Päivityksen Nykyinen Hoito Strategioita ja Nousevien aineiden Hallinta Skitsofrenia
Skitsofrenia on krooninen neuropsykiatrinen häiriö, joka vaikuttaa noin 3,5 miljoonaa ihmistä yhdysvalloissa.,1 Se on ominaista yhdistelmä positiiviset oireet (esim. hallusinaatiot, harhaluulot, sekava ajatuksia tai puhetta, ja outo käyttäytyminen), negatiiviset oireet (motivaation puute, ajaa, nautinto, sosiaalinen vuorovaikutus), kognitiiviset häiriöt (vaikuttaa huomiota, muisti, johdon toiminta, sosiaalinen vuorovaikutus), ja motorisia häiriöitä, jotka voivat johtaa toiminnallinen vajaatoiminta ja huono terveyteen liittyvä elämänlaatu (QOL).,2
Tällä hetkellä ei ole parannuskeinoa skitsofrenia ja hoito-ohjeet suosittelevat yhdistettyä lähestymistapaa, jossa farmakologiset aineet ja psykologiset interventiot ensimmäisen jakson psykoosin, akuutit pahenemisvaiheet, ja uusiutumisen psykoosin.3 Useita aineita ovat tällä hetkellä saatavilla hoitoon skitsofrenia; kuitenkin monet eivät täytä niiden terapeuttisia tavoitteita, kuten sitoutumista, kognitiivinen toimintahäiriö, negatiivisia oireita, jäljellä positiivisia oireita, ja haittavaikutusten (AEs) on edelleen haaste monille potilaille.,2
tällä hetkellä saatavilla olevat psykoosilääkkeet, joiden uskotaan vaikuttavan ensisijaisesti dopamiinin modulaation kautta, kohdistuvat pääosin positiivisiin oireisiin.4 Tämän seurauksena monille potilaille jää jäljelle negatiivisia ja kognitiivisia oireita.4 korjaamaan nämä puutteet terapiassa, uusi tutkimus yhdistettynä lisääntynyt ymmärrys etiologia ja patofysiologia skitsofrenia on johtaa kehityksen romaani tekijöille, jonka tavoitteena on parantaa skitsofrenian hallinta., Tässä tarkastelussa on keskustella skitsofrenian hoito-ohjeiden ja yhteenveto nykyinen hoito strategioita ja nousevien aineiden hallinta skitsofrenia.
Skitsofrenia Hoito-Ohjeet
kaikkein äskettäin julkaissut skitsofrenian hoito-ohjeiden American Psychiatric Association (APA) julkaistiin vuonna 2004.3 Nämä hoito-ohjeet suosittelevat, että valinta lääkehoito yksilöllisesti, joka perustuu potilaan ominaisuuksista ja mieltymyksistä., Toisen sukupolven psykoosilääkkeet (SGAs) suositellaan ensilinjan hoito akuutti skitsofrenia oire hallinta (vaikka ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeitä saattaa olla tarkoituksenmukaista joillekin potilaille).3 Vuonna 2009, APA julkaisi suuntaviivat watch5 lääkäreille, joka korostaa keskeisiä kliinisiä tutkimuksia, jotka oli julkaistu vuosina 2002 ja 2009.6-11 viimeksi Toukokuussa 2019, APA julkaisi luonnoksen päivitetty suuntaviivojen skitsofrenian hoitoon aikuisilla.,12 päivitetty ehdotetut suuntaviivat osoittavat, että antipsykoottinen lääkitys hoitoon skitsofrenia on vain yksi osa koko hoidon paradigma. Lisäksi hoidon valintaa koskevan päätöksenteon tulisi koskea potilasta aina, kun se on mahdollista. Kehittää terapeuttinen allianssi on tärkeää onnistumisen hoitosuunnitelma, erityisesti käsitellä ahdistavia skitsofrenian oireita ja ei-toivottuja AEs alkaen lääkehoito., Kuten skitsofreniaa sairastavilla on usein tarkkaavaisuuden ja kognitiivisten häiriöiden aikana akuutit pahenemisvaiheet, on tärkeää, että terveydenhuollon ammattilaiset palata kohde oireita ja ei-toivottuja AEs huumeiden hoito useita kertoja säätää hoidon ajan.12 päivitettyjen käytännön ohjeiden lopullinen versio on tarkoitus julkaista kesällä 2020.
tavoitteet hoito akuutin skitsofrenian vähentää akuutteja oireita ja palauttaa potilaan takaisin heidän perustason toimintaa.,12 Kun hoito on aloitettu, tavoitteena on estää oireiden uusiutuminen, optimoida toimintaa ja parantaa ELÄMÄNLAATUA. Koska heterogeenisuus kliinisen tutkimuksen malleja ja puute head-to-head vertailuja, suuntaviivojen luonnoksessa ei tarjota näyttöön perustuvaa luetteloa tai algoritmista lähestymistapaa psykoosilääkkeet valinta., Suuntaviivojen luonnoksessa tunnustavat, että siellä voi olla kliinisesti merkityksellisiä eroja vastetta ja siedettävyyttä eri psykoosilääkkeet; kuitenkin, ei ole todisteita siitä on olemassa johdonmukainen teholtaan, lukuun ottamatta klotsapiinia varten hoitoresistenttiin skitsofreniaan.12
näin Ollen, psykoosilääkkeet valitaan yleensä perustuu potilaan mieltymyksistä, vastaus ohi hoidon siedettävyys, AE profiilin, läsnäolo samanaikaisia olosuhteet, lääkkeiden yhteisvaikutukset, lääkkeen farmakokinetiikka, ja niiden muotoilu saatavuus ja käytettävyys., APA suosittelee SGAS: ää skitsofrenian ensilinjan hoitona lukuun ottamatta klotsapiinia sen AE-profiilin vuoksi.12 SGAs ovat mieluummin yli FGAs, koska ne ovat vähemmän usein liittyvät ekstrapyramidaaliset haittavaikutukset (EPS), vaikka SGAs ovat enemmän usein liittynyt metabolisia AEs (esim, painonnousu, hyperlipidemia ja diabetes mellitus).12 yhdistelmähoitoa tai hoidon klotsapiini on varattu potilaille, joilla on osittainen tai huono vaste tavallisiin hoidon SGAs.,
farmakologisen hoidon vaste vaihtelee suuresti skitsofreniapotilaiden välillä, ja monilla vaste oli huono tai osittainen. Skitsofreniaa sairastavista noin 10-30%: lla psykoosilääkityksestä on vain vähän hyötyä.13 Lisäksi jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että 30% ihmisistä, joilla on skitsofrenia kokemusta parannusta, mutta vielä on joitakin pysyviä psykoottinen tai pysyviä oireita, jotka vaikuttavat niiden toimintaan ja ELÄMÄNLAATUUN.14 skitsofrenian akuuttia hoitoa vaikeuttaa lisäksi hoidon aloittamisen ja terapeuttisen vasteen välinen viive., Ensimmäisen hoitovasteen osoittamiseen voi kulua 2-4 viikkoa ja täydellisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseen enintään 6 kuukautta tai kauemmin.12
lääkehoitoa Skitsofrenian
Nopeaa, tehokasta lääkehoitoa yksilöiden skitsofrenia ensimmäisten 5 vuotta sen jälkeen, kun heidän ensimmäinen episodi on ratkaisevan tärkeää, koska pathophysiologic muutokset tapahtuvat aivoissa tänä aikana.3 skitsofrenian akuutti hoito keskittyy psykoottisten oireiden vähentämiseen ja AES: n minimoimiseen.,13 kun potilaan tila on vakaa, ylläpitohoitoa jatketaan uusiutumisen estämiseksi, sosiaalistumisen lisäämiseksi ja itsehoidon ja mielialan parantamiseksi.3 esiintyvyys uusiutumisen skitsofrenian on huomattavasti suurempi niiden keskuudessa, jotka eivät saa ylläpitohoito verrattuna niihin, jotka eivät (60%-80% vs 18%-32%, vastaavasti).3,15,16
Kun käytetään ensilinjan aineita, SGAs riski on suurentunut metabolisen AEs, jossa jotkut kuljettaa suurempi riski kuin toiset, ja tämä on otettava huomioon valittaessa hoitoa skitsofreniaa hallinta.,13 FGAs ovat tehokkaita vähentämään positiivisia oireita, kuten hallusinaatioita, uncooperativeness, vihamielisyyttä, ja vainoharhainen ideations, yhdessä edistää parantaminen luulin, että epäjärjestystä ja latistuminen.3 Näiden aineiden käyttöä vaikeuttaa EPS: n vakavuus, mikä tyypillisesti estää niiden käytön ensivaiheen lääkeaineina.3 Lisäksi klotsapiini on osoittautunut tehokkaaksi toisen linjan vaihtoehtona potilailla, joilla on huono tai osittainen vaste muille lääkeaineille.,17 Klotsapiini on ominaista sen suurempi teho hoidettaessa positiivisia oireita potilailla, joilla hoitoresistenttiin skitsofreniaan ja suhteellinen puuttuminen EPS.3 klotsapiinin käyttöä estävät useat harvinaiset mutta vakavat ja mahdollisesti kuolemaan johtavat haittavaikutukset, jotka vaativat tarkkaa seurantaa. Näitä ovat vaikea neutropenia tai agranulosytoosi ja sydämen komplikaatioita, kuten sydänlihastulehdus tai kardiomyopatia.,13.
Ensimmäisen ja Toisen Sukupolven Psykoosilääkkeet AE Yhteenveto
Varhainen hoidon psykoosilääkkeet, yhteinen AEs ovat sedaatio, ortostaattinen verenpaineen muutokset, ja antikolinergiset AEs, kuten suun kuivuminen, ummetus, ja vaikeuksia virtsaaminen.12 QTc-ajan pidentyminen voi aiheuttaa huolta myös hengenvaarallisten kääntyvien kärkien takykardian vuoksi.12
Akuutti EPS
Akatisia on yleisin EPS nähnyt saaneilla potilailla antipsykoottien.,13 se esiintyy levottomina liikkeinä, ja potilaat saattavat kuvata sisäisen levottomuuden tunnetta. Lääkkeen aiheuttama parkinsonismi voi myös olla kokenut by potilailla ja voi ilmetä vapinaa, jäykkyys, heikentynyt kävely, ja psykomotorista hidastumista. Samoin lääkkeiden aiheuttama dystonia aiheuttaa tahattomia lihassupistuksia, jotka johtavat kehon osien, kuten kaulan, leuan tai käsivarsien muotoutuneisiin asentoihin.13 lievittää akuutin EPS, terveydenhuollon ammattilaiset voivat pienentää annosta psykoosilääke tai vaihtaa vaihtoehtoisen aineen kanssa vähemmän EPS., Antikolinergiset lääkkeet (esim, benztropine) voidaan lisätä nykyinen hoito osoite akuutti dystonia tai pseudoparkinsonism; kuitenkin, ne voivat aiheuttaa ylimääräisiä AEs, kuten suun kuivuminen, näön hämärtyminen ja ummetus.Akatisian hoitoon voidaan määrätä 13 bentsodiatsepiinia tai β-salpaajaa, kuten propranololia.12,13
Tardiivi Dyskinesia (TD)
TD määritellään epänormaali liikkeitä, jotka ilmenevät kuukausien tai vuosien kuluttua hoidon antipsykoottinen lääkitys.,18 liikkeet ovat yleensä hitaita ja athetoidisia tai nopeita koreiformisia nykäyksiä; molemmat liikkeet ilmenevät yleisesti suussa, kasvoissa, leuassa, kielessä, käsissä tai jaloissa.13 strategian hallintaan TD on pienempi annos antipsykoottisen lääkkeen tai muuttaa ketiapiini tai klotsapiini, joka liittyy pienempi riski TD oireita kuin muut psykoosilääkkeet.18 lisäksi vesikulaarimonoamiinien kuljettajaproteiini 2: n estäjiä voidaan käyttää TD: n oireiden hallintaan.,19
maligni neuroleptioireyhtymä
maligni neuroleptioireyhtymä on harvinainen, mutta mahdollisesti hengenvaarallinen neuroleptioireyhtymä, joka ilmenee tyypillisesti psykoosilääkityksen ensimmäisen kuukauden aikana. Sille on ominaista klassinen jäykkyyden, hypertermian ja sympaattisen hermoston epävakaus, mukaan lukien hypertensio ja takykardia.Neuroleptioireyhtymää sairastavien potilaiden Psykoosilääkitys on lopetettava välittömästi, ja potilaalle on aloitettava elintoimintoja tukeva hoito nesteytyksen ylläpitämiseksi ja autonomisten oireiden hallitsemiseksi.,12
Aineenvaihdunnan AEs
Aineenvaihdunnan AEs ja psykoosilääke ovat painonnousu, kohonneet rasva-arvot, ja insuliiniresistenssi, jotka kaikki lisäävät riskiä sairastua diabetekseen ja sydän-ja verisuonitauteihin.12,13 skitsofreniapotilaiden painon, glukoosin ja rasva-arvojen säännöllistä seurantaa on suositeltu.13,20 joillakin psykoosilääkkeillä on suurempi riski kuin muilla, ja siirtyminen lääkkeeseen, jolla on pienempi metabolinen riski, voi olla hyödyllistä, jos potilaalla on metabolinen AEs., Jos vaihdat psykoosilääke ei ole mahdollista, ja elämäntapa interventiot eivät ole tehokkaita, lisäämällä metformiinin potilaan lääkehoito saattaa olla hyödyllistä vähentää metabolisia vaikutuksia, mutta rajoitetusti tietoa, tukea sen tehosta tähän off-label-merkintä.13,21
Seuraavassa
Prolaktiini tasot voivat myös olla kohonnut seurauksena hoidon psykoosilääkkeet. Lisääntynyt prolaktiini voi aiheuttaa galactorrhea ja kuukautiskierron häiriöt naisilla ja seksuaalinen toimintahäiriö ja gynekomastia miehillä, joilla voidaan edistää lääkitys nonadherence.,13 hyperprolaktinemian pitkäaikaisvaikutuksiin voi kuulua lisääntynyt osteoporoosin ja rinta-tai kohdun limakalvon syövän riski.12 siirtyminen lääkkeeseen, jolla on pienempi hyperprolaktinemian riski, voi olla suositeltavaa, jos prolaktiinipitoisuuden nousu vaikuttaa potilaisiin.22
hoitomuoto Strategioita ja Kehittyvien Aineet Skitsofrenian
Noin 30 prosenttia yksilöiden skitsofrenia pidetään kestää tällä hetkellä saatavilla lääkehoitojen., Lisäksi 80-90% henkilöistä kokee uusiutumisen jossain vaiheessa sairautensa aikana, joka liittyy usein hoitovasteen puuttumiseen.23 markkinatutkimus analyysi on tunnistettu useita aukkoja farmakologinen hoito skitsofrenia, jotka ovat tarpeen aineita, jotka parantavat kognitio, pystyvät hoitoon negatiivisia oireita, parantaa hoitoresistenttiin skitsofreniaan, on parantunut AE profiilit, ja parantaa noudattamista.,23 hoitomuotojen, että yritys täyttää näitä aukkoja on äskettäin hyväksytty tai ovat tällä hetkellä tutkitaan ja keskustellaan tarkemmin täällä.
Uusi Muotoilu Hyväksytty: Asenapine Ihon läpi Järjestelmän
Asenapine ihon läpi järjestelmän on vain transdermaalinen lääkitys hyväksytty hoitoon skitsofrenia, saavuttaa hyväksyntä lokakuussa 2019.24 Hyväksyntä perustui tehoa tietoja tutkimuksissa sublingual asenapine sekä 6 viikon kiinteä-annos, satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa 616 aikuiset, joilla on skitsofrenia.,24,25 Potilaat satunnaistettiin annos asenapine 3.8 mg/24 tuntia, 7.6 mg/24 tuntia, tai lumelääkettä. Ensisijainen päätepiste oli PANSS – kokonaispistemäärän muutos lähtötilanteesta viikolle 6. Molemmat annokset asenapine transdermaalinen oli tilastollisesti ylivertainen lumelääkkeeseen ensisijainen päätepiste, jossa pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos -22.1 varten asenapine 3.8 mg/24 tuntia ja -20.4 varten asenapine 7.6 mg/24 tuntia verrattuna noin 15,5 lumelääkkeeseen (P <.01 molemmille). Myös keskeisen toissijaisen päätepisteen, CGI-S: n, muutokset olivat tilastollisesti merkitseviä molemmilla annoksilla.,25,26 yleisimmin havaittuja haittavaikutuksia olivat EPS, antokohdan reaktiot ja painonnousu.25
Ihon läpi toimitus järjestelmät voivat olla etuja muita muotoiluja, kuten kyky visuaalisesti vahvistaa, lääkehoitomyöntyvyyden ja mahdollista parantaa siedettävyyttä. Erityisesti, AEs, kuten hypestesia ja makuhäiriö liittyvät sublingual asenapine voisi olla välttää hyödyntämällä depotlaastari.26 tämän tuotteen julkaisupäivää ei ole vielä vahvistettu.,
Uusi Agentti Hyväksytty: Lumateperone Tosylaatti (ITI-007)
Lumateperone on selektiivinen serotoniinin (5-HT) 5-HT2A-reseptorin antagonisti, joka sai hyväksynnän joulukuussa 2019 skitsofrenian hoitoon aikuisilla. Se on tutkittu akuutissa tai jäljellä skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, ja muut neurologiset ja psykiatriset sairaudet.,4 Lumateperone on ainutlaatuinen vaikutusmekanismi, että tavoitteet 3 välittäjäaine polkuja modulaatio dopamiinin D1-ja D2-reseptoreihin ja glutamaatin (NMDA) – reseptorin alayksikkö epsilon-2, joka tunnetaan myös nimellä N-metyyli-D-aspartaatin reseptorin alatyyppi 2B (GLuN2B), kautta loppupään dopamiini D1-reseptorien kautta ja AMPA virtaukset kautta mTOR-proteiinin polku.4,27,28
Lumateperone tutkittiin kahdessa vaiheen 3 satunnaistettu kontrolloiduissa tutkimuksissa henkilöillä, joilla on akuutti paheneminen skitsofrenia diagnosoidaan kautta Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition kriteerit., Ensimmäinen vaiheen 3 tutkimus (n = 450), nimeltään ITI-007-301, oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kiinteäannoksinen, lumekontrolloitu monikeskustutkimus.29 Osallistujat satunnaistettiin (1:1:1) joko lumateperone 60 mg, lumateperone 40 mg tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa aamulla 4 viikkoa. Lumateperone 60 mg/vrk on osoitettu tilastollisesti merkitsevästi paremmaksi muuta Positiivinen ja Negatiivinen Syndrome Scale (PANSS) kokonaispisteissä vs. lumelääke, jossa pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos lähtötilanteesta on PANSS-pisteet -14.5 pistettä vs. -10.3 pistettä lumeryhmässä (P = .022)., Lisäksi merkittävä antipsykoottinen teho havaittiin niinkin aikaisin kun viikolla 1 lumateperone 60 mg ja säilytetty koko tutkimuksen ajan. Ei tilastollisesti merkittäviä muutoksia syntyi EPS, kehon paino, rasva -, glukoosi -, tai prolaktiini.29 yleisin AEs olivat uneliaisuus, jossa 17,3% vs. 4.0% kanssa lumateperone ja plasebolla; lievä sedaatio (12.0% vs. 5.4%) ja väsymys (5.3% vs 1.3%).29
toisen vaiheen 3 tutkimuksessa, ITI-007-302, oli monikeskustutkimus, satunnaistetussa, double-blind, kiinteä-annos, lumelääkkeellä ja aktiivisella vertailuvalmisteella kontrolloidussa laitoshoito tutkimuksessa 696 potilasta.,30 Osallistujaa satunnaistettiin (1:1:1:1) joko lumateperone 60 tai 20 mg, risperidoni 4 mg vaikuttavaa vertailuvalmistetta tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa aamulla 6 viikkoa.27 kumpikaan lumateperoniannos ei eronnut lumelääkkeestä, kun taas risperidoniannos. Lumeperonitutkimuksessa havaittiin kuitenkin suurempi lumelääkevaikutus verrattuna muihin lumateperonitutkimuksiin, mikä teki tuloksista mahdollisesti vähemmän luotettavia.,4,27
Aineet kehitteillä
Olanzapine/Samidorphan (ALKS 3831)
Olanzapine/samidorphan on yhdistelmähoito, joka sisältää kiinteän annoksen samidorphan (μ-opioidireseptorin antagonisti) ja olantsapiini.31 tämän tarkoituksena yhdistelmähoito on vähentää olantsapiinin liittyvä painonnousu ja haitallisia metabolisia vaikutuksia samidorphan säilyttäen perustettu terapeuttinen vaikutus olantsapiinin skitsofrenian hoidossa.23, 31
olantsapiini/samidorfaani arvioitiin kahdessa vaiheen 3 tutkimuksessa., VALAISTA-1 oli kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioitiin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä olanzapine/samidorphan verrattuna olanzapine yksin ja lumelääkettä yli 4 viikkoa 403 potilaat kokevat akuuttia pahenemista skitsofrenian.32 Yksilöiden satunnaistettiin 1:1:1 saamaan joko kaksikerroksinen kiinteä-annos tabletti 10 mg samidorphan yhdistettynä joko 10 tai 20 mg olantsapiinia, olantsapiini 10 tai 20 mg vuorokaudessa monoterapiana tai lumelääkettä., Myös olantsapiini/samidorphan käsi osoitti tilastollisesti merkittävästi lähtötasosta PANSS tulokset lumelääkkeeseen verrattuna (P <.001) käyttäen sekamallia toistuvine mittauksineen. Olantsapiini oli myös osoittanut vastaavia parannuksia lähtötasosta PANSS tulokset lumelääkkeeseen verrattuna (P = .004). Avaimen toissijainen päätepiste parannus Clinical Global Impression—Severity of illness (CGI-S) asteikko oli myös havaittu olanzapine/samidorphan lumelääkkeeseen verrattuna (P = .002)., Kaikki osallistujat, jotka ovat suorittaneet double-blind osa VALAISTA-1 olivat oikeutettuja jatkamaan avoimessa, pitkän aikavälin turvallisuutta, siedettävyyttä ja kestävyys-of-vaikutus tutkimuksen, jossa osallistujat saisivat olanzapine/samidorphan vielä 12 kuukautta.33
VALAISKAA-2 oli monikeskustutkimus, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, vaiheen 3 tutkimuksessa, että arvioitu painonnousu profiili olanzapine/samidorphan verrattuna olanzapine yli 6 kuukautta potilailla, joilla on vakaa skitsofrenia.,34 Osallistujien kanssa vakaa skitsofrenia (n = 561) satunnaistettiin (1:1) saamaan joko olanzapine/samidorphan tai olantsapiinia. Tutkimuksessa oli 2 ensisijaiset päätetapahtumat: (1) prosentuaalinen muutos lähtötasoon paino 6 kuukautta, ja (2) osuus osallistujille 10% tai enemmän painonnousua lähtötilanteeseen verrattuna 6 kuukautta. Keskeisessä toissijaisessa päätepisteessä arvioitiin niiden potilaiden osuus, joiden paino nousi vähintään 7% lähtötilanteesta 6 kuukauden kohdalla., VALAISTA-2 tavannut sekä yhteistyön ensisijaiset päätetapahtumat potilailla olanzapine hoito ryhmä, jolla on 57% suurempi keskimääräinen prosentuaalinen painon muutos 6 kuukautta verrattuna olanzapine/samidorphan hoidon ryhmä (6.59% vs olanzapine 4.21% olanzapine/samidorphan; P = .003).34,35 Myös potilaat olantsapiini hoitoryhmässä oli lähes kaksinkertainen riski saada 10% tai enemmän painostaan 6 kuukautta verrattuna olanzapine/samidorphan hoidon ryhmä (29.8% vs olanzapine 17.8% olanzapine/samidorphan; P = .003).,34 Samoin potilailla olanzapine hoidon ryhmässä oli noin kaksinkertainen riski saada 7% tai enemmän painostaan 6 kuukautta verrattuna olanzapine/samidorphan (42.7% olanzapine vs 27.5% olanzapine/samidorphan; P = .001). Turvallisuutta arvioitiin myös VALAISTA-2; yleinen, 62.4% olanzapine/samidorphan osallistujaa suoritti tutkimuksen loppuun verrattuna 63,8 prosenttia olanzapine osallistujat., Yleisin AEs raportoitu olanzapine/samidorphan olivat painonnousu, uneliaisuus ja suun kuivuminen verrattuna olantsapiini, jotka olivat painonnousu, uneliaisuus, ja lisääntynyt ruokahalu. Vakavia haittatapahtumia havaittiin 2,5% olanzapine hoito ryhmä ja 3,6 prosenttia olanzapine/samidorphan hoitoa ryhmän aikana 6 kuukauden koeaika.34 Uusi lääkesovellus hyväksyttiin, ja lääkkeellä on reseptilääkkeiden Käyttäjämaksulain päivämäärä 15. marraskuuta 2020.,35,36
Paliperidoni
pitkävaikutteinen ruiskeena (LAI) psykoosilääkkeet, joilla on pidempi kesto ovat kehitteillä parantaa sitoutumista skitsofreniapotilailla. Tällä hetkellä saatavilla on kerran kuukaudessa annettavia ja kolmesti lihakseen pistettäviä paliperidonivalmisteita.37 valmistaja on parhaillaan vaihe 3 oikeudenkäynti muotoilu paliperidoni-vitamiinipalmitaattia, että voidaan antaa 6 kuukauden välein., Tällä hetkellä 841 potilasta, jotka osallistuivat 3-osa tutkimus, joka koostuu seulonta -, huolto -, ja kaksoissokkoutettu vaihe, jossa ensisijainen päätepiste oli aika taudin uusiutumiseen. Kaksoissokkoutetussa vaiheessa potilaat saavat joko paliperidonia 3 kuukauden välein tai paliperidonia 6 kuukauden välein. Tutkimuksen arvioidaan valmistuvan elokuussa 2020.38
Pimavanserin
Pimavanserin, joka on 5-HT2A käänteinen agonisti tällä hetkellä hyväksytty hoitoon psykoosi, jotka liittyvät Parkinsonin tauti., Pimavanseriinia tutkittiin vaiheen 3 ENHANCE-tutkimuksessa antipsykoottisen hoidon lisänä potilailla, joilla oli jäljellä positiivisia oireita.39 pimavanseriinin lisääminen osoitti johdonmukaista suuntausta psykoottisten oireiden parantamisessa; ensisijaisen päätepisteen, PANSS-kokonaispistemäärän muutoksen lähtötilanteesta, tulokset eivät kuitenkaan saavuttaneet tilastollista merkitystä (P = .0940). Pimavanseriini oli hyvin siedetty ja sen osoitettiin olevan samanlainen kuin lumelääkkeellä (40,4% ja 36,9%). Yleisimmät haittavaikutukset (≥5%) olivat päänsärky, uneliaisuus ja unettomuus., Myöskään elintoiminnoissa, painossa, metabolisessa profiilissa tai EPS: ssä ei ilmennyt tilastollisesti merkitseviä eroja lumelääkkeeseen verrattuna. Vain 1% potilaista kussakin hoitoryhmässä ilmoitti vakavista haittavaikutuksista, ja hoidon keskeyttäminen oli vähäistä, 2,5% pimavanseriinilla ja 0% lumelääkkeellä. Vaikka pimavanserin ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä ensisijainen päätepiste oli merkittäviä muutoksia toisen asteen loppupisteet, että mitattu negatiivinen oire parannus.40 Pimavanseriini on tällä hetkellä vaiheessa 2 kehitys sen hyödyllisyys lisälääkkeenä hallinnassa negatiivisia oireita skitsofrenia., Ensisijainen päätepiste on tutkittu, on muutos Negatiivinen Oire Arviointi-16 (NSA-16) pisteet lähtötilanteesta viikolla 26.41 Ylälinja tulokset tutkimus osoitti tilastollisesti merkittävää parannusta NSA-16 pisteet verrattuna lumelääkkeeseen (-10.4 vs -8.5; P = .0043).42 muuta tulosta ei ole vielä julkaistu.
Risperidoni in situ Microparticle (ISM)
ISM on teknologinen kehitys, joka mahdollistaa julkaisun huumeiden perustuu in situ-muotoilu biohajoava matriisit antamisen jälkeen nestettä harjoittaja., ISM mahdollistaa terapeuttisen veren LAI psykoosilääkkeet voidaan saavuttaa ilman samanaikainen alkuvaiheessa suun kautta otettavalla psykoosilääkkeellä, lastaus-annoksia, tai booster injektio, mahdollisesti parantaa noudattamista.4 Prisma-3: n, vaiheen 3, satunnaistetun, lumekontrolloidun risperidoni-ISM-monikeskustutkimuksen Topline-tulokset julkaistiin hiljattain.43 tässä tutkimuksessa arvioitiin kerran kuukaudessa annettavaa lihakseen annettavaa risperidoni-ISM: ää 438 potilaalla, joilla oli akuutisti pahentunut skitsofrenia., Tulokset osoittivat, että sekä 75 mg ja 100 mg: n kerran kuukaudessa, annokset on osoitettu tilastollisesti merkittäviä parannuksia (P <.0001) lumelääkkeeseen verrattuna pistoksina PANSS-ja CGI-12 viikkoa.43 täydellistä tulosta ei ole vielä julkaistu.
Roluperidone (MIN-101)
Roluperidone on syklinen amidi johdannainen kehitetty kohdistaa negatiiviset oireet ja kognitiiviset häiriöt skitsofreniassa. Aine on σ-2: n ja 5-HT2A: n antagonisti, ja sillä on vähäinen affiniteetti dopaminergisiin, muskariinisiin, kolinergisiin ja histaminergisiin reseptoreihin.,44,45 faasin 3 satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, rinnakkaisryhmillä tutkimuksessa arvioidaan tehoa ja turvallisuutta roluperidone vuonna 501-ikäiset potilaat, joilla on negatiivisia oireita skitsofrenia on tällä hetkellä käynnissä.46 ensisijainen tavoite on arvioida tehoa 32 mg/päivä ja 64 mg/vrk roluperidone lumelääkkeeseen verrattuna yli 12 viikkoa kautta muutos PANSS Merati negatiivisia oireita tekijä pisteet. Tutkimuksen arvioitu valmistumispäivä on tammikuu 2021, ja huipputulokset on tarkoitus ilmoittaa vuoden 2020 toisella neljänneksellä.,46
Trace Amine-Liittyvät Reseptori 1 (TAAR-1) Agonistit
TAAR-1 on G-protein—coupled receptor löytyy keskushermostoon, haju epiteelin, ja useissa muissa kudoksissa.4 TAAR-1-reseptori aktivoituu endogeenisten trace amiinien kautta, jotka ovat rakenteellisesti samanlaisia kuin monoaminergiset välittäjäaineet. TAAR-1-reseptorin agonisteja ovat muun muassa amfetamiini ja metamfetamiini. Lisäksi TAAR-1-reseptorin näyttää vastata kaikkein dopamiini, jonka jälkeen glutamiini, verrattuna tryptamiini, noradrenaliinin, ja serotoniinin.,4 seurauksena nämä ominaisuudet, TAAR-1-agonistit ovat kohdennettuja hoitoon skitsofrenian.47,48 Kaksi TAAR-1-agonistit ovat parhaillaan kehitteillä: SEP-363856 ja R05263397.47,49
Toukokuussa 2019, SEP-363856 saanut läpimurto nimeäminen FDA kuin romaani agentti hoitoon skitsofrenian.50 Läpimurto asema on myönnetty perusteella keskeinen vaihe 2 tietoja, sekä tietoja 2018 kuuden kuukauden avoimessa jatkotutkimuksessa (SEP361-202), jossa arvioitiin turvallisuutta ja siedettävyyttä., Faasin 2-tutkimuksessa oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, joustava-annos tutkimus, joka kesti 4 viikkoa 245 sairaalassa oleville potilaille. Osallistujat saivat joko SYYS-363856 (50 mg/vrk tai 75 mg/vrk) tai lumelääkettä. SEP-363856 tavannut sen ensisijainen päätepiste oli tilastollisesti merkitsevää ja kliinisesti merkittävää parannusta PANSS lumelääkkeeseen verrattuna viikolla 4 (-17.2 vs -9.7; P = .001; vaikutuskoko 0,45)., Lisäksi, siellä olivat kliinisesti merkittäviä parannuksia toissijaiset päätetapahtumat, mukaan lukien CGI-S-pisteet, PANSS positiivinen subscale pisteet, PANSS negatiivinen subscale pisteet, ja PANSS yleinen psykopatologia subscale pisteet. Yleisimmät AEs: t olivat uneliaisuus, kiihtyneisyys, pahoinvointi, ripuli ja dyspepsia syys-363856. Muut huolenaiheet, kuten painon muutos, veren glukoosi -, lipidi-ja prolaktiinitasot, olivat verrattavissa lumelääkkeeseen.,51 syyskuussa 2019, Kehittää Innovatiivisia Lähestymistapoja Mielenterveyden Häiriöt (TIMANTTI) vaihe 3 oikeudenkäynti ohjelma aloitettiin osoittamaan, turvallisuutta, tehoa ja siedettävyyttä SEP-363856.52 faasi 3 ohjelmaan kuuluu 4 tutkimuksissa (DIAMOND 1-4) ja ilmoittautua yli 1000 nuorille ja aikuisille, joilla on skitsofrenia, se on tavoite valmistumisajankohta 2022.52
Johtopäätökset
Skitsofrenia vaikuttaa pieni osa potilaista yhdysvalloissa; kuitenkin, sen vaikutus fyysisen toimintakyvyn ja ELÄMÄNLAADUN kannalta on merkittävä., Tällä hetkellä hyväksytyt farmakologiset aineet keskittyvät lähinnä dopamiinin modulointiin, jolloin skitsofreniapotilaat selviävät huomattavista jäännösoireista. Suboptimaalinen hoito, merkittävät AEs ja nonadherence-hoitoon liittyvät haasteet luovat tarpeen uusille tekijöille skitsofrenian hallitsemiseksi paremmin. Vastata näihin huolenaiheita, monet tutkittavat aineet ovat tutkittuja parantaa yleistä hoito, negatiiviset oireet, kognitiiviset häiriöt, noudattaminen, psykoosilääkkeet AE profiilit, ja jäljellä oleva ja/tai hoitoresistenttiin skitsofreniaan., Uusi hoito strategioita, kuten modulaattorit serotoniinin ja glutamaatti, agonistit TAAR-1, ja antagonistit σ-2, ja uusia lääkemuotoja, jotka tukea noudattamista on mahdollista parantaa elämää ja tuloksia henkilöt, joilla on skitsofrenia.
Kirjoittaja yhteistyökumppanit: Megan Maroney, PharmD, BCPP, on kliininen apulaisprofessori, Ernest Mario School of Pharmacy Rutgers, The State University of New Jersey, Piscataway, NJ; kliininen psykiatrinen apteekkiin, Monmouth Medical Center, Long Branch, NJ.,
rahoituslähde: tätä toimintaa tukee Alkermes, Inc: n koulutusapuraha.,r Novus Lääketieteellinen Koulutus
tekijän tiedot: Konsepti ja suunnittelu; hankinta tietojen analysointi ja tulosten tulkinta; laatiminen käsikirjoitus; kriittinen tarkistaminen käsikirjoitus tärkeää henkisen sisällön; valvontaa.,
Osoite kirjeenvaihto: [email protected].
Lääketieteen kirjallisesti ja toimituksellinen tuki: Brittany Hoffmann-Eubanks, PharmD, MBA.