Mikrobiologian

Kuten edellä Solujen Puolustuksemme, major histocompatibility monimutkainen (MHC) molekyylit ovat ilmaisseet pinnalla terveitä soluja, tunnistaa ne normaalisti ja ”itse” luonnollinen tappaja (NK) solut., MHC-molekyylejä on myös tärkeä rooli esityksen ulkomaisten antigeenejä, joka on kriittinen askel aktivointi T-solujen ja siten tärkeä mekanismi adaptiivisen immuunijärjestelmän.

Major Histocompatibility Monimutkaisia Molekyylejä,

major histocompatibility monimutkainen (MHC) on kokoelma koodaavat geenit MHC-molekyylejä löytyy pinnalla kaikki tumallisiin soluihin kehon. Ihmisillä MHC-geeneistä käytetään myös nimitystä ihmisen leukosyytti-antigeeni (HLA) – geenit., Kypsät punasolut, joista puuttuu Tuma, ovat ainoita soluja, jotka eivät ilmaise MHC-molekyylejä niiden pinnalla.

On olemassa kaksi luokkaa MHC-molekyylejä mukana mukautuva immuniteetti, MHC I ja MHC II (Kuva 1). MHC I-molekyylien löytyvät kaikki tumallisiin soluihin; he läsnä normaali itsensä-antigeenit sekä epänormaalia tai nonself taudinaiheuttajien efektori-T-solujen mukana soluimmuniteetin. Sen sijaan MHC II-molekyylejä on vain makrofageissa, dendriittisoluissa ja B-soluissa; niissä esiintyy poikkeavia tai epäitsenäisiä taudinaiheuttaja-antigeenejä T-solujen alustavaa aktivointia varten.,

Molemmat MHC-molekyylit ovat glykoproteiineja, jotka toimivat koota kuin dimeerit vuonna solukalvoon solujen, mutta niiden rakenteet ovat varsin erilaisia. MHC-I-molekyylit koostuvat enää α proteiini ketju yhdistettynä pienten β2-mikroglobuliini proteiinia, ja vain α-ketju ulottuu solukalvoon. MHC I-molekyylin α-ketju taittuu kolmeen erilliseen domeeniin: α1, α2 ja α3. MHC II-molekyylit koostuvat kahdesta proteiiniketjusta (α-Ja β-ketju), jotka ovat pituudeltaan suunnilleen samanlaiset., Molemmat ketjut MHC II-molekyylin hallussaan osia, jotka kattavat solukalvon, ja jokainen ketju taittuu kahteen eri osa-alueeseen: α1 ja α2, ja β1 ja β2. Voidakseen esittää epänormaalia tai ei-itse-antigeenejä T-solujen MHC-molekyylejä on halkeama, joka toimii antigeenin sitoutumiskohta lähellä ”top” (tai syrjäisimpien) osa MHC-I tai MHC-II-dimeeri. Esimerkiksi MHC I, antigeenin sitovia halkeama muodostuu α1 ja α2 verkkotunnukset, kun taas MHC II, halkeama muodostuu α1 ja β1 verkkotunnukset (Kuva 1).

Kuva 1., MHC I löytyy kaikki tumallisiin kehon soluihin, ja MHC II löytyvät makrofageja, dendriittisoluja, ja B-solut (yhdessä MHC I). MHC I: n antigeenia sitova halkio muodostuu verkkotunnuksista α1 ja α2. MHC II: n antigeenia sitova halkio muodostuu verkkotunnuksista α1 ja β1.

Antigeenia Esittelevät Solut (APCs)

Kaikki tumallisiin soluihin kehossa on mekanismit jalostus ja esitellä antigeenejä yhdessä MHC-molekyylejä., Tämä signaloi immuunijärjestelmää, mikä osoittaa, onko solu normaali ja terve tai tartunnan solunsisäinen patogeeni. Kuitenkin vain makrofageja, dendriittisoluja, ja B-soluilla on kyky esitellä antigeenejä nimenomaan aktivointi T-solujen; tästä syystä nämä tyypit solut ovat joskus kutsutaan antigeenia esittelevät solut (APCs).

Vaikka kaikki APCs pelaa samanlainen rooli mukautuva immuniteetti, on olemassa joitakin merkittäviä eroja harkita., Makrofagit ja dendriittisolut ovat fagosyyttejä, jotka nielevät ja tappavat taudinaiheuttajia, jotka tunkeutuvat ensimmäisen linjan esteisiin (eli ihoon ja limakalvoihin). B-solut eivät sen sijaan toimi fagosyytteinä, vaan niillä on ensisijainen rooli vasta-aineiden tuotannossa ja erityksessä. Lisäksi makrofagit ja dendriittisolut tunnistavat taudinaiheuttajia epäspesifisten reseptorisuoritusten kautta (esim.,, PAMPs, toll-like-reseptorit, ja reseptorit opsonizing komplementin tai vasta-aine), B-solujen vuorovaikutuksessa ulkomaisten taudinaiheuttajia tai vapaa-antigeenejä käyttämällä antigeeni-spesifiset immunoglobuliini koska reseptorit (monomeerinen Vakuutusryhmädirektiiviä ja IgM). Kun immunoglobuliini-reseptoreihin sitoutuvat antigeeniin, B-solu sisäistää antigeeni, jonka endosytoosin ennen käsittelyä ja presentting antigeenin T-solujen.

Antigeenin Esittely, jossa MHC II-Molekyylien

Kuva 2. Dendriittisolu fagosytoo bakteerisolun ja tuo sen fagosomiin., Lysosomeihin sulake phagosome luoda phagolysosome, jossa mikrobilääkkeiden kemikaaleja ja entsyymejä hajota bakteerisolun. Proteaasien prosessi bakteeri-antigeenejä, ja useimmat geenit epitopes on valittu ja esitetty solun pinnalla yhdessä MHC II-molekyylien. T-solut tunnistavat esitetyt antigeenit ja aktivoituvat siten.

MHC II-molekyylejä on vain APCs: n pinnalla., Makrofagit ja dendritic solujen käyttöön vastaavia mekanismeja, käsittely ja esittäminen antigeenejä ja niiden epitopes yhdessä MHC II; B-solut käyttävät hieman eri mekanismeja, jotka on tarkemmin kuvattu kappaleessa B-Lymfosyytit ja Humoraalinen Immuniteetti. Toistaiseksi keskitymme prosessin vaiheisiin, koska ne liittyvät dendriittisiin soluihin.

Kun dendritic cell tunnistaa ja kiinnittyy taudinaiheuttaja solu, taudinaiheuttaja on sisäistetty fagosytoosin ja on aluksi sisällä phagosome., Lysosomeihin, jotka sisältävät antimikrobista entsyymejä ja kemikaaleja sulake phagosome luoda phagolysosome, jossa hajoaminen taudinaiheuttajan antigeeni käsittely alkaa. Proteaasien (proteiini-halventava) ovat erityisen tärkeitä antigeenin jalostuksen koska vain proteiini-antigeenin epitopes on esitetty T-solujen MHC II (Kuva 2).

APCs ei sisällä kaikkia mahdollisia epitooppeja T-soluissa; vain valikoima antigeenisimpiä tai immunodominanttisia epitooppeja on esitetty., Mekanismi, jonka epitopes valitaan käsittelyyn ja esityksen APC on monimutkainen ja huonosti ymmärretty; kuitenkin, kun kaikkein antigeeni, immunodominant epitopes on käsitelty, ne liittävät sisällä antigeenia sitova halkeama MHC II-molekyylien ja kulkeutua soluun pinta dendritic cell esitettäväksi T-solut.

Antigeenin Esittely, jossa MHC I-Molekyylien

MHC I-molekyylien, löytyy kaikki normaalit, terveet, tumallisiin soluihin, signaalin immuunijärjestelmä, että solu on normaali ”itse” solu. Terve solu, proteiineja yleensä löytyy sytoplasmassa ovat hajoavan proteasomien (entsyymi komplekseja vastuussa hajoaminen ja käsittely proteiineja) ja jalostetaan self-antigeeni epitopes; nämä self-antigeeni epitopes sitoa sisällä MHC I-antigeenin sitovia halkeama ja esitellään solun pinnalla., Immuunisolut, kuten NK-solut, tunnistavat nämä itseantigeenit eivätkä kohdistu soluun tuhottavaksi. Kuitenkin, jos solu on saanut tartunnan kanssa solunsisäistä taudinaiheuttajaa (esim. virus), proteiinia antigeenejä taudinaiheuttaja käsitellään proteasomien ja sitoutuvat MHC I-molekyylien esityksen solun pinnalla. Tämä esitys taudinaiheuttaja-tiettyjen antigeenien kanssa MHC I signaaleja, että tartunnan saaneiden solujen on suunnattu tuhoaminen yhdessä taudinaiheuttaja.,

ennen kuin tartunnan saaneiden solujen eliminaatio voi alkaa, APCs: n on ensin aktivoitava solujen immuniteettiin osallistuvat T-solut. Jos solunsisäistä taudinaiheuttajaa suoraan tarttuu sytoplasmassa APC, käsittely ja esittäminen antigeenejä voi esiintyä, kuten on kuvattu (vuonna proteasomien ja solun pinnan MHC I). Kuitenkin, jos solunsisäistä taudinaiheuttajaa ei suoraan tartuttaa APCs, vaihtoehtoista strategiaa kutsutaan cross-esitys on hyödynnetty. Ristiesittelyssä antigeenit tuodaan APC: hen mekanismeilla, jotka tavallisesti johtavat MHC II: n esittämiseen (ts.,, fagosytoosin kautta), mutta antigeeni esitetään MHC I-molekyylissä CD8 T-soluille. Tarkkaa mekanismia, jonka rajat esitys esiintyä ei vielä ymmärretä hyvin, mutta näyttää siltä, että cross-esitys on ensisijaisesti funktio dendriittisoluja ja makrofageja eli B-soluihin.