettavalla morfiinilla, joka vastaa noin 400 mg: aa vuorokaudessa. Yli 2 vuotta, hän on johdonmukaisesti osoittanut, 6 eri verikokeita, kohonnut LASKO ja CRP, jotka olivat 3-5 kertaa normaalia tasoa. Tulehdukseen ei ole kiinnitetty erityistä huomiota. Tämä potilas kuvaili kipuaan tyypilliseksi fibromyalgiaksi siinä mielessä, että se oli ”kaikkialla.,”Hän oli saanut erilaisia ei-opioidilääkkeitä, kuten duloksetiinia, pregabaliinia, milnaciprania ja gabapentiinia. Useat lääkärit, myös reumatologit, olivat arvioineet häntä. Vaikka hänen kipuaan on pystytty kohtuullisesti hallitsemaan opioideilla, mikään hoito ei ole vähentänyt CRP: tä ja ESR: ää. Ei tiedetä, miksi hänellä on edelleen kohonnut ESR tai CRP, eikä se välttämättä liity hänen kipuunsa. Tulehdusmerkkiaineita testaaville lääkäreille on varauduttava siihen, että syytä tai onnistunutta tulehduskipulääkitystä ei löydy.,

Kohonnut CRP Huolimatta pyrkimyksiä hallita kipua, LASKO ja/tai CRP-tasot voivat edelleen koholla. Tämä on hämmentävä ja haastava esiintyminen, joka voi osoittaa, että aktiivinen tulehdus on jossain kehossa. Valitettavasti, painopiste tulehdus voi olla KESKUSHERMOSTOON, joka voi osoittaa, että hermokudoksen aivoissa on vähitellen tuhottu. Ilman valvontaa tämä voisi johtaa komorbidien masennuksen, unettomuuden ja ahdistuksen kehittymiseen.16,17 vielä pahempaa, riittävä kudostuho voi johtaa kognitiivisten kykyjen heikkenemiseen ja jopa dementiaan.,

veren ESR-ja CRP-arvojen kohoamiselle voi olla toinenkin syy. Jatkuvan kivunhoidon aikana olen havainnut, että kohonneet ESR-ja CRP-tasot voivat auttaa tunnistamaan äskettäin kehittyneen kliinisen ongelman. Tämä tapaus on kuvaava:

Tapauksessa Esimerkki #3
60-vuotias nainen on ollut kahdenvälisten lonkan synnynnäinen dysplasia. Kipu oli hyvin hallinnassa ja rutiininomaisesti hänellä oli normaalit ESR-ja CRP-tasot. Melko akuutisti hänelle kehittyi voimakas kipu yhdessä lonkassa. Hänen ESR-ja CRP-tasonsa nousivat 1,5: een 2.,0 kertaa normaali ja pysyi niin, kunnes yksi alkuperäinen hip replacements oli poistettu ja toinen on sijoitettu.

Tämä tapaus osoittaa, että uusi kipu leimahtaa tai takaiskun aikana jatkuvaa hoitoa voidaan arvioida ja diagnosoida tilaamalla LASKO ja CRP-verikoe.

Yhteenveto

ESR ja CRP ovat hyvin vanhoja tulehduksen biomarkkereita. Kohonneet tasot osoittavat vain, että jossain kehossa on tulehduksen painopiste, mutta testit eivät voi paikantaa tulehduksen tarkkaa sijaintia., Kohonneet ESR-ja CRP-arvot kipupotilaalla palautuvat yleensä normaaliksi riittävällä kivunhoidolla. Kunnes biomarkkerit erityisiä neuroinflammation on kehitetty ja saatavilla, ehdotan, että LASKO ja CRP voidaan käyttää rutiini avustajansa havaita tulehduksen ja seuraamaan hoidon tehokkuutta. Tarkista ennen testausta potilaan vakuutusyhtiöltä, että tällainen testaus on katettu. Kokemukseni mukaan nämä ovat lähes aina katettuja, koska ne ovat edullisia., Kun korkea havaitaan, potilas olisi pitänyt toistaa testit välein 1-3 kuukautta auttaa määrittämään, onko hoito on onnistunut vähentämään tulehdusta. Lisätutkimuksia tarvitaan vahvistamaan arvo ESR ja CPR biomarkkereina kipua ja hoidon tehokkuudesta.

1. Vajpayee N, Graham SS, Bem S. Punasolujen sedimentationrate. Sisään: McPherson RA, Pincus MR. eds. Henry ” s kliininen diagnoosi ja Managementby laboratoriomenetelmät. 22.toim. Philadelphia, Pa:Elsevier/Saunders; 2011:519-522.
2. Tillett WS, Francis T., Serologiset reaktiot inpneumoniassa, jossa on somaattinen somaattinen fraktio ofpneumokokkia. Entinen Lääkintämies. 1930;52(4):561-571.
3. Clyne B, Olshaker JS. C-reaktiivinen proteiini.J Emerg Med. 1999; 7(6):1019-1025.
4. Pepys MB, Hirschfieldin GM. C-reaktiviprotein: kriittinen päivitys. J Clin Invest.2003;111(12):1805-1812.
5. Park CH, Lee SH. Korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin ja punasolujen sedimentaationopeuden tutkimus alaselkäkipupotilailla. Korean J Pain.2010;23(2):147-150.
6. Wolfe F., C-reaktiivinen proteiini, mutta noterytrosyyttisedimentaationopeus liittyy kliiniseen vaikeusasteeseen potilailla, joilla on polvi-tai lonkkaniveltulehdus. J Reumatolia.1997;24(8):1486-1488.
7. Pasero C, Paice JA, McCaffery, M. Basicmechanisms taustalla olevista syistä ja vaikutuksista kipua. Julkaisussa: McCaffery M, Pasero C, eds. Kipu: Kliininen Käsikirja. 2.toim. St. Louis, MO:Mosby;1999: 15-34.
8. Tennant F, Hermann L. biologisten merkintöjen avulla tunnistetaan laillinen krooninen kipu. Amer Clin Lab.2002;21(5):14-15,18.
9. Sharif M, Elson CJ, Dieppe PA, Kirwan JR.,Kohonneet C-reaktiivisen proteiinin tasot osteoarthritis.Br J Reumatolia. 1997;36(1):140-141.
10. Spector TD, Hart DJ, Nandra D, et al. Seerumin C-reaktiivisen proteiinin vähätasoiset pitoisuudet johtuvat polven varhaisesta nivelrikosta ja viittaavat progressiiviseen sairauteen. Niveltulehdus Rheum.1997;40(4):723-727.
11. Stürmer T, Brenner H, Koenig W, Günther KP.Vakavuus ja laajuus nivelrikko ja lowgrade systeeminen tulehdus arvioituna byhigh herkkyys, C-reaktiivinen proteiini. Ann RheumDis. 2004:63(2):200-205.
12. Stürmer T, Raum E, Buchner M, et al., Kipu ja korkea herkkyys C-reaktiivinen proteiini potilailla, joilla onkroninen alaselkäkipu ja akuutti iskiasärky.Ann Rheum Dis. 2005;64(6):921-925.
13. Gebmardt K, Brennan H, Stürmer T, et al. Saattaa korkea herkkä C-reaktiivinen proteiini correlationwith kipu ja kliiniset toiminto patientswith akuutti lannerangan iskias kipu ja krooninen selkäkipu-6 kuukauden prospektiivinen pitkittäistutkimus.EUR J Pain. 2006;10(8):711-719.
14. Lloyd-Jones DM, Liu K, Tian L, Grönlannin P. Kerronnan tarkastelu: Arvioinnin C-reaktiivisen proteinin riski ennustaminen sydän-ja verisuonitautien.Ann Harjoittelija., 2006;145(1):35-42.
15. Danesh J, Wheles JG, Herschfield GM, et al. C-reaktiivinen proteiini ja muut kiertomerkitsijät tulehduksen ennustamisessa sepelvaltimotauti. Eng J Med.2005;350(14):1387-1397.
16. Maihöfner C, Handwerker HO, Neundörfer B,Birklein F. Aivokuoren uudelleenjärjestely aikana recoveryfrom monimutkaiset alueelliset kipu oireyhtymä. Neurologia.2004;63(4):693-701.
17. Bonati RB, Cagnin A, Brooks DJ, et al. Pitkäkestoiset transponderit-synaptiset gliasvasteet ihantalamuksessa perifeerisen hermovaurion jälkeen. NeuroReport. 2001;12(16):3439-3442.

---