miten ruokasooda voisi vauhdittaa syöpähoitoa?
Ludwig tutkijat kuvaavat, miten happamuus muuttuu hapen nälkään syöpäsoluja lepotilassa ja huumeiden resistenttien—ja mahdollisesti helppo tapa käänteinen vaikutus.
31. Toukokuuta 2018, New York — Ludwig Syövän Tutkimus on paljastanut täysin uusia mekanismi, jonka solut kirjoita valtion lepokauden kuten kudoksiin riittävästi happea tullut yhä enemmän hapan., Tutkimus, johti Chi Dang Van, tieteellinen johtaja Ludwig Institute for Cancer Research, on mahdollisesti merkittäviä vaikutuksia syövän hoidossa: Suuri leikkuut kiinteitä kasvaimia ovat usein vailla happea, ja niiden solujen, kuten laastarit on ajateltu olevan merkittävä lähde lääkeresistenssiä ja taudin pahenemisvaiheita.
tänään Julkaistiin lehdessä Cell, tutkimus yksityiskohtaisesti, miten vastauksena happamuus solujen sammuta kriittinen molekyyli kytkin, joka tunnetaan mTORC1, että tavallisissa olosuhteissa, mittarit saatavuus ravinteita ennen kuin antaa solujen vihreää valoa kasvaa ja jakaa., Joka tapauksessa, Dang ja hänen kollegansa osoittavat, sammuu solun proteiinien tuotantoa, häiritsevät niiden aineenvaihdunnan toimintaa ja vuorokausirytmin kellot, ja työntää ne osaksi lepotilassa. Ne osoittavat myös, että tämä happo-välitteisen vaikutus voi olla suhteellisen helppo kääntää—havainto, että voisi auttaa parantaa erilaisia syövän hoitomuotoja.
”kasvaimia oksastettiin hiiret, näemme mTOR-proteiinin toimintaa epätasainen paikkoja, missä on happea”, sanoo Dang, joka on myös professori Molekyyli-ja Solutason Oncogenesis Ohjelman Wistar Institute., ”Mutta jos noille hiirille annettuun juomaveteen lisätään ruokasoodaa, koko kasvain syttyy mTOR-aktiivisuudella. Ennustus olisi, että heräämässä nämä solut, voit tehdä kasvaimen paljon enemmän herkkä hoito.”
Leivonta sooda oli aiemmin raportoitu parantaa syövän immunoterapia yksi yhteistyössä laatijat uusi tutkimus, Robert Gillies H. Lee Moffitt Cancer Center, vaikka taustalla oleva mekanismi vaikutus oli epäselvä.,
Dang on joukkue, mukaan lukien co-vastaava kirjoittaja Zandra Walton, MD-Jatko-opiskelija University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, huomasi, että mekanismi on monimutkainen sarja kokeita tehnyt University of Pennsylvania ja Dang on Ludwig laboratoriossa Wistar Institute. Se keskittyy käyttäytymistä lysosomeihin—säkki-kuten solujen organelle, joka sulattaa proteiineja ja että mTOR liikkuu, kun se on valmis toimintaan.,
tutkijat osoittavat, että happamissa olosuhteissa proteiini motors kuljettamaan lysosomeihin kuljettaa mTOR pois alueelta noin tumaan, jossa ne ovat usein sijaitsee. Tämä erottaa mTOR päässä proteiinia tarvitaan sen aktivointi, RHEB, joka edelleen roikkua kyseisessä paikassa. Puuttuu yksi sen avain aktivointi signaaleja, mTOR pysyy lepotilassa, keskeyttää synteesi proteiineja—kuten komponentit solun molekyyli kello—varrella kanssa eniten aineenvaihdunnan toimintaa.
”solut eivät stressaantuessaan halua valmistaa proteiineja tai muita biomolekyylejä”, Dang sanoo., ”He haluavat hidastaa asioita ja herätä vasta, kun tilanne palautuu normaaliksi.”
tutkijat osoittavat, että ruokasooda voi kumota tämän vaikutuksen. Kun hiirille annettiin juomavettä, se yllättäen riitti neutraloimaan hypoksisten laikkujen happamuuden kasvaimissa. Tämä lähetti lysosomeihin zipping takaisin ydin-periferia soluissa missä RHEB oli odottaa, ja palauttaa toiminta mTOR-proteiinin.
kaikki tämä liittyy syöpään, koska tutkijat ovat jo pitkään tienneet, että lepääviä soluja ei yleensä voida tappaa kemoterapialla., Dang ja hänen tiiminsä havaitsivat myös, että useimpien immunoterapioiden kannalta välttämätön T-solujen aktivaatio vaarantuu samalla tavalla happamissa olosuhteissa.
”aloitimme kysymys siitä, hapen nälkään ja vuorokausirytmin kellon, ja päädyimme löytää uusi mekanismi, jonka happamissa olosuhteissa kudoksissa sammuttaa paljon asioita—kuten solun molekyyli kellon,” pohtii Dang.
havainto, että jotain niin yksinkertaista kuin ruokasoodaa voisi mahdollisesti auttaa kääntää tämän vaikutus ja tehdä uinuva syövän solut alttiita syövän hoitomuotoja innostaa Dang.,
”konsepti on niin helppo”, hän sanoo. ”Se ei ole noin 100 000 dollaria vuodessa huume. Se on kirjaimellisesti vain ruokasoodaa.”Dang ja hänen tiiminsä tutkivat nyt, miten happamuus saattaa vaikuttaa immunoterapiaan ja tutkivat edelleen syöpäsolujen hapon aiheuttamaa rauhoittumista.
tutkimus tukivat Ludwig Cancer Research, YHDYSVALTAIN National Institutes of Health, Department of Veterans Affairs, että Patel Tutkija Palkinnon, Bloomberg-Kimmel-Instituutti Syövän Immuunihoito ja US National Cancer Institute.