Nolla-LDL-hypoteesi. Kohti Erittäin Alhainen LDL-Pitoisuutta | Revista Española de Cardiología (englanti Painos)
Viimeaikaiset kliiniset tiedot osoittavat, että very low low-density-lipoproteiinien (LDL) kolesteroli (LDL-C) tasot liittyvät entistä harvemmin arterioskleroosi liittyviä sairauksia. Kolesteroli Hoito Koehenkilöistä’ Collaboration meta-analyysit ovat osoittaneet, että jatkuva lineaarinen korrelaatio LDL-kolesterolin vähentämiseen ja sydän-ja hyöty.1 PARANTAA-SE oikeudenkäynti, jos tieteellistä näyttöä siitä, inkrementaaliset hyödyt alas LDL-C-pitoisuus 1.,3 mmol/l (50 mg/dL).2 Proprotein convertase subtilisiini kexin type 9 estäjät ovat nopeasti hyväksytty tällä alalla, ja ovat antaneet lääkäreiden kanssa uusia skenaarioita. Potilailla, joilla LDL-C: n arvot ovat
0.4 mmol/L (15 mg/dL) on joskus nähnyt, kun pitoisuudet alle 1.3 mmol/L (50 mg/dL) ovat yleisiä. LDL-C concentrations0.4 mmol/L (15 mg/dL) osoittavat, ei ole huolta turvallisuudesta analyysit; päinvastoin, nämä pitoisuudet ovat yhteydessä jopa korkeampi sydän hyöty., Äskettäin raportoitu GLAGOV oikeudenkäyntiä tiedot vahvistavat hyötyä ateroskleroottisen plakin tasolla alentamalla LDL-pitoisuudet lähempänä 0.52 mmol/L (20 mg/dL).3
Voimmeko elää näiden erittäin alhaisten LDL-kolesteroliarvojen kanssa? Toisin sanoen, mikä on LDL: n fysiologinen funktio?
ldl-on viimeinen vaihe lipoproteiinien aineenvaihduntaa cascade ja pidetään ajoneuvon, jonka kolesteroli on toimitettu perifeeristen kudosten läpi LDL-reseptorit (LDL-R). Muutama seikka on kuitenkin otettava huomioon., Ensinnäkin kaikilla nisäkässoluilla on kyky syntetisoida omaa kolesteroliaan. Lisäksi, lisämunuaiset, jossa kolesterolia tarvitaan hormoni synteesi, solujen talteenotto ulkoinen kolesterolin hdl-(HDL), pikemminkin kuin LDL kautta scavenger-reseptorin B1. Mielenkiintoista on, että tärkein elin, joka saa LDL-hiukkasia, on maksa. Noin 3 neljästä LDL-hiukkasesta lopettaa metabolisen elämänsä maksassa., Maksan LDL/LDL-R-järjestelmä, yhdessä HDL, tärkein reitti erittää kolesteroli, sappi ulosteet, joka on lähes ainoa mekanismi päästä eroon kolesteroli. Kun LDL-LDL-R-reitti ei ole riittävän tehokas, LDL kerääntyy ja tunkeutuu valtimon seinään aiheuttaen aterooman plakin muodostumista. Familiaalinen hyperkolesterolemia potilaiden, jotka ovat ominaista poikkeuksellisen alhainen määrä LDL-R, ovat esimerkki tästä prosessista.
Alhainen LDL-C-pitoisuus plasmassa lisääntyneen catabolic korko ovat seurausta erittäin tehokas LDL/LDL-R-polku., Ensimmäistä kertaa historiassa kohtaamme erittäin tehokkaiden hoitomuotojen vaikutuksen, jotka lisäävät tämän reitin toimintaa, mikä johtaa erittäin alhaiseen LDL-kolesterolitasoon.
tarvitaanko LDL-kolesterolia lainkaan? Kysymys on provosoiva.
Alhainen LDL lisääntyneen hajoamista ei voida verrata alhaisen tuotannon hinnat, kuten hypobeta – ja abetalipoproteinemia, jotka ovat sairauksia ominaista vakavia oireita, koska apolipoproteiini B-vitamiinin puutos.
mitkä muut toiminnot voisivat muuttua hyvin pienillä LDL-kolesterolipitoisuuksilla?, LDL proteomic tutkimukset osoittavat, että, toisin kuin HDL, tämä hiukkanen kantaa–lähes yksinomaan–proteiineja, jotka liittyvät sen oma aineenvaihdunta (apolipoproteiini B:100 ja muut apolipoproteins).4 jotkut vitamiinit, kuten E-vitamiini, liittyvät lipoproteiinijärjestelmään. LDL-E-vitamiinilla on 2 tehtävää: päästä ääreiskudoksiin LDL/LDL-R-järjestelmän kautta ja suojata itse LDL-hiukkanen hapettumiselta. Lisääntynyt LDL-R-aktiivisuus johtaa tehokkaampaan E-vitamiinin saantiin., Toisaalta, E-vitamiini:LDL-C-suhde ei ole muutettu proprotein convertase subtilisiini kexin type 9: n estäjät, mikä ylläpitää sen antioksidantti toiminta.
LDL kuljettaa myrkyllisiä aineita, kuten endotoksiini lipopolysakkaridi, erityisissä tilanteissa, kuten verenmyrkytyksen. LDL-R-aktiivisuutta lisäämällä LDL: ään liittyvä lipopolysakkaridin plasmapuhdistuma nopeutuu, mikä on yhdistetty parempaan ennusteeseen.5
LDL-välitteisen perifeerisen toimituksen osalta on otettava huomioon homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemiapotilaiden kokemukset., Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia on nolla-LDL/LDL-R-toimiva polku tilanne; kuitenkin, ei ole kliinisiä vaikutuksia, jotka johtuvat heikentynyt LDL-välitteisen reuna-toimitus on raportoitu. Ei ole raportoitu aineenvaihdunnan tai immuunijärjestelmän muutoksia, joko sikiön kehityksen aikana tai potilailla, saavuttaa advanced ages6 ja normaaleja raskauksia on kuvattu. Tämä viittaa LDL/LDL-R-järjestelmän vähäiseen vaikutukseen molekyylien kulkeutumisessa perifeerisiin kudoksiin.,
Emme suosittele saavuttaa nolla-LDL tasolla, mutta ovat melko neuvoo, että erittäin alhainen LDL-pitoisuuksia plasmassa, koska lisääntynyt LDL-R-aktiivisuus ei saa olla haitallista. Tämä ei ole tieteislausunto, sillä LDL-pitoisuuksia0.4 mmol/l (15mg/dL) havaitaan usein, eikä haittavaikutuksia ole raportoitu, vain hyötyjä.
yhteenvetona voidaan todeta, että lisäämällä LDL-R-aktiivisuutta LDL/LDL-R-järjestelmä paranee, ja siksi erittäin alhaisia LDL-kolesterolitasoja on pidettävä optimaalisen LDL / LDL-R-järjestelmän tehokkuuden merkkinä., Vaikka erittäin alhainen LDL-C pitoisuudet toissijainen kohonnut LDL-R-toimintaa ei tulisi pitää huolta, äärimmäistä varovaisuutta pitäisi otettava ennen ekstrapoloimalla näitä tietoja koko väestön, kunnes laajempi turvallisuutta koskevat tiedot ovat saatavilla.
eturistiriidat
Amgenin, Sanofin ja MSD: n Luennot ja neuvontapalkkiot.