Reyen oireyhtymä: harvinainen mutta vakava lastentauti
US Pharm. 2012;37 (3): HS6-HS8.
Reyen oireyhtymä on harvinainen ja mahdollisesti kuolemaan johtava conditionaffecting lapset ja nuoret, aluksi kuvataan Australianpathologist R. D. Reyen vuonna 1963.1 Se on aineenvaihdunnan noninflammatory tautiin liittyy rasva rappeutumista maksan.2Reye oireyhtymä on yleensä edeltää virusperäinen sairaus, ja generallypresents, joilla on vaikea pitkittynyt oksentelu, jonka jälkeen encephalopathythat voi edetä koomaan tai kuolemaan, tai se voi spontaanisti ratkaista.,3 jäljellä neurokognitiivisia vaikutuksia voi jäädä jälkeen toipuminen Reyen oireyhtymä, vaikka jotkut lapset toipuvat täysin.
historiallinen näkökulma
R. D. Reyen alkuperäinen raportti kuvaili 21 lasta, joilla oli vaikea oksentelu, takypnea, hypoglykemia ja ylevöittävät entsyymit.1 He kokivat myös psyykkisen tilan changesand eriasteisia tajunnantason alenemista, jotkut etenee kooma.Näistä 21 lapsesta 17 kuoli ensimmäisten 3 päivän sisäänpääsyn aikana.,Ennen tätä oireyhtymää jokaisella potilaalla oli ollut huonovointisuutta, johon yleensä liittyi ylähengitystieinfektio. Tässä raportissa Reye toteaa, että etiologia ei välttämättä ole identtinen kaikissa näissä 21 tapauksessa.1
1960-luvun puolivälissä, julkaisemisen jälkeen Reyen raportti,lääkärit ja tutkijat ympäri maailmaa työskennellyt tunnistaa causefor Reyen oireyhtymä. Jo vuonna 1965 ehdotettiin, että thesyndrome voisi johtua yliherkkyydestä salisylaateille.4 Tämä näkemys hyväksyttiin yleisesti 1980-luvun lopulla.,5 Vuonna 1986, FDA sijoitettu varoitus kaikille OTC aspiriinia sisältäviä tuotteita, ja varoitus on edelleen aspiriinia tuotteiden tänään.3it kuuluu: ”lasten ja teini-ikäisten, joilla on tai on toipumassa Poksista tai flunssan kaltaisista oireista, ei pitäisi käyttää tätä tuotetta. Kun usingthis tuotteen, jos muutoksia käyttäytymisessä pahoinvointia ja oksentelua esiintyy,ota yhteys lääkäriin, koska nämä oireet voivat olla varhainen merkki Reyen’ssyndrome, harvinainen mutta vakava sairaus.”Kuitenkin, linkki betweenaspirin ja Reyen oireyhtymä ei ole todistettu, ja tämä yhteys on stillchallenged ja keskusteltu tänään.,
vuonna 1977 raportoitiin 454 tapausta Reyen oireyhtymästä. Osa 373 tapauksissa seuranta, 42% näistä patientsdied, ja 11% jäi henkiin, jäljellä neurologisia vaurioita.6incidence lisääntyi virusepidemioiden, erityisesti influenssa B andvaricella. Reyen oireyhtymä tapauksissa YHDYSVALLOISSA numeroitu 555 vuonna 1980, mutta ne ovat laskeneet rajusti. Vuosina 1994-1997 Yhdysvalloissa todettiin tapauksia alle kaksi vuodessa.7 keskimääräinen kuolleisuus Reyen oireyhtymä on noin 40% ja näyttää olevan suurempi miehillä kuin naisilla.,8
Vähentää Esiintyvyys
On olemassa useita ehdotettuja syitä drasticallyreduced määrä Reyen oireyhtymä-tapauksia. Koska pyrkimyksiä kouluttaa kansalaisia koskevat mahdolliset vaarat käyttää aspiriinia lapsilla andadolescents, aspiriinia käyttää tässä potilasryhmässä on ollut pitkälti luovuttu,lukuun ottamatta useita kliinisiä skenaarioita, joissa aspiriini on significantlybeneficial, kuten Kawasakin tauti. Toinen syy voi olla improvementin tunnustamista ja diagnoosi eri aineenvaihdunnan sairauksia andinborn virheitä aineenvaihduntaa, joka voi aiheuttaa samanlaisia oireita kanssa toReye syndrooma., Itse asiassa jotkut alun perin diagnosoitu asreyen oireyhtymä todettiin myöhemmin potilailla metabolicdisorders. Vuonna 2008 gosalakkalin ja Kamojin raportissa kuvaillaan A14-vuotiasta tyttöä, jolla oli hyvin samanlaisia oireita kuin Reye ’ essyndromella.9 todettiin, että potilaalla todella oli pitkäketjuinen asyyli-koentsyymi A (CoA) – dehydrogenaasin puutos, joka on metabolisidisordi. Lisäksi selitys, että on ehdotettu selvitettävä, muuttuvat hinnat on viruksen mutaatio ajan.,10
Tapausraportit
vaikka Reyen syndrooman esiintyvyys on tietynlainen, kirjallisuudessa on edelleen raportteja. McGovern et alreport kaksi tapausta Reyen oireyhtymä esiintyy 1999, 12-vuoden-oldboy ja 9-kuukauden ikäinen poika.11 molemmat lapset olivat givenaspiriinia, ja aineenvaihduntahäiriöt suljettiin pois. Bhutta ym reportedon 3-vuotias poika vuonna 1999 lähihistoria kuume ja upperrespiratory infektio, joka esitetään oksentelu ja henkistä statuschanges.12 Tämä potilas oli annettu aspiriini aikana hisfebrile sairaus ja myös promethazine hänen oksentelua., Maksabiopsia oli olemassa Reyen oireyhtymän kanssa, ja vakava aivoödeema johti inherniation. Ruumiinavauksen tulokset tukivat Reyen oireyhtymän diagnoosia.Chow ja Kirsikka raportti 10-vuotias tyttö esittelee vuonna 2002 belgiassa historia kipeä, kurkun ja ylempien hengitysteiden infektio, sillä ajatteli, oli ottanut aspiriinia.6 Kolme päivää sen jälkeen hänen aspirintherapy, hän koki progressiivinen oksentelu ja nestehukka, jälkeen hämmennystä ja combativeness. Kun hän oli myöntänyt, hänestä tuli obtunded andapneic ja siksi intubated. Reyen oireyhtymään liittyi oireita ja koepaloja., Muutaman päivän kuluttua potilas julistettiin aivokuolleeksi.
Ninove et al raportoi Reyen oireyhtymästä, joka liittyi H3N2-influenssaan ja salisylaatin saantiin.13 potilasta oli 12-vuotias poika, joka esitteli alkuvuodesta 2009 belgiassa anamneesissa ylempien hengitysteiden infektio, myöhemmin todettu beinfluenza A (H3N2), ja kuume. Hänelle oli annettu aspiriinia tämän vuoksi. Kaksi päivää myöhemmin hän sai neurologisen ahdingon ja ruoansulatuskanavan (GI) taudin ja hematemeesin. Hänellä oli myös hypoglykemia ja maksan toimintahäiriö., Pian tämän jälkeen hän koki sekavuutta ja sekavuutta, ja myöhemmin aivoödeemaa. Tämä potilas kuoli 2 päivää sen jälkeen, kun hänet oli poistettu.
Patofysiologia ja riskitekijät
patofysiologia Reyen oireyhtymä on ajatellut tekoon mitokondrioiden vamma, joka estää oksidatiivista phosphorylationand rasvahappojen beta-oksidaatio. Korkeat ammoniakkipitoisuudet voivat kertyä mitokondrioiden aktiivisuuden vähenemisen vuoksi. Onbiopsy, maksa näyttää rasvaiselta, ja muutokset mitokondrioiden ulkonäköön ovat usein ilmeisiä. Aivobiopsia näyttää vastaavanlaisia havaintoja, samoin turvotus., Ehdotettu mekanismi aspirincontributing kehittämiseen Reyen oireyhtymä liittyy tomitochondrial vaurioita, jotka voivat johtua salisylaatit, jotka voivat beintensified aikana virussairaus, jonka endotoksiinit ja sytokiineja.14
Reyen oireyhtymän syy-yhteys on edelleen epäselvä ja se on puheenaihe.14on olemassa monia julkaistuja tapauskontrollitutkimuksia, jotka tukevat voimakasta yhteyttä aspiriinin ja Reyen oireyhtymän välillä. Eräässä tutkimuksessa havaittiin myös adose-response-vaikutus.,15 annosta yhteensä vähemmän kuin 45mg/kg aspiriinia todettiin lisäävän riskiä Reyen syndrome20-kertaiseksi, ja kirjoittajat päättelivät, että minkä tahansa määrän aspiriini on unsafein lapsen kanssa virusinfektio, riippumatta annoksen. Monet authorspoint, että radikaalisti vähentää hinnat Reyen oireyhtymä, joka occurredwith lopettaminen aspiriinin käyttö lapsille todisteena acausative linkki samoin., Koska se on nyt tunnustettu, että severalmetabolic häiriöt voivat aiheuttaa oireita, jotka ovat hyvin samanlaisia Reyen’ssyndrome, monet epäilemään, että raportoitu Reyen oireyhtymä casesrepresented erilaisia sairauksia. Nämä häiriöt todennäköisesti sisältävätmetaboliset häiriöt, joita ei ollut diagnosoitu tuolloin, ja saattavat myösplude idiopaattinen Reyen oireyhtymä, jossa aspiriini oli itse asiassa vaikuttava tekijä.16
Toiset kuitenkin väittävät, että yhdistys betweenaspirin ja Reyen oireyhtymä ei välttämättä todistaa causalrelationship., Reyen oireyhtymä kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1963, mutta aspirinwas käytetty lapsilla jo kauan ennen 1960-luvun. Lisäksi, aspiriini oli notuniversally käyttää kaikki lapset, jotka on kehitetty Reyen oireyhtymä, ja siellä oli joitakin ohjaus-potilaat ilman oireyhtymä, joka oli takenaspirin. Epäilijät tämän linkin edelleen korostaa, että nämä tapaustutkimuksetovat retrospektiivinen, ja muistuttaa puolueellisuus voi olla ongelma tämäntyyppisen ofstudy suunnittelu. He huomauttavat myös, että kun useimmat näistä casestudies tehtiin, vanhemmat eivät ehkä erottaneet betweenacetaminophen ja aspiriini.,10 Salisylaatin seerumin concentrationswere yleensä ei ole mitattu potilailla tutkittu, ja biopsyconfirmation ja Reyen oireyhtymän diagnoosi oli myös usein notobtained.10 sinänsä jotkut kirjoittajat ovat kyseenalaistaneet, onko aspiriinia itse asiassa vältettävä lapsilla.17
Useita taudinaiheuttajia on ollut korreloi Reyen’ssyndrome ja Reye kaltainen oireyhtymä. Virus aineita ovat influenssa A andB, vesirokko, parainfluenssa, tuhkarokko, adenovirukset, coxsackie virukset,sytomegalovirus, Epstein–Barr-virus, HIV -, hepatiitti A ja B, androtavirus.,18 jotkut bakteeri aineet voivat olla myös rooli, kuten mykoplasma, klamydia, Shigella, ja Salmonella.18.
huomaa, yhdistys on myös havaittu betweenReye oireyhtymä ja useita muita lääkkeitä ja myrkkyjä, includinghypoglycin päässä ankan hedelmiä, aflatoksiini, maali-ohuempi,parasetamoli, valproiinihappo, vanhentunut tetrasykliini, tsidovudiinin, anddidanosine.19 suhde näiden aineiden Reyen’ssyndrome ei ole yhtä vahva assosiaatio kuin aspiriini ja thesyndrome., Mahdollinen rooli antiemeetit ehdotettiin 1970sbecause tuolloin peräti 71% Reyen oireyhtymä tapauksissa wereassociated fenotiatsiinia käyttää aikaisin taudinkulku.19This hypoteesi hylättiin tulosten perusteella epidemiologicstudies 1980-luvulla, mutta jotkut tutkijat ja harjoittajat väittävät, että thisrelationship voi itse asiassa olla merkittäviä.19
Diagnoosi
Koska ei ole testi on spesifinen Reyen oireyhtymä, se on adiagnosis syrjäytymistä. Korkea epäilyindeksi on oltava sairaalahoidossa, jossa esiintyy oksentelua ja psyykkisen tilan muutoksia., Diagnostinen criteriafrom CDC luetellaan TAULUKOSSA 1.20
Taudit ja ehdot, jotka muistuttavat Reyen oireyhtymä täytyy sulkea pois. Nämä ehdot sisältävät aineenvaihdunnan häiriöt, kuten asdefects vuonna rasvahappojen hapettumista (mukaan lukien asyyli-CoA-dehydrogenasedeficiencies), häiriöt oksidatiivisen fosforylaation, urea-cycledefects, häiriöt hiilihydraattien aineenvaihduntaa, muut aineenvaihdunnan disordersand virheitä synnynnäiset aineenvaihdunnan, KESKUSHERMOSTON infektio tai aivokalvontulehdus, ja drugor myrkyllistä nieltynä., Häiriöt, jotka aiheuttavat esillepanoa akuutilla maksafailurella, on myös suljettava pois.
Kliininen Esittely
Reyen oireyhtymä on kaksivaiheinen ehdolla, että typicallyoccurs lapsi on muuten terve. Se alkaa prodromalfebrilenä sairautena, joka on todennäköisesti luonteeltaan virusperäinen, kuten upperrespiratorinen infektio tai varicella tai mahdollisesti rotavirus.21 tämän sairauden ratkettua lapsi toipuu 3-5 päivää.18seuraa tämä ajanjakso on äkillinen pitkittyneen oksentelun alkaminen sekä psyykkisen tilan muutosten aste, joka vaihtelee vakavuuden mukaan., Potilaat usein läsnä jonkinasteinen hepatomegalyand maksan toimintahäiriö johtuu rasva rappeutumista maksan, mutta he eivät ole icteric. Myös intraniaalinen paine voi nousta.
Reyen oireyhtymän vaikeusaste voidaan luokitella kliiniseen lavastusjärjestelmään (taulukko 2).22Stages 1 kautta 3 katsotaan edustavan lievä moderatedisease, kun taas vaiheet 4 ja 5 sairauden edustavat vakavan Reyen’ssyndrome.,
Hoito
ei ole Olemassa erityistä hoito Reyen oireyhtymä merkitsee asianmukainen hoito strategia on tarjota supportivecare. Varhainen diagnoosi on tärkeä, ja muut sairaudet aiheuttavat similarsymptoms on suljettava pois. Hypoglykemiaa voidaan hoitaa administeringfluideilla, kuten 10% dekstroosilla, jolloin potilaalle saadaan glukoosia.Koagulopatioita voidaan hoitaa verensiirroilla, ja intubaatio voi olla tarpeen riittävän hapetuksen varmistamiseksi., Kallonsisäistä painetta on seurattava ja hallittava potilailla, joilla on aivoödeema.Aivojen turvotuksen hoitoon voi liittyä nesterajoitusta,diureesia ja kortikosteroideja. Pentobarbitaalia on annettu potilaille, joilla on aivojen aineenvaihdunnan tarve.23 hoito reducehyperammonemia voi myös olla aiheellista. Epilepsialääkkeet voivat olla tarpeen potilailla,joilla ilmenee kouristuskohtauksia.
päätelmä
Reyen oireyhtymä on lasten jadolescenttien vakava tila, jota harvoin nähdään nykyään., Aspiriinia pidetään maailman merkittävää aiheuttajaa, vaikka tämä yhdistys on oftenchallenged. Proviisoreilla voi olla rooli asetyylisalisyylihapon asianmukaisen käytön varmistamisessa pediatrisilla potilailla. Huolimatta controversyregarding suhde aspiriinia Reyen oireyhtymä, tämä on acondition merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja siksi se isprudent edelleen rajoittaa käyttöä aspiriinia lapsilla. Arisk-hyötyarviointi on tehtävä potilaskohtaisesti.,Kun hyöty on todennäköisesti suurempi kuin riski potilailla, joilla on disorderssuch kuten Kawasakin tauti, apteekista voi olla tärkeä rooli varmistaa, että nämä potilaat saavat influenssarokotuksen saada decreasetheir mahdollisuus virusperäisen sairauden aikana heidän aspiriinia hoito. Muilla terveillä lapsilla aspiriinin käyttöä antipyreettisenä orantiinitulehdusaineena ei suositella, koska hyöty ei ole suurempi kuin riski. Tässä tilanteessa, apteekista canplay tärkeä rooli suositella vaihtoehtoista ainetta, kuten asibuprofen tai parasetamoli.