Miksi se Sattuu: Tutkijat Etsimään Mekanismeja Syövän Kipua

Uudet Särkylääkkeet

Mutta tutkijat ovat edistyneet ymmärtämään kasvaimia komponentti, ja tämä voi johtaa pian uuteen kipua hoitoja. Vuonna 1995 Johns Hopkinsin sairaalassa Baltimoressa työskentelevä Joel Nelson osoitti, että eturauhassyöpäsolut erittävät peptidiä nimeltä endoteliini-1. Kolme vuotta myöhemmin neurologi Gudarz Davar, MD., Brigham ja Naisten Sairaala Boston, osoitti, että endoteliini-1 aiheutti kipua eläinten kautta endoteliini-A-reseptoreihin. Kaksi vuotta sitten Laura Eikmeier, tutkija Beitz on laboratorio, tukossa kipu hiiriin injektoimalla endoteliini reseptoriantagonistit suoraan kasvaimia, ja Davar toiminut mekanismi. ”Voit estää endoteliini-A reseptorin, voit estää endoteliini-1 signaali”, sanoi Davar, joka uskoo, että tämä signaali avaa natrium-ioni-kanavan hermosoluja, joka johtaa kipu siirto.

kiinnostus endoteliini-1: een ei ole pelkästään akateemista., Endoteliini-a-reseptorin antagonisti, Abbott Laboratoriesin Atrasentaani, näyttää lupaavalta tehokkaana kipulääkkeenä syöpäpotilailla. Vaikka vaiheen III tutkimus keskeytettiin helmikuussa syöpälääkkeiden tehon puutteen vuoksi, Atrasentaani osoitti tehoa kipuun. ”Joillakin potilailla kipu vähenee merkittävästi”, totesi Davar. Vaiheen II ja III Atrasentaanitutkimukset eturauhassyöpäpotilailla ovat käynnissä.

muut luusyöpähoidot saattavat olla tulossa vasta tunnistettujen molekyylireittien perusteella., Yksi syy niin monet kasvaimet metastasize aggressiivisesti luun on läsnäolo kasvutekijöitä, jotka stimuloivat niiden leviämistä. Kasvaimet ”rakastavat kasvaa luuytimessä-jumaloivat sitä”, Mundy sanoi. ”Se on heille kuin lannoitetta.”Kasvaimia luun, erityisesti rintasyövän, ilmaista lisäkilpirauhashormoni-related peptidi (PTHrP), joka aktivoi osteoklastien, uhriksi noidankehä luun resorptiota ja kasvaimen kasvua.

Mutta sykli voidaan keskeyttää., Esimerkiksi, Chugai Pharmaceuticals on anti-PTHrP vasta-faasin III kliinisissä tutkimuksissa luun etäpesäkkeitä, ja Amgen on testaus osteoprotegerin, liukoinen reseptori RANK-ligandin, joka on varhaisen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa. (RANK ligand signalointi johtaa osteoklastien erilaistumiseen ja aktivoitumiseen.) Mantyh laboratorio oli ensimmäinen, joka osoittaa, vuonna 2000, että osteoprotegerin vähentää kipuun liittyvää käyttäytymistä hiirillä luun kasvaimia., Vaikka bisphosponates, jotka estävät osteoklastien toimintaa ja on kipua lievittävä vaikutus, ovat olleet markkinoilla jo yli vuosikymmenen ajan, osteoprotegerin on ”luultavasti tehokkaampi”, sanoi Mundy.

erittäin suosittu, vaikka täysin unpublicized, kokeellinen lähestymistapa hoitoon kipua yleensä—kuten syöpä kipu—on suoraan kohde-ioni-kanavia. Alan Hodgkinin klassikkoteos 1950-luvulla, Sc.D., ja Andrew Huxley, Sc.D., Trinity College, Cambridge, osoitti, että liike-ionien kanavia hermo solukalvon depolarizes hermosolu ja aiheuttaa tulipalon., Tämä johtaa vapauttaa välittäjäaineiden klo hermo päättyy ja impulssi lähetyksen yhdistää hermosolujen, ja lopulta aivoissa. Kipu on yksi tällainen impulssi, joilla neuropaattinen kipu johtuvat ”kohdunulkoinen” tai epänormaalia, ampumisen neuronien, mikä on jatkuvaa hermoston ylivilkkaus selkäytimen tai aivojen.

äskettäin on tunnistettu ja kloonattu joukko näitä ionikanavia. Syöpäkivun kannalta oleellisimpia ovat vanilloidireseptorit ja happoa aistivat ionikanava (ASIC)-reseptorit. Vuonna 1997 Filosofian Tohtori David Julius., Kalifornian yliopistossa San Franciscossa kloonattiin ensimmäinen vanilloidireseptori VR1. Vaikka VR1 on reseptoriin kapsaisiini, tärkein pistävä ainesosa chili, Julius ja muut nopeasti huomasivat, että lämpö ja happamuus olivat myös pystyy avaamaan VR1 kanava-ioneja, mikä jännittävää hermoja ja tuottaa kipua. Samoihin aikoihin, ASIC-reseptoreihin tunnistettiin tutkijat Centre National de la Recherche Scientifique kohteessa Valbonne, Ranska.,

Koska kasvain ympäristö on hapan, ja asidoosi edistää syövän kipua, VR1-reseptorin antagonistit ja ASIC-antagonistit voisivat olla erittäin tehokkaita kipulääkkeitä. ”Lääkeyhtiöt kehittävät aktiivisesti huumeita kohde … molemmat ionikanavat”, Mantyh sanoi. Sivuvaikutusten pitäisi teoriassa olla minimaalisia, koska nämä ionikanavat löytyvät pääasiassa tai yksinomaan erikoistuneista kipua aistivista neuroneista. ”Itse ilmaisumallin pitäisi rajoittaa mahdollisia sivuvaikutuksia tällä lääkkeellä”, Mantyh sanoi. ”Siksi on niin kiinnostusta.,”Kehitys on kuitenkin alkuvaiheessa, joten lääkeyhtiöt pitävät ohjelmansa salassa. Mantyh tuntee kuitenkin ainakin viisi yritystä, jotka ovat jo etsimässä VR1-reseptorin antagonistia.

morfiini, joka uutettiin ensimmäisen kerran kemiallisesti unikkokasvista vuonna 1805, on edelleen pääasiallinen lääke vaikean syöpäkivun hoitoon. Uusi hoitosukupolvi näyttää nyt olevan korvaamassa tai ainakin laajentamassa morfiinia ja sen johdannaisia. Luukipuun uudet endoteliini-1 -, Pthp-ja osteoklastitoimintaan kohdistuvat lääkkeet näyttävät lupaavilta.,

– Ja vaikka tuomio ei ole monta vuotta siitä, ioni-kanava-estäjät, niiden menestys ei vain tarjota kipeästi kaivattua helpotusta kipua syöpäpotilaille, mutta olisi vahvista uusi molekyyli lähestymistapa kipua. ”En sano, että mikään näistä olisi taikaluoti”, Mantyh sanoi. Mutta hän ennusti, molekyyli-lähestymistapa lopulta kantaa hedelmää, jolloin lääkärit ”todellinen valta suunnitella uusia hoitoja sopivan yksilön.”