Methylglyoxal–Potentiaalinen riskitekijä Manuka Hunajan Parantavan Diabeettisen Haavaumat
Tiivistelmä
Hunaja on pidetty kuin korjata haavan paranemista antiikin ajoista lähtien. Tähän mennessä on kuitenkin olemassa riittämättömiä tukevia, vankkoja satunnaistettuja tutkimuksia ja kokeellisia tietoja hunajan hyväksymiseksi täysin tehokkaaksi lääkkeeksi haavanhoidossa. Manuka-hunajalla on väitetty olevan terapeuttisia etuja muihin hunajiin verrattuna. Viime aikoina on dokumentoitu, että manuka-hunajan voimakas antibakteerinen aktiivisuus johtuu ainakin osittain reaktiivisesta metyyliglyoksaalista (MG)., Pitoisuus MG manuka hunajat on jopa 100-kertaa suurempi kuin tavanomaisen hunajan. MG on voimakas proteiiniglysaattori ja tärkeä advanced glycation end products (AGEs) – lopputuotteiden esiaste. MG ja iät vaikuttavat diabeettisen haavan paranemisen heikentymiseen ja voivat muuttaa kohdemolekyylien rakennetta ja toimintaa. Tämä selostus kuvaa huolta siitä, että MG Manuka hunajaa voi viivästyttää haavan paranemista diabeetikoilla. Tarkempaa tutkimusta tarvitaan, jotta voidaan täysin selvittää hunajan/johdetun MG: n osallistuminen diabeettisten haavaumien parantamiseen., Kannatamme satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia manuka-hunajan tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi tässä populaatiossa.
1. Johdanto
diabeteksen esiintyvyys kasvaa nopeasti maailmanlaajuisesti. Diabeettisten jalkahaavojen esiintyminen on vakava komplikaatio, joka vaikuttaa negatiivisesti potilaiden elämänlaatuun. Diabetesdiagnoosin saaneista jalkahaavojen esiintyvyys on 4-10% . Jalkahaavojen hoito on pitkittynyttä ja intensiivistä, ja siihen liittyy suuria kustannuksia., Diabeettisten haavaumien hoitoon on kehitetty erilaisia lähestymistapoja, mukaan lukien ajankohtaiset haavanhoitohoidot.
Nykyinen terapeuttisia tuotteita, joita käytetään laajasti haavan hoito, kuten hopea sulfadiazine, hydrogeeli, hydrokolloidi ja alginaatti sidokset kyllästetty hopea, on yleisesti hyväksytty olevan hyödyllinen valvonta bakteeri-infektioita. Ionihopean lisääntynyt käyttö haavanhoidossa on aiheuttanut huolta bakteeriresistenssin kehittymisestä ., Hopea vastus on jo dokumentoitu bakteeri-isolaatteja, mukaan lukien Escherichia coli , Enterobacter bakteerien peitossa , Klebsiella pneumonie , Salmonella typhimurium-ja Acinetobacter baumani .
yhä useammin nykyaikainen lääketiede kiinnittää huomiota luonnollisiin tuotteisiin, joilla on antimikrobinen vaikutus, ja niiden käyttöön kliinisessä käytännössä. Tärkeimmät argumentit täytäntöönpanosta luonnollisia tuotteita, kuten hunajaa, aloe vera tai curcumin ovat edullisia ja ilman mikrobilääkeresistenssin riskiä verrattuna perinteisiin haavan hoitotuotteet., Lisäksi, joitakin luonnollisia hoitoja, kuten mato puhdistus hoito ja faagin hoidon on viime aikoina ollut uudelleen niiden mahdollinen käyttökelpoisuus haavojen hoidossa, joita on vaikea parantaa .
2. Hunaja Perinteinen Mikrobilääke
Perinteisesti hunajaa on käytetty hoitoon monenlaisia haavoja. Se on hyvin dokumentoitu, että hunaja voi toimia antimikrobinen ja antioksidanttinen aine sekä immunomodulaattori sekä pro – ja anti-inflammatorisia vaikutuksia (Kuva 1)., Viimeaikaiset tutkimukset ovat keskittyneet erityyppisten hunajan mikrobilääkkeeseen sen sijaan, että se vaikuttaisi haavan paranemiseen . Leptospermum spp: n kukkalähteestä saatu hunaja. (manuka) on väitetty olevan terapeuttisia etuja muihin hunajat . Manuka-hunajilla on huomattava antimikrobinen vaikutus, jota ei voida katsoa läsnä olevan peroksidin aiheuttamaksi . On dokumentoitu, että manuka-hunajan voimakas antibakteerinen aktiivisuus on peräisin suoraan sen sisältämästä metyyliglyoksaalista (MG)., Tästä Uudesta-Seelannista ja Australiasta peräisin oleva hunaja synnytti Medihoneyn laajalti käytettyä lääketieteellistä hunajaa. George ja Cutting vertasivat 130 kliinisen isolaatin herkkyyttä tähän lääketieteelliseen hunajaan. Ne osoittivat, että manuka-Hunaja tehoaa moniin mikro-organismeihin, myös moniresistentteihin kantoihin . Hyvin tuoreessa tutkimuksessa on raportoitu, että manuka-hunajalla on antimikrobinen vaikutus Campylobacter spp: n kliinisiin isolaatteihin. ., Yhdessä MG, vetyperoksidin, flavonoideja sekä aromaattiset hapot läsnä luonnon hunajat toimivat myös antimikrobisia aineita.
Tärkeimmät ominaisuudet manuka hunaja diabeettisen haavaumat. Musta nuoli edustaa tunnettua toimintaa, valkoiset nuolet edustavat hypoteettisia toimintamekanismeja. MG: metyyliglyoksaali; AGEs: advanced glycation end products; MRJP1: major royal jelly protein 1.
3., Kliinistä Näyttöä Hunajan Käytön Hallinta Krooniset Haavat
tulokset eläinkokeissa ja useissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui yli 2000 osallistujat ovat antaneet vakuuttavia todisteita siitä, että hunaja voi nopeuttaa haavojen paranemista . Toisaalta, laatu raportoitu tutkimuksissa on vaihteleva ja todisteita tasalla tukee hunajaa vain hoitoon lievä tai keskivaikea pinnallisten ja osittainen paksuus palovammoja . Tuoreen systemaattisen katsauksen laatijat väittävät, että ei ole riittävästi näyttöä kliinisten käytäntöjen ohjaamiseksi muille haavoille ., Jull ja co-työntekijät, todettiin, että hunaja-kyllästetyt sidokset eivät merkittävästi parantaa laskimoiden haavojen paranemiseen 12 viikkoa verrattuna tavallista hoitoa . Nämä sidokset eivät myöskään merkittävästi parantaneet aikaa paranemiseen, haavauma-alueen muuttumiseen, infektion ilmaantumiseen tai elämänlaatuun. Toisaalta, kaksi erittäin viimeaikaiset kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että paranemista kertaa ja esiintyvyys infektio hoidon jälkeen hunaja vähenevät verrattuna tavanomaisen hoidon, ja tulokset ovat kliinisesti merkittäviä ., Tärkein rajoitus edellä kaksi tutkimuksista on se, että potilas numerot palvelukseen ottamista oli riittämätön tilastollinen merkitsevyys.
Manuka hunaja on tyyppi hunajaa useimmiten tutkittu satunnaistetuissa, kontrolloiduissa tutkimuksissa. Kuuteen tutkimukseen (n = 701) rekrytoitiin kroonisista haavoista kärsiviä osallistujia, joista kolmeen rekrytoitiin osallistujia, joilla oli säärihaava . Kaikissa kolmessa kokeessa käytettiin manuka – hunajakastiketta. Diabetesta sairastaneet osallistujat suljettiin pois kahdesta tutkimuksesta ., Vaikka diabeetikko osallistujien kanssa laskimoiden haavaumat ei kuulu jäljellä olevan oikeudenkäynnin , vaikutus manuka hunaja hoidettaessa haavaumia potilailla, joilla on diabetes, ei ole erityisesti tutkittu.
non-manuka-hunajaa verrattiin hiljattain povidonijodiin Wagnerin tyypin II diabeettisten jalkahaavojen hoidossa . Mahahaavan paranemista ei ollut merkitsevästi erilainen molemmissa ryhmissä ja kirjoittajat päätellä, että kulta pukeutuminen edustaa turvallinen vaihtoehto pukeutuminen hoitoon diabeettisen jalka haavaumat., Lisäksi, Eddy ja Gideonsen raportoitu tapaus, jossa tavallinen hunaja on sovellettu potilaan kantapää ja jalkaterän diabeettisen haavaumat välttämiseksi jalan amputaatio. Granulaatiokudos ilmestyi 2 viikon kuluessa ja haavaumat paranivat 6-12 kuukaudessa.
eri hunajan vaikutusta paranemiseen ei ole verrattu in vivo eläimeen eikä ihmisen malliin. Olisi mielenkiintoista verrata tehokkuus useita erilaisia hunajaa satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa osallistujien rekrytointi hoidettiin diabeettisen haavaumat., Se on kuvattu, että slovakian metsä hunaja on verrattavissa antibakteerisia toimintaa, manuka hunajaa vastaan sairaalainfektioiden ja ihon patogeenien in vitro .
4. Methylglyoxal Pitoisuudet Hunajaa
MG ja muut dicarbonyls on tunnistettu erilaisia ruokia ja juomia, kuten viiniä , olutta , leipää , soija ja hunaja . MG manuka hunaja on peräisin ei-entsymaattisen muuntamisen dihydroksiasetoni, joka tapahtuu korkealla tasolla mettä . Juuri valmistettu manuka hunaja sisälsi alhainen MG (139-491 mg kg-1), mutta varastoinnin aikana 37°C: ssa sen sisällöstä on lisääntynyt., Monikukkaisten hunajien MG-pitoisuudet ovat pieniä, 0,4-5,4 mg kg-1 . Kahdessa tutkimuksessa, korkea MG ilmoitettiin manuka hunajat vaihtelevat 48 743 mg kg-1 ja 189 835 mg kg-1 , vastaavasti. On ehdotettu, että pitoisuudet MG yli 150 mg kg-1 ovat suoraan vastuussa ominaisuus antibakteerisia ominaisuuksia manuka hunajaa .
5., Biologiset Ominaisuudet MG ja Kaikenikäisille
1,2-dicarbonyl yhdisteitä, kuten MG, glyoksaali-ja 3-deoxyglucosone, syntyy sisäsyntyisesti joko solun aineenvaihduntaa, glukoosin hapettumisen ja lipidiperoksidaation tai hajoaminen hiilihydraatteja elintarvikkeita ja juomia. Erittäin reaktiivisia dicarbonyls hyökätä lysiini, arginiini (Arg) ja kysteiini jäämiä pitkäikäisiä proteiineja, kuten kollageenien, muodostaa peruuttamattomia Ikäisille aiheuttaa muutoksia kollageenin patofysiologia, joka johtaa häiriöitä normaalia kollageenin matriisi remontin .,
– Ikäisiä ovat monimutkaisia, erilaisten molekyylien, joka aiheuttaa proteiinin ristin-toisiinsa näyttely browning ja luoda fluoresenssi . Kaikenikäisiä ei ole tunnistettu ja niiden muodostumisen taustalla olevat mekanismit ovat edelleen epäselviä. Iät vaikuttavat joko suoraan tai reseptorijärjestelmän kautta, johon kuuluu kahdenlaisia solupinta-ajan reseptoreita . On havaittu, että suuri osa Keskiajalla ja niiden esiasteita kehon ovat peräisin ulkoisista lähteistä .,
MG aiheuttama muutoksia Arg jäämiä kollageenin voisi olla keskeinen tekijä heikentynyt hajoamista kollageenin tuotantoa, joka edistää fibroosi krooninen kudoksen infektioita . Mielenkiintoista, MG lisääntynyt näennäinen molekyylipaino kollageenia, joka on viittaavia lisääntynyt kollageenin ristisidosten . MG muuttaa myös monien tärkeiden immunologisten proteiinien ja entsyymien rakennetta ja toimintaa sekä vähentää perifeerisen veren immuunisoluvasteen tehokkuutta ., Hallinto MG rotille vakavia kielteisiä muutoksia ihon alusten, mikä viittaa siihen, vähentynyt perifeerinen perfuusio, joita on heikentynyt mikroverenkiertoa . Lisäksi kirjoittajat havaitsivat, että MG-hoitoa saaneiden rottien haavaumat eivät tuottaneet aktiivisesti vaeltavia soluja perifeerisiltä alueilta.
Hoito varhainen-kulku ihmisen ihon fibroblastit 400 M MG johtaa vanhetessa ja ulkonäkö senescent fenotyyppi .
6., Roolit MG ja Ikäisiä Vajaatoiminta, Diabeettisen Haavan Paranemista
soveltamisalan MG vaurioita diabetes on valtava, koska MG on voi muodostaa adduktien proteiinia, lipoproteiinien ja dna: t milloin tahansa internet-sivusto, jossa sen pitoisuus on korkea. On myös esitetty, että MG: n glykaatio voisi olla yhteys diabeteksen ja infektioherkkyyden välillä . MG: n aiheuttama immuunivaurio saattaa aiheuttaa hyperglykemian ja diabetekseen liittyvän infektioriskin välisen yhteyden .,
Tietoja viimeaikaiset kokeelliset tutkimukset osoittavat, että ei vain MG, mutta myös ikä voi olla tärkeä rooli synnyssä heikentynyt diabeettisen haavan paranemista ja saattaa olla erillinen vaikutuksia koskemattomuutta . Lisääntynyt IÄN kertymistä, sekä osoitus niiden reseptoreihin, jotka liittyvät muodostumista diabeetikko atheromatous vaurioita, liipaisu heidän epävakautta, heikentäen iskemia aiheuttama uudissuonittumisen ja muodostumista vakuuksia liikkeeseen, laajentaa alus soluväliaineen, ja häiritsevät ilmentymistä endoteelin typpioksiduuli syntetaasin .,
Ikäkertymä solunulkoiseen matriisiin aiheuttaa poikkeavan ristiyhteyden, mikä vähentää alusten elastisuutta. On myös osoitettu, että keratinocyte migration estyy Ikäisille kertymistä alle high-glukoosi ehtoja . Diabetes, Ikä voi parantaa toimintaa neutrofiilien, jossa muutos solujen biologista käyttäytymistä, joka saattaa olla yksi tärkeimmistä syistä vastuussa krooninen tulehdus ., Jatkuva tulehdusreaktio tapahtuu seuraavasti vuorovaikutusta Keskiajalla heidän reseptoreihin ja vapauttaa pro-inflammatoristen välittäjäaineiden, kuten tuumorinekroositekijä-α ja tuotannon tuhoisa matrix metalloproteinases, joka rajoittaa haavan sulkeminen . Lisäksi Goova ym. ovat osoittaneet, että reseptorien salpaaminen iät ja ajat palauttaa haavan paranemisen heikentymisen diabeetikoilla.
7., Johtopäätös
useiden satunnaistettujen kliinisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että medical grade honey edistää haavan paranemista, mutta useimmat niistä eivät ole mukana diabeetikoilla, joilla on kroonisia säärihaavoja ja lähes kolme neljäsosaa kliinisissä tutkimuksissa on keskitytty käyttää hunajaa akuutit haavat, erityisesti palovammoja. Yleensä kudosvaurioiden korjaamiseen diabeettisessa jalkataudissa liittyy useita patofysiologisia mekanismeja., Koska manuka hunaja sisältää runsaasti MG, me spekuloida, että potilailla, joilla on diabetes voi olla vaarassa, koska joko suora negatiivinen vaikutus MG solujen ja komponentit haava tai epäsuora muodostumista Ikäisiä, mikä voi heikentää haavan paranemista.
uskomme, että hunaja on tehokas vaihtoehto pukeutuminen hoitoon monia erilaisia kroonisia haavoja. MG: lla voi kuitenkin olla haitallinen vaikutus diabeettisiin haavaumiin. Lisätutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan täysin selvittää hunajasta johdetun MG: n vaikutus diabeettisten haavaumien hoidossa., Lisäksi, hunajat eritasoisia MG olisi tehtävä satunnaistetussa, vertailevassa kliinisessä tutkimuksessa, diabeettisen haavaumat.