MEDSAFE (Suomi)
Julkaistu: syyskuussa 2012
PML: Harvinainen mutta Vakava Sairaus,
Määrääjän Päivitys 33(3): 21-23
syyskuussa 2012
Conjointly valmistettu Medsafe ja Australian Therapeutic Goods Administration
Immunomodulatorisia lääkkeitä ovat nousseet luokan lääkkeiden kehittämiseen liittyvät progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
tietoisuus riskitekijöistä ja oireiden varhainen tunnistaminen on tärkeää, sillä varhainen diagnosointi todennäköisesti parantaa ennustetta1.
mikä on PML?,
PML on harvinainen, mutta usein kuolemaan johtava keskushermoston demyelinoiva sairaus. PML johtuu lyyttinen infektio oligodendrosyytti ja astrosyytit jolloin useita alueita demyelinaatio KESKUSHERMOSTOSSA.
PML vauriot ovat tyypillisesti epäsymmetrinen demyelinated plakkia alueita, epäsäännöllinen rajojen ympäröimänä makrofagit ja epäsäännöllinen astrosyytit suuret, useita nuclei2. Magneettikuvaus (MRI), leesiot eivät yleensä näytä turvotus, mass effect tai gadolinium enhancement, jotka ovat yhteisiä useita sclerosis2.,
Potilaat, joilla on PML voi olla erilaisia oireita, kuten lihasheikkoutta, aistien alijäämä, kognitiiviset häiriöt, kielen vajaatoiminta ja/tai koordinointi ja kävelyn difficulties3.
mikä aiheuttaa PML: n?
PML: N aiheuttaa ihmisen polyomavirus, JC-virus. Virus on saanut nimensä potilaasta, jolta virusta alun perin viljeltiin, John Cunninghamista. Noin 50% maailman väestöstä on saanut viruksen 20 ikävuoteen mennessä, vaikka useimmat ovat asymptomatic4: ää., Alkuperäisen virustartunnan jälkeen virus jää lepäämään munuaisiin, luuytimeen ja imukudokseen tissue3.
immuunipuutteisille yksilöille uinuva virus voi aktivoida, anna veri-virta, ja sitten päästä KESKUSHERMOSTOON, jossa se tarttuu oligodendrosyytti ja astrosyytit. Näiden solujen infektio johtaa solukuolemaan, ja siitä johtuva demyelinaatio aiheuttaa pml5: n neurologisia oireita ja merkkejä.,
Virukset, jotka eristettiin aivoista yksilöiden PML on genomien uudelleenjärjestely sääntely-alue, joka ei löydy kantoja vastuussa alkuperäisen infection4, 5.
Mitkä ovat riskitekijät?
potilailla, joilla on immunosuppressio tai jokin immuunijärjestelmän toimintahäiriö, PML: n kehittymisen riski on suurempi. Soluvälitteiset immuniteettisairaudet ovat tärkeimmät immunologiset häiriöt, jotka altistavat yksilöt PML4: n kehittymiselle.,
PML-tapauksia on raportoitu potilailla, joilla on HIV, lymfoproliferatiiviset sairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet, immunosuppressiivista hoitoa sen jälkeen, kun kiinteä elinsiirto-ja reumaattiset sairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus6, 7.
Immunosuppressiivisia lääkkeitä, joiden käyttöön on liittynyt PML ovat syklofosfamidi, kortikosteroidit, mycophenolate mofetil ja monoklonaaliset vasta-aineet mukaan lukien natalitsumabi (Tysabri), rituksimabi (Mabthera) ja alemtutsumabi (MabCampath -) 8.
miten PML diagnosoidaan?,
Diagnoosi tulee harkita, jos potilaalla riskitekijöitä, joka esittelee progressiivinen neurologisia merkkejä tai oireita ja on MRI-todisteet useita ominaisuus vaurioita. Ensimmäisiä merkkejä PML ovat usein liittyvät kognitiiviset häiriöt, ilmentää henkistä hitautta, sekavuutta ja käyttäytymisen changes2. Myös motorisia ja sensorisia häiriöitä, joille on ominaista koordinaation puute, kävelyhäiriöt, ataksia, hemipareesi tai näköhäiriöt, voi esiintyä esiintymisajankohtana2. Kohtauksia, kielivaikeuksia ja päänsärkyä voi esiintyä, mutta ne ovat harvinaisempia., Nämä merkit ja oireet etenevät muutaman viikon kuluessa ja kuolema voi tapahtua viikoista kuukausiin diagnoosin jälkeen.
diagnoosi voidaan vahvistaa havaitseminen JC-viruksen DNA: ta tai proteiineja, joita in situ hybridisaatio tai immunohistokemia aivojen biopsia näyte, tai havaitseminen JC-viruksen DNA: n STRATEGIAKEHYKSEN, jonka määrällinen PCR3. Negatiivinen PCR-tulos ei kuitenkaan sulje pois PML: n diagnoosia, erityisesti taudin alkuvaiheessa.
montako tapausta on raportoitu?
Australian ja Uuden-Seelannin haittatapahtumien tietokannoista löytyi 27 raporttia PML: stä (Taulukko 1)., Monissa näistä raporteista oli useita riskitekijöitä, kuten aikaisempi tai samanaikainen immunosuppressiohoito, perussairaus ja kemoterapia. Suurin osa raportoi liittyvät monoklonaaliset vasta-aineet rituksimabi ja natalitsumabia. Tämä voi kuitenkin johtua siitä, että PML on tiedostettu paremmin näiden lääkkeiden yhteydessä.
Taulukko 1: Australian ja Uuden-Seelannin raportoi PML liittyvät immunomodulatorisia lääkkeitä. kesäkuuta 2012
| Lääketiede | Ei., of reports |
|---|---|
| Rituximab* | 13 |
| Natalizumab | 12 |
| Alemtuzumab | 1 |
| Cyclophosphamide* | 1 |
| Prednisolone* | 1 |
| Mycophenolate mofetil# | 1 |
| Tacrolimus# | 1 |
| Dexamethasone# | 1 |
*Co-suspect medicines in one report
#Co-suspect medicines in one report
How is PML treated?,
paremmat mahdollisuudet selviytyä liittyy varhainen diagnoosi, nuorempi ikä diagnoosin, ja jos tauti rajoittuu yhteen koru brain1.
nykyinen PML-hoito on vähäistä ja se on yleensä luonteeltaan elintoimintoja tukevaa. HIV-negatiivisten potilaiden PML: n tämänhetkinen hoitostrategia on palauttaa isäntäeläimen Adaptiivinen immuunivaste lopettamalla tai vähentämällä immunosuppressioa3. JC-virukselle ei ole tällä hetkellä erityisiä viruslääkkeitä.
Elpyminen immuunijärjestelmää voi laukaista immuuni saattamisen tulehduksellinen oireyhtymä (IRIS)., HIV-negatiivisilla potilailla, joilla PML-IRIS, nykyinen hoito on kortikosteroidit vähentää tulehdusta response3.
Keskeiset Viestit
- PML on harvinainen, mutta mahdollisesti kuolemaan johtava sairaus.
- potilailla, joiden immuunijärjestelmä on immuunivastetta säätelevien lääkkeiden tai sairauden vuoksi heikentynyt, on PML-riski.
- diagnoosi PML tulisi harkita, jos potilaalla riskitekijöitä, joka esittelee progressiivinen neurologisia merkkejä tai oireita.
- varhaiseen diagnoosiin liittyy parantunut eloonjäämismahdollisuus.,
- Vermersch P, Kappos L, Gold R, et al. 2011. Natalitsumabiin liittyvän progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian kliiniset tulokset.Neurologia 76: 1697-704.
- majuri EO. 2010. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia immunomodulatorista hoitoa saavilla potilailla. Lääketieteen vuosikatsaus 61: 35-47.
- Tan CS, Koralnik IJ. 2010. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia ja muut JC-viruksen aiheuttamat häiriöt: kliiniset piirteet ja patogeneesi.Lancet Neurology 9: 425-37.
- Berger JR, Khalili K. 2011., Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian patogeneesi. Discovery Medicine 12: 495-503.
- Tyler KL. 2010. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia: voimmeko vähentää riskiä potilailla, jotka saavat biologisia immunomodulatorisia hoitoja? Annals of Neurology 68: 271-4.
- Molloy ES, Calabrese LH. 2009. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia: kansallinen arvio systeemisen lupus erythematosuksen ja muiden reumasairauksien esiintymistiheydestä. Niveltulehdus ja reuma 60: 3761-5.
- Holman RC, Torok TJ, Belay ED, et al. 1998., Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia Yhdysvalloissa vuosina 1979-1994: lisääntynyt HIV-infektioon liittyvä kuolleisuus. Neuroepidemiologia 17: 303-9.
- Piccinni C, Sacripanti C, Poluzzi E, et al. 2010. Vahvempi yhdistys lääkkeen aiheuttama progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) biologisten immunomoduloivia aineita. European Journal of Clinical Pharmacology 66: 199-206.