Retrovirus (Suomi)
Epidemiologia, Natural History ja Kokeellinen Lähetys
Eksogeeninen Tyyppi D retrovirukset, jota kutsutaan apina retrovirukset (SRV), useita serotyyppejä (SRV 1-5), ovat alkuperäiskansojen luonnonvaraisten Aasian makakit ja aiheuttaa mahdollisesti hengenvaarallisia immunosuppressiivinen sairaus muistuttava auttaa vankeudessa makakit maailmanlaajuisesti (2,169,170)., 1980-luvun alussa, ennen löytö SIV vuonna 1985, tauti oli nimeltään apina AIDS tai SAIDS mutta tämä termi on nyt yleensä rajoitettu AIDS-kuten sairaus, makakit aiheuttama simian immunodeficiency lentivirus (SIV). Koska SIV on läheistä sukua HIV: n rakenne ja toiminta, kuin on SRV, tutkimus SIV pidetään enemmän merkitystä AIDSIN ja on suurelta osin korvannut tutkimus SRV. Alkuperäinen D-tyypin virus, eristetty 1970 alkaen makaki spontaanit rintasyövän, oli nimeltään Mason-Pfizer monkey virus (MPMV) (171). Serologinen tutkimus Yhdysvalloista., kädellisten keskuksia, otetaan 1970-luvun puolivälissä todettiin, että noin 25% kaikista makakit oli vasta-aine reagoi MPMV; tämä havainto paljasti laaja jakelu tämä infektio vankeudessa makakit ennen 1980-luvulla (172).
ennen aiheuttavaa tyyppiä d retrovirus (ts., SRV-1) tunnistettiin vuonna 1983 New England, Washington ja Kaliforniassa Kädellinen Keskukset ja NIH, häkki altistuminen koe oli perustettu Kaliforniassa Primate Research Center (CPRC) todistaa tarttuvan luonteen immunosuppressiivinen AIDSIN kaltainen sairaus, ulkouima-corral (NC-1) rhesus makakit, jossa monia kuolemantapauksia, SAIDS oli tapahtunut (173,174). Yhdeksäntoista 23 (83%) terve merkkiaineen nuorten rh kuoli kohtalokas immunosuppressiivinen sairaus yhdeksän kuukauden kuluessa käyttöönoton asukas vaikuttaa väestöstä., Sen sijaan, 21 terve sentinel nuorten rh sijoitetaan samaan ulkouima-kotelo, mutta kiisti fyysistä kosketusta SAIDS vaikuttaa group by-10-jalka leveä puskurivyöhyke pysynyt terveenä ja seronegatiivisilla 2 1/2 vuotta. Tämä tulos osoitti, että taudin leviäminen edellyttää suoraa fyysistä kontaktia. Todennäköisin luonnollinen siirtoreitti oli perkutaaninen rokotus virusta sisältävää sylkeä ja verta puremalla ja raapimalla (175)., Seuraavat eristäminen SRV-1 vaikuttaa rh NC-1 ja kehittämään asianmukaisia serologiset ja virologinen määritykset sen havaitseminen, todettiin, että kaikki apinoita SAIDS NC-1 olivat jatkuvasti tartunnan tämän D-tyypin virus. Kaikki terve ”sentinel” monkeys, joka sijaitsee samassa kotelossa, mutta kiisti fyysistä kosketusta vaikuttaa eläimiä, olivat vapaita tarttuvien SRV-1 ja viruslääkkeiden vasta-aine. NC-1, erityiset kuolleisuus simian AIDS oli suurempi nuorilla kuin aikuisilla ja yleinen esiintyvyys SRV-1-vasta-kaikenikäisille vaihteli 68-85%., Passiivinen äidillinen immuniteetti SRV-1: lle on saattanut suojata osaa lapsista. Vasta-aineiden esiintyvyys lisääntyi iän myötä siinä määrin, että periaatteessa kaikki yli kolmevuotiaat eläimet olivat seropositiivisia. Serokonversio havaittiin olevan huono indikaattori nykyinen infektio; noin 50%-virus-positiivinen nuoria ei ollut vasta havaittavissa entsyymi-immunologinen määritys (ELISA). Vuonna sairaus-ilmainen kasvatuslaitoksessa reesusapinat, esiintyvyys SRV-1-vasta-aine oli vain 4% ELISA.,
Toistuvista virus-eristykset kaikkien eläinten NC-1 paljasti seuraavat kuviot infektio: (a) SRV-1 viremia kliinisen SAIDS; (b) ohimenevä viremia kanssa kliinistä elpymistä; (c) ajoittainen viremia viittaa aktivoituminen piilevän tartunnan; (d) viremia yhden päivän ikäinen lapsi, suositellaan kulkeutuvan siirto; ja (e) jatkuva viremia ja virus irtoaminen useita terveitä eläimiä. Retrospektiivisessä epidemiologisia analyysi, yksi terve kantaja NC-1 oli linkitetty suora fyysinen kontakti 34 tapauksissa SAIDS kolmen vuoden aikana (174)., Simian AIDS oli kokeellisesti lähetetään kaksi nuorten rh jota istutetaan SRV-1, jossa sylki tämä aikuinen naaras apina (175). Vaikka SRV-1 voisi olla eristettiin PBMC ja useimmat kehon eritteiden tartunnan saaneiden eläinten, kaikkein runsas lähde virus oli sylkeä, joka oli suuri luonnollinen lähde-viruksen leviäminen. SRV: n tarttumista siemennesteeseen ei arvioitu. Vaikka SRV-1: tä esiintyy emättimen eritteissä, myös tämän viruksen sukupuolitauti on edelleen määrittelemätön., SRV-1: n Siirtymä kuolemaan tai maidon välityksellä näytti esiintyvän harvoin.
Kokeellinen toimittamisen SRV-1 kudoksesta kulttuuri media vahvisti virulenssia tämän viruksen, joka oli merkitty luonnon häkki altistuminen havainnot ja kokeellinen rokotukset tartunnan veren, syljen ja kudosten homogenates (176). Laskimoon rokotus SRV-1 14 nuorten (9-11 kk) rh johti sama kirjon kliinisen taudin nähnyt luonnollisesti NC-1., Kaikki eläimet saivat tartunnan; kuusi kuoli äkillisesti 7-20 viikkoa rokotuksen jälkeen, kuusi pysyi sitkeästi tartunnan enintään yksi vuosi rokotuksen jälkeen, ja kaksi kehittynyt neutraloivia vasta-aine, tuli ei-viremic ja pysyi hyvänä vuoden kuluttua. Apinat akuutisti kuolemassa oli korkea taso jatkuva viremia ja ei seerumin vasta-ainevaste ELISA, kun taas apinat, jossa on enemmän laiska kliininen kurssi oli heikkolaatuista viremia ja vain ohimenevä alkuperäisen vasta-ainevaste suuret ydin-antigeeni (p27) (177)., Apinoita, joka ei koskaan sairastui olivat joko ei-viremic tai ohimenevästi viremic ja kehitti korkea seerumin vasta-aineiden, mukaan lukien neutraloivat vasta-viruksen kirjekuoressa. Siksi SRV simian AIDS-mallijärjestelmässä voidaan korreloida taudinkestävyys humoraalisten vasta-ainetasojen ja neutraloivan aktiivisuuden kanssa. Nämä havainnot edelleen vahvistaa etiologic rooli SRV-1 tässä kohtalokas immunosuppressiivinen sairaus., Ratkaiseva todiste tästä etiologia tuli myöhemmin induktio identtinen, kuolemaan johtava sairaus spektri käyttäen molekyylisesti-kloonattu tarttuva SRV-1 (178) ja ehkäisy tämän taudin kanssa SRV rokotteita (ks.alla).
Vuodesta 1983 D-tyypin viruksia (eli SRV) tunnistettiin ruokamyrkytysepidemian luonnollisesti esiintyvä tarttuva immuunipuutos tauti kahdeksan lajia makakit viisi seitsemästä kädellinen keskukset YHDYSVALLOISSA (170). Tautia sairastivat pääasiassa New England, California, Oregon, Washington ja Wisconsin., Yerkesin ja Delta kädellisten keskukset Kaakkois-Yhdysvalloissa säästyivät tällä hetkellä suurelta osin tältä ongelmalta. Tartunta näyttää olevan hyvin yleinen aasian makakeilla vankeudessa (179), SRV-alaheimon luonnollisilla isännillä. SRV-tartuntaa on todettu terveillä luonnonvaraisilla makakeilla Intiassa, mutta näiden villieläinten eri serotyyppien aiheuttaman infektion esiintyvyys on vielä selvittämättä. Myöskään luonnonvaraisten makakien SRV-infektioon liittyvää tautia ei ole vielä raportoitu., SRVs liittyvät endogeenisen D-Tyypin retrovirus (PO-1-Lu) perusteella silmälasikarhu langur (Presbytis obscuris), toinen Aasian apina, josta eksogeeninen SRVs ehkä ollut niiden evolutiivista alkuperää (180). Vaihtoehtoisesti SRVs voi olla johdettu evolutiivisesti alkaen endogeeninen Tyyppi D provirus (kutsutaan SERV varten simian endogeeninen retrovirus) äskettäin havaita PCR-monistus genomista DNA: ta kaikki Vanhan Maailman Apinat alaheimoon Cercopithecinae, mutta ei läsnä apinoiden tai ihmisten (24)., Tämä koskematon endogeeninen d-provirus on sekä ei-patogeenisen Baevin että patogeenisen SRVs: n putatiivinen esi-isä. Tämän hypoteesin mukaan SRV: t voisivat olla SERV-gag-pol-geenien ja tuntematonta alkuperää olevan Gp70 Env-proteiinigeenin välisen rekombinaation tuotteita. Endogeenisen Tyyppi D retrovirukset ovat myös läsnä Uusi Maailma orava apina (181), hiiret (182,183) ja yhteisen brushtail possum (TuERV), Australialainen pussieläin (184). D-tyypin viruksia ei ole eristetty yhdestäkään Afrikkalaisesta Apinalajista, joka on jäänyt loukkuun ja pyydystetty Afrikassa., SRV-vasta-aineita on kuitenkin havaittu afrikkalaisilla talapoiniapinoilla (185) ja indonesialaisilla orang-utaneilla (186). D-tyypin virus (eli SRV-2) on myös ollut toipunut paviaanit Washington Primate Keskus, oletettavasti rajat lajien infektio SRV: ltä-2-tartunnan makakit. Kaikki nykyajan D-tyypin virus eristää liittyvät simian AIDS liittyvät MPMV, mutta ovat erillisiä kirjekuori vaihtoehdot joutumasta viisi suurta serotyypit., SRV-1 on serotyyppi makakeilla Kalifornian ja New England Kädellinen Keskuksia, ja SRV-2-serotyypin on läsnä makakien klo Oregon ja Washington Kädellinen Keskukset (187). Alkuperäinen MPMV on kolmas eri serotyyppi (SRV-3), nyt ajattelin olla läsnä makakeilla Wisconsin Primate Keskus. Kokeellinen siirto MPMV 1970-luvun alussa johti kuolemaan, monissa pikkulasten reesusapinat alkaen tuhlaa oireyhtymä kateenkorvan surkastumista ja syvä neutropenia, anemia, lymfaattisen ehtyminen ja opportunistisia infektioita (188)., Ominaisuuksia tämän immunosuppressiivinen oireyhtymä olivat samat kuin ne, jotka on havaittu tapahtuu spontaanisti vankeudessa makakit 1980-luvun alussa. Vuonna 1986 Kalifornian Primate Keskus, uudelleen eristäminen ja kokeellinen siirto MPMV sen alkuperäinen lähde, jäädytetty näyte spontaani rh rintasyöpä, vahvistaa aiemman havainnon, että tämä virus, kuten SRV: n 1 ja SRV-2, oli immunosuppressiivinen ja ilmeisesti ei-onkogeeniset (189). Kuolemaan johtaneet SAIDIT on indusoitu SRV-1: n (178) tarttuvalla molekyyliklonilla., Molekyyli klooni SRV-2, äskettäin saatu reesusapinat Oregonin Primate Center näyttää olevan vähemmän patogeenisiä, koska se aiheuttaa vain lievä immunosuppressio in vivo ja se on alentunut kyky tartuttaa erityinen T-solujen linjat (190).