Onko varhaisen haimasyövän toteamiseen tähtäävä testi koskaan mahdollinen?

Haiman syöpä ei ole yksi lääketieteen suurimmista menestystarinoista. Useimmat ihmiset, diagnoosi on kuolemantuomio; yhdysvalloissa, vain 10% ihmiset hengissä viisi vuotta., Ainoa hoito pitkän aikavälin selviytyminen on poisto kasvain ennen kuin se alkaa levitä, sanoo Jeffrey Drebin, kirurgi, joka on erikoistunut haimasyöpä Memorial Sloan Kettering Cancer Center New Yorkissa. Mutta tauti on yleensä havaitaan kuukautta sen jälkeen, kun ihmiset alkavat kokea vaikea arvioida oireita, kuten vatsakipua ja väsymystä, jolloin vain noin 15-20 prosenttia, ovat oikeutettuja tämän leikkauksen.

haimasyöpä on harvinainen — se on maailman 14.yleisin syöpä. Mutta se on yksi tappavimmista, joka tappaa vuosittain yli 430 000 ihmistä maailmanlaajuisesti., Vuoteen 2030 mennessä taudin odotetaan olevan Yhdysvaltain toiseksi suurin syöpäkuolemien aiheuttaja. Väestön ikääntyessä ja lihavuuden lisääntyessä sen odotetaan vain yleistyvän ja vaativan lisää ihmishenkiä. Euroopan unionissa tautikuolleisuuden ennustetaan kasvavan lähes 50 prosenttia vuoteen 2025 mennessä vuoden 2010 tasoon verrattuna.

Yksi syy, että syöpä on niin tappava, että se on hyvin vaikea elää ilman haimaa. Vatsan taakse kätkeytyneenä elimellä on myös hankalampi etsiä kasvaimia kuin useimmilla muilla ruumiinosilla., Ja haimasyöpä on epätavallinen muoto, jossa ”solut, jotka ympäröivät syöpäsolut ovat yhtä tärkeitä, jos ei enemmän tärkeää, syövän muodostumista”, sanoo Teri Brentnall, gastroenterologist Washingtonin Yliopistossa Seattlessa.

näiden vaikeuksien vuoksi haimasyöpä on kovin varhainen merkittävä syöpä (KS. ”Caught too late”). Tuhansia papereita yksityiskohtaisesti yrittää kehittää diagnostiikka, mutta toistaiseksi mikään ei ole kliinisesti todistettu tukea olemassa kuvantamistekniikoita.

Imaging usein kaipaa aikaisin kasvaimia, ja se on liian kallis ja hankala tarjota ihmisiä, jotka näytä ei oireita — noin 90% niistä, joilla on syöpä. Neste koepaloja (testit taudin merkkiaineiden nesteitä, kuten verta) saattaa lopulta tehdä se klinikalle, mutta he ovat edelleen kamppailee todistaa arvonsa.

haimasyövän varhaisen havaitsemisen parantaminen vaatii edistystä kahdella rintamalla., ”Yksi on tekniikka seulonta, ja toinen on soveltamalla että tekniikka oikea väestöstä”, sanoo Alison Klein, väestön tutkija Johns Hopkins Yliopistossa Baltimoressa, Marylandissa. ”Molempia tarvitaan ja niitä pitää kehittää yhdessä.”

Parantaa kuvantamisen

Molemmat linjat tutkimuksen begin ihmisten kanssa, jotka joko ovat kunnossa jo tai on suuri riski sairastua siihen., Anirban Maitra, patologi, University of Texas MD Anderson Cancer Center Houstonissa, ajattelee varhainen havaitseminen kuin sarjan seulat, joka suodattaa ihmiset suurimmassa vaarassa. Seulat voidaan sisällyttää ei vain tunnettuja riskitekijöitä, kuten suvussa ja genetiikka, mutta myös sähköiset potilastiedot keräsi yli ihmisen eliniän. ”Näitä syöpiä ei synny yhdessä yössä”, Maitra sanoo. ”Tämä prosessi kestää kauan ja käy läpi merkittävän määrän vaiheita ennen kuin siitä tulee metastaattinen sairaus.,”Tehokas tietokone analytics, joka yhdistää sähköisen-medical-tallentaa tietoja, perheen historia, genetiikka, tupakointi historia, paino suuntauksia ja muut tekijät voivat tuottaa paljon tehokkaampi riski tulokset kuin mikään muu tekijä yksin, hän sanoo.

tähän liittyvät toimet rakentavat suuria kohortteja ihmisistä, joilla on joko haimasyöpä tai suuri riski sairastua tautiin., Tarkkuus Promise-ohjelman, joka käynnistettiin vuonna 2016 charity haimasyöpä Action Network Manhattan Beach, Kalifornia, sisältää 35 tutkimuskeskuksia ympäri maailmaa, jotka ovat seuranta-yli 3000 ihmiset, joilla on korkea riski perinnöllinen haiman syöpä. ”Olemme olleet puuttuu korkeamman tason organisaatiorakenne tarkasti eläinlääkärin työtä, ja luulen, että kenttä on menossa nyt”, sanoo Diane Simeone, kirurginen onkologi New Yorkin Yliopiston Langone Terveyttä.,

johtava ehdokkaita kehittää tauti ovat ne, joilla on suvussa tai geneettisiä mutaatioita, jotka altistavat heidät syöpä. Edellisen geneettiset analyysit ovat osoittaneet, riskit, jotka liittyvät mutaatiot mahdollisia syöpää aiheuttavia geenejä, kuten KRAS ja kasvaimen synnyssä, kuten BRCA2. Ihmiset, joilla on tyypin 2 diabetes, haiman kystat tai krooninen haimatulehdus, on myös suurempi riski sairastua syöpään kuin väestössä yleensä. Riskialttiita ihmisiä voidaan seuloa säännöllisesti syövän merkkien varalta — ja tällaisten seurantaohjelmien on osoitettu tuottavan tulosta (M. I., Canto ym. Gastroenterolia. 155, 740–751; 2018). Jos kasvain löydetään tällä tavalla, sen poistaminen kirurgisesti nousee noin 15 prosentista 85 prosenttiin tai enemmän, Simeone sanoo.

Yksikään kolmesta kuvantamisen teknologioiden tiputtelua haimasyöpä on edullinen tai yksinkertainen riitä, enemmän laajaa seulonta, kuitenkin. Endoskooppinen ultraääni, jossa joustava ultraääni anturi työnnetään suuhun, on luultavasti kaikkein herkkä varhaisia merkkejä syöpä, Klein sanoo. Mutta ihmiset täytyy rauhoittaa ja tutkia erittäin ammattitaitoinen endoscopist., Magneettikuvaus (MRI) on vähemmän invasiivisia, ja ajattelin olla hieman herkempi kuin tietokonetomografia (CT), joka myös kantaa riskit, jotka liittyvät säteilyä. Magneettikuvaus on kuitenkin kallista ja vaatii kokeneen radiopiirtäjän tulkitsemaan kuvia.

Tutkijat kehittävät algoritmeja, jotka voidaan tunnistaa hienoisia muutoksia kuvia, jotka osoittavat aikaisin kasvaimia — tai jopa muutoksia, jotka edeltävät haiman kasvaimia, sanoo Maitra., MD Anderson Cancer Center on yksi ryhmä sairaalat jakaminen skannaa potilaat ottaa muita ehtoja, ennen kuin he olivat diagnosoitu haimasyöpä. ”Jokaisella meistä on omia algoritmeja ja leikimme hiekkalaatikolla nähdä, mikä toimii parhaiten,” Maitra sanoo.

Muita signaaleja, että MRI voi havaita, haima, kuten korkea rasvapitoisuus, se voisi olla syövän riskitekijöitä, sanoo Michael Goggins, gastroenterologist Johns Hopkins., Jotkut tutkijat ovat myös luomassa molecular probes for advanced CT-tai MRI-kuvantaminen, joka voi kohde proteiineja, kuten plectin, joka on ilmaistu haiman kasvaimia.

on myös testattu radikaalimpia kuvantamismenetelmiä, mukaan lukien kasvaimen sitovaa proteiinia sisältävien mikrobubblien pistäminen haimaan ennen tavanomaista vatsan ultraäänitutkimusta. Hiirikokeissa (K. Foygel et al. Gastroenterolia. 145, 885-894; 2013) proteiinit sitoutuvat haimakasvaimeen ”ja sytyttävät sen kuin pienen joulukuusen”, Brentnall kertoo.,

Biopsying blood

kymmenet laboratoriot etsivät merkkejä haimakasvaimista veressä ja muissa nesteissä. Nämä neste koepaloja, jotka ovat kehittäneet monia syöpiä, etsimään biomarkkereita, kuten proteiineja, verenkierrossa kasvainsolujen DNA: ta ja RNA: ta, ja ilmainen kasvaimen soluja, ja voi tukea sekä havaitseminen ja seuranta tauti.

nestebiopsioiden käytöstä haimasyövän havaitsemiseksi on julkaistu satoja papereita. Nämä testit eivät kuitenkaan ole läheskään valmiita kliiniseen käyttöön., Useimmat ei voi erottaa syöpä on krooninen haimatulehdus (pysyviä vaurioita aiheuttama tulehdus), sanoo Christian Pilarsky, molekyylibiologi Erlangen yliopistollinen Sairaala, Saksa. Diagnostiikkayhtiö Immunovian Lundissa Ruotsissa kehittämä seerumiproteiinipaneeli saattaa tarjota suurempaa spesifisyyttä. Yhtiö ”laittaa valtavasti vaivaa tunnistaa paras vasta-aineiden havaitsemiseksi haimasyöpä”, sanoo Pilarsky, jotka yhteistyötä yrityksen ja sen tutkimus. ”Tämä on todella lupaavaa.”Immunovia odottaa alkavansa myydä testejään myöhemmin tänä vuonna.,

Jos neste koepaloja ovat tuki varhainen havaitseminen haimasyöpä, kuitenkin ne on myös voitettava haaste tiputtelua biomarkkereita häviävän pieniä määriä. Imaging voi joskus poimia kasvaimia alle sentin kooltaan, mutta ”, että määrä kasvainta ei välttämättä irtoa tarpeeksi molekyylit voidaan havaita veressä”, sanoo Goggins. Tyypillisesti kokeissa poimitaan vain pitkälle edenneitä syöpiä.

Tämä on ongelma myös testeissä, joissa etsitään kiertävän kasvaimen DNA: ta proteiinien sijaan., DNA voisi tarjota suuremman diagnostisen spesifisyyden, Goggins sanoo, mutta kohdegeenien, kuten Krasin, muutoksia voi olla vaikea löytää, kun niitä on vain pieniä määriä. Tilanteen pahentamiseksi jotkin mutaatiot voivat olla harhaanjohtavia. KRAS-mutaatiot ovat löytyy noin 90% haiman syöpiin ja noin 80% pre-syöpä haiman kystat, mutta geeni on myös muuntunut muiden syöpien, ja useimmat kystat, joka on mutatoitunut ei edistystä syöpään. ”Kun itse, se ei ole kovin herkkä markkeri haimasyöpä, ja se voi jopa olla merkki syövän,” Drebin sanoo., Testit, jotka näyttävät sekä mutaatioiden kohde-geenien sekä vaihtelut useita kopioita tiettyjen geenien saattaa olla parempi vaihtoehto, Goggins sanoo. Parempi olisi hänen mukaansa kuitenkin testit, joissa yhdistyvät proteiini ja DNA-tunnistus.

useat startup-yritykset ottavat erilaisia nestebiopsian muotoja haimasyövän kliinisiin tutkimuksiin. Tällä hetkellä heidän yrityksensä voivat havaita vain joka viidennen ihmisen, jolla on tauti, joka ei ole levinnyt. ”Ehkä nykytekniikalla se on katto”, Maitra sanoo., ”Mutta jos viidesosa henkilöistä, jotka eivät muuten koskaan saa diagnosoitu, kunnes ne on pitkälle edennyt tauti nyt mahdollisesti parannuskeinoa, joka olisi parempi kuin mikään lääke, joka on koskaan tehty haiman syöpä.”

tutkijat varoittavat kuitenkin, että tällaisten testien on myös tuotettava erittäin pieni määrä vääriä positiivisia. ”Lääkärinä en voi koko ajan soittaa ihmisille, että luulen, että heillä on haimasyöpä, kun ei ole”, Brentnall sanoo. Drebin sanoo, että tavoitteena pitäisi olla alle 1 prosentin vääränlainen prosentti., Tämän saavuttaminen samalla tehostaa osuus käytettävissä kasvaimia, jotka voi löytää todennäköisesti vaativat yhdistelmä neste koepala ja kuvantaminen. ”Koska meillä on tänään haimasyövän multimodaalinen hoito, meillä on multimodaalinen havaitseminen”, Pilarsky sanoo. ”Ei ole hopealuotia varhaiseen havaitsemiseen.”

---