Tutkimus & Kokemus
Jos olet TRT, olet enemmän kuin todennäköisesti kuullut sukupuolihormonien sitova globuliini (SHBG). Mutta oletko miettinyt, mitä se on, mitä se tekee, ja miten se vaikuttaa terveyteemme? Tässä blogissa, Aion yksityiskohtaisesti, että, hahmottelemalla mitä tiedämme, mitä voimme spekuloida, ja siitä-miten voimme mahdollisesti hallita sitä.
mitä SHBG oikeastaan on?,
SHBG on glykoproteiini, joka on tehty teidän maksa, joka sitoutuu androgeenit ja estrogeenit, eli sukupuoli-steroidi hormoneja. Mikä tärkeintä, se sitoo dihydrotestosteroni (DHT), testosteronin ja estradiolin. Tämä koskee sekä naisia että miehiä. Mielenkiintoista on, että DHT: llä on suurin sitoutumisaffiniteetti SHBG: hen, mikä johtuu todennäköisesti siitä, että sillä on ylimääräinen vetysidos, jota seuraa testosteroni ja sitten estradioli 1. Siihen voi vaikuttaa useita asioita, kuten runsaskalorinen ruokavalio, geneettinen vaihtelu ja sisäelinten rasvaisuus., Se on myös loppupään vaikutuksia heikentävä beeta-solujen toiminta on SHBG on liian alhainen (me keskustelemme tästä edelleen)., Tämä on hyvin Kuvassa 1, alla (klikkaa täysikokoinen kuva):
Kuva 1 – Hypoteettinen kuva siitä, ja aiheuttaa metabolisia seurauksia verenkierrossa SHBG ihmisillä 2
Kun kiertävän verenkiertoon, Testosteronia DHT, ja Estradiolin lähinnä löyhästi seerumin albumiiniin ja jotkut ovat sidottu tiukasti SHBG: hen, ja vain pieni määrä hormoneja on sitoutumaton, tai ”vapaa”., Seerumin albumiini on eniten runsaasti proteiinia veressä plasman, ja on erilaisia toimintoja, jotka eivät ole vain rajoitu steroidi hormoni, liikenne, velkaa sen erittäin joustava 3-toimialueen rakenne 3. In-itse asiassa, noin 53-55% Testosteroni sitoutuu seerumin albumiiniin, ja 43-45% sitoutuu SHBG: hen, vaikka tämä tietysti vaihtelee henkilöittäin 3.
Olet ehkä huomannut, mainitsin, että sukupuolihormonit ovat löyhästi sitoa seerumin albumiiniin, vs. tiukka sitova SHBG., Tämä korreloi määrä vapauttaa sukupuolen steroidihormonien, jossa SHBG vapauttaa testosteronia yhtä nopeasti kuin albumiini; albumiini yksinkertaisesti toimii varastona sukupuoli-steroidi hormoneja, ja se voi nopeasti säännellä paikallisen seerumin testosteronipitoisuus veressä 3. Kun testosteronin kokonaismäärä kasvaa, meillä on taipumus nähdä kasvua SHBG. Päinvastoin, alhainen testosteroni, meillä on taipumus nähdä lasku SHBG. Tämä todennäköisesti säilyttää vakaamman vapaan testosteronin tason.,
aiheesta albumiini, se on epäilty, että kasvu rasvahappojen pitoisuudet lisäävät sitova vahvuus seerumin albumiini Testosteronin ja siten muuttaa hyötyosuus; ehkä tärkeä näkökohta niille, joilla on korkeat triglyseridiarvot tai niitä ruokavalioon, erityisesti ketogeeninen ruokavalio 4. Tämä voi nähdä suuremman laskun testosteronin, jos SHBG on myös korkea., Kuitenkin, tämä on kiistanalainen aihe ja siitä huolimatta, ne TRT näkevät tukahduttaminen sääntelyn entsyymejä, jotka syntetisoida rasvahappoja ja muuten suojaa maksan rasvoittuminen (rasvamaksa) ja yleensä vähentää rasvan massa 5,6.
Joten, olet luultavasti jo arvata, että SHBG ja albumiini ovat molemmat erittäin tärkeitä sääntelyn biologisesti testosteroni pitoisuudet. Me keskitytään SHBG yksityiskohtaisemmin tämän blogin ja nyt jotkut kysymykset voivat alkaa näkyä myös mielessäsi, aina, onko matala tai korkea SHBG on parempi., Miten SHBG-pitoisuutemme vaikuttavat terveyteemme?
Syyt Korkea & Alhainen SHBG
Korkea SHBG
Useita syitä olemassa, ja niistä Anoreksia on yksi. Anoreksia toteaa negatiivinen energiatasapaino, eli sama kuin olisi hypokaloriseen ruokavalio (syödä vähemmän kuin sinun pitäisi – mutta äärimmäinen), joka myös aiheuttaa lisää SHBG: 7 ja tämä on todennäköisesti johtuu downregulation androgeenien tuotantoon pyrittäessä vähentämään energian kallis intensiivinen anabolisia prosesseja, että ne stimuloivat, kuten lihasten ja luuston kasvua., Ehkä toinen selitys voi olla, koska lisääntynyt maksan tuotanto SHBG vähenemisen net energia tasapainoa, havaita maksan.
kilpirauhasen Liikatoiminta on toinen syy, joissa kilpirauhasen hormonit ovat tiedetään lisäävän SHBG suoraan muuttamalla tuotannon SHBG hepatosyyteissä (maksan solut), todennäköisesti johtuu kilpirauhashormonin lisääminen geenien ilmentyminen HNF-4α tapahtuu maksassa, jossa HNF-4α lisää SHBG tuotanto. Tämä tarjoaa myös joitakin todisteita siitä, miksi anoreksia voi edistää kohottaa SHBG., Niille utelias, mitä HNF-4α ei, hyvin se pelaa hyvin keskeinen rooli transkription toimintaa SHBG promoottori alueen 8–, sillä sen toiminta kasvaa, niin ei SHBG tuotanto.
näemme myös korkea SHBG niille, joilla on maksasairaus, koska virheellisestä maksasolujen toiminta, ne, joilla on kasvuhormonin puutos, vanhukset/ikääntyminen, androgeenien puute (mahdollisesti alentuneen ilmaiseksi estradiolipitoisuus mikä muuttaa maksan toiminta 9.), ja geneettisiä mutaatioita SHBG-geenissä 10.,
Alhainen SHBG
Joukossa syitä alhainen SHBG olemassa lihavuus, erityisesti lisääntynyt viskeraalisen rasvan, joka johtuu todennäköisesti lisääntynyt leptiini tuotanto, joka on hormoni, jota rasvasolut 11. Mitä enemmän rasvaa kannat, sitä enemmän leptiiniä tuotat.,
Tyypin 2 diabetes (T2DM) on toinen syy, mikä johtuu todennäköisesti insuliiniresistenssiä, joka voi kiistatta olla määräysvallassa viskeraalisen rasvan ja näin leptiini, jälleen – kuten insuliini lisää, niin ei leptiini, jonka tavoitteena on vähentää insuliinin haiman tuottama ja myös vähentää ruokahalua kautta leptiini reseptoreihin 12. Kilpirauhasen vajaatoiminta voi myös aiheuttaa alhainen SHBG, sillä syy, kuten olet ehkä arvata, liittyy puute HNF-4α stimulaatio; toinen syy, miksi hypercaloric ruokavalion voi myös alentaa SHBG., Ylimääräinen kasvuhormoni aiheuttaa myös alhainen SHBG, kuten Cushingin tauti, alkoholittomia rasva maksasairaus, ja liian korkea Testosteronin ja Estradiolin.
SHBG & Terveys
Ensinnäkin, meidän on oltava selvää, että SHBG ei ole vain tärkeää kuljettamiseen sukupuolihormonien. SHBG voi vaikuttaa terveyteen eri tavoin, mutta käytössä on myös mekanismeja, joilla estetään muuttuneeseen SHBG: hen liittyvät negatiiviset tulokset. Esimerkiksi SHBG vähentää testosteronin solukertymää ja vaikuttaa siten terveyteen eri tavoin., Esimerkiksi, jos vähentää SHBG, ylimääräinen vapaa Testosteroni voi tulla soluihin ja siten oversaturate androgeenireseptoreita, erityisesti eturauhasen, joka voi edistää hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu 13. Vaikka, paljon testosteroni on konjugoitu (sidottu), jotta glukuronihapon (sokeri valmistettu glukoosi, löytyy myös kumi) eturauhasen ja sitten effluxed (virrat pois), pienentymisen kanssa androgeenireseptorin tiheys tämän jälkeen, koska androgeenireseptorin oversaturation, johtavat vähemmän ’androgeeniherkkä’ eturauhasen., Tämä on suojaava vaikutus vastaan hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, vaikka eivät liity mahdollisen syövän kasvua, joka on todellakin liittyvät Estradiolin kuten mainittu edellisessä Estradiolin blogi.
On myös olemassa erityisiä SHBG-reseptorin, joka sitoutuu SHBG: iin ja on vaikutuksia loppupään sitä, paljon, jotka on vielä tutkittava. Mutta sitoutuakseen SHBG-reseptoriin, SHBG: n on oltava sitoutumaton sukupuolisteroidiin 14. Tämä on harkinta, josta ei edes keskustella syvällisesti täällä, koska emme vain tiedä tarpeeksi tutkimuksia sanomaan, mitä tapahtuu., Joten, lets sukeltaa mitä korkea ja matala SHBG voi tehdä terveydelle.
Korkea SHBG
Tietyt SHBG mutaatioita, jotka nostavat SHBG ovat tunnetusti korreloi negatiivisesti tyypin 2 diabeteksen (T2DM), jossa korkea verenkierrossa SHBG voi estää kehitystä T2DM muuttamatta insuliinin eritystä, mutta sen sijaan säännellään kautta paasto veren sokeria. Mielenkiintoista, huomaamme, että SHBG-tasot korreloivat positiivisesti insuliiniherkkyyden kanssa 2… mutta onko tämä korrelaatio ja syy?, Insuliinin tiedetään heikentävän maksan insuliinintuotantoa, ja insuliiniresistenssi voi johtaa insuliinin erityksen suureen lisääntymiseen, joten SHBG: tä saattaa esiintyä 15.
mutta muistatko, kun mainitsin mutaation SHBG-geenissä parantaa T2DM-riskiä?, Tämä tieto erityisesti tulee 15 tutkimuksia, joissa yli 27,657 T2DM tapauksissa ja 58,481 ohjaus populaatiot; yhden nukleotidin polymorfismi (SNP – yhden emäksen muutoksen alleeli geeni, joka voi olla valtavia muutoksia geenien ilmentyminen) rs1799941,oli osoitettu liittyvän 95% (91-99%) ja 93% (89-98%) suojaava vaikutus vastaan T2DM kehitys miesten ja naisten, vastaavasti., Tämä suhde on olemassa, vaikka valvoa kehon rasvaa ja vielä ei yhdistysten välillä olivat tämän SNP/mutaatio ja insuliiniresistenssi tai eritystä, mikä viittaa siihen, että SHBG pelaa erittäin tärkeä rooli ehkäisyssä T2DM ja meitä suojellaan tiettyjä huonon aineenvaihdunnan profiileja, jotka voivat lisätä riskiä muita sairauksia, kuten sydän-sydän-ja verisuonitaudit (CVD) 16-18.
Joten, lyhyt – korkea SHBG voi olla hyvä juttu ja suojelee meitä T2DM ja sydän-ja verisuonitauteihin., Tämä on edelleen tukena riippumattomien tutkimusten, kuten tutkimukset nuorten miesten (2716-vuotiaista miehistä 31 v), jossa korkeampi SHBG-pitoisuudet ovat osoittaneet, parantaa sydän-ja verisuonitautien riskiprofiili riippumaton kaikista testosteroni 19. Luonnollisesti CVD: n ja T2DM: n riskin vähentyessä dementiariski laskisi, vaikka Muller et al. osoitti , converse iäkkäillä väestön , jossa kohonnut SHBG näyttää liittyvän dementian, itsenäinen sydän-ja verisuonitautien riskitekijöitä ja bioaktiivisia hormonitasot 20., On kuitenkin vielä selvittämättä, liittyykö SHBG ohimennen dementiaan, sillä kyseessä on ikääntynyt väestö, jossa dementiariski on kuitenkin suurempi. On ehdotettu SHBG: n osallistumista aivojen neurofysiologiaan ja ehkä neuropatologiaan 21. Älä panikoi, jos sinulla on korkea SHBG; se tarvitsee edelleen selvyyttä siitä, mikä sen rooli aivoissa todella on. Tiedämme kuitenkin, että se parantaa aineenvaihduntaa profiilia.,
Kuitenkin, se on havaittu, että subjektiivisesti korkea seerumin SHBG, toteamme, lisääntynyt nikamamurtumien riskiä, riippumaton luun kivennäisöljyjen tiheys, joukossa vanhin miehiä 22. Tämä on todennäköisesti seurausta vähentynyt biologisesti Testosteroni ja Estradioli, ja tämä saattaa selittää, miksi joillakin potilailla tarkkailla androgeenien puutteellinen oireita, kun he ovat normaali koko testosteronin ja estradiolin, mutta erittäin korkea SHBG., Lisäksi, siellä voi olla suhdetta mahalaukun syöpä ja kohonnut SHBG, jossa potilaat, joilla mahalaukun syöpä on kohonnut SHBG, mutta onko SHBG on koholla lisää mahalaukun syövän riski on epäselvää, 23. Se voi olla, että mahalaukun syöpä aiheuttaa lisää SHBG: hen, vaikka itse tutkimus, joka tunnistaa tämä syy-yhteys naisten keskuudessa, on oletettavaa, että se johtuu alensi vapaa-Estradiolia, joka on suojaava vaikutus mahalaukun syövän 23.,
Kuitenkin, meidän täytyy ensin sulkea pois muut syyt korkea SHBG ennen kuin päätän, että se on suojaava vaikutus. Näitä syitä ovat androgeenien puute, ruokahaluttomuus, kasvuhormonin puutos ja kilpirauhasen liikatoiminta, koska nämä ovat ongelmallisia häiriöt. Lisäksi kohonnut SHBG, joka on liian korkea miehillä, joilla on alhainen normaali testosteroni voi vaarantaa hyvin alhainen vapaa sukupuoli steroidi hormonit ja mahdollisesti aiheuttaa androgeenipuutosoireita.,
Alhainen SHBG
alemmilla tasoilla SHBG nuoremmilla miehillä on ollut ensisijaisesti lisätä alkoholittomia fatty maksan sairaus keski-iässä, lisäksi lisääntynyt viskeraalinen painoindeksin (huono elin, joka kattaa rasvaa) 24. Lihavuus liittyy hyvin myös matalampaan SHBG: hen, eikä tässä näytä olevan kyse korrelaatiosta ja syy-yhteydestä, joko 25. Myös, kun tajusi, korkea SHBG, joilla on suojaava vaikutus vastaan huono aineenvaihdunnan profiilit, alhainen SHBG on hyvin liittyy sydän-ja verisuonitautien, T2DM, ja perussairaus., Lisäksi korkean vapaan testosteronin ja DHT: n on todettu lisäävän Barrettin ruokatorveen (happorefluksin) kehittymisen riskiä miehillä 436%, mutta suoraa mekanismia ei ymmärretä 26. Lisätutkimuksia tarvitaan ennen kuin voimme päätellä, DHT ja testosteroni aiheuttaa happo refluksi, joka on tärkeää selvittää, koska se voi kehittyä ruokatorven syöpä.
Ironista kyllä, kun supraphysiological androgeenitason meillä on tapana nähdä nousu paasto verensokeri ja insuliiniresistenssi, ja vähentää SHBG., Ehkä tämä on syy alentaa SHBG liiallinen Testosteronin käyttö, tai ehkä alhainen SHBG johtaa heikentynyt insuliiniherkkyys; aihe kannattaa selvitetään tulevissa tutkimuksissa. Tämä on kuitenkin erittäin tärkeää, koska huono insuliiniherkkyys liittyy lukemattomiin samanaikaisiin sairauksiin (muihin sairauksiin).
Niin korkea SHBG on suojaava, kun taas alhainen SHBG tulee olla suoja – eikö? No, konsensus on ylivoimaisesti selvä; korkeampi SHBG suojaa monia sairauksia vastaan., Mutta, meidän on vielä kiinnitettävä erityistä huomiota kokonais-ja vapaa kiertävä sukupuoli-ja steroidihormonien rinnalla seerumin albumiini, paasto verensokeri, HbA1C, ja oireet ennen kuin voimme määrittää, jos SHBG tarvitsee alentaa, tai nostaa vastaavasti. Olen vain osoittanut pätkä muutaman suuren mittakaavan tutkimuksia ja metanalysis; siellä on paljon enemmän tutkimuksia, jotka osoittavat, tämä suojaava vaikutus ja ei mitään, päinvastoin, vain muutama viittaa huonoihin tuloksiin, joilla on korkea SHBG, jotka koskevat tiettyjä sairauksia, kuten dementia vanhuksilla.,
SHBG & sukupuolen steroidihormoni vuorovaikuttaa – Luonnolliset trendit?
Mielenkiintoista, me näemme, että merkittävä rytmi nykyisten nuorten eugondal (terve luonnollinen) miehiä. acrophase (huippu) SHBG tapahtuu yleensä iltapäivällä klo ~15:00 tuntia, kun taas koko ja vapaa testosteroni osoittavat, huiput aikaisin aamulla noin klo 7:00 – 7:30 tuntia.,Kuviossa 2 alla (klikkaa täysikokoinen kuva):
Kuva 2 – vuorokausirytmi testosteroni vanhukset ja nuoret miehet 27
Emme epäilisi, että tänä aikana, voimme nähdä lasku testosteroni ja estradioli stimuloi anabolisia toimintaa, vaikka niiden vaikutuksia on ensisijaisesti nähnyt riippumatta, koska niiden ennen suurta kasvua aiemmin päivällä (vaikutus on pääasiassa geenin välittämä; olemmeko anabolisia tai ei, on pitkälti hallinnassa, miten syömme läpi päivän ja metabolinen profiili).,
SHBG & Ikä – evoluutio vai sattuma?
Mielenkiintoista, vanhukset miehet, joilla on korkeampi SHBG ovat vähemmän todennäköisesti kärsivät sairauksista liittyy metabolinen oireyhtymä ja voi hyvin todennäköisesti elää pidempään 28.
mitä muuta vanhuksilla huomaa? SHBG: n kasvu! Tämä on samanaikaisesti lasku testosteroni 29 yhteensä., Tämä johtuu todennäköisesti kivesten toimintahäiriö 30; ikääntyminen on yleensä liittyy rappeutumista eri elinjärjestelmien, jossa nopeus, jolla tämä tapahtuu, riippuen siitä, genetiikka, olemassa olevia sairauksia, ja kertyviä vaikutuksia sosioekonomisten, elämäntapa ja ympäristötekijät. Miksi näin voi käydä? No, solut ovat ikääntyminen ja on joko käytetty määrä solusykliä, että he ovat lähteneet käymään mitoosin (Hayflick vakio, noin 50 solun sykliä), ja telomeres lyhentää., Telomeerit ovat alueita, jotka sisältävät monia nukleotidin sarjoissa lopussa kromosomi, joka pohjimmiltaan act säiliö tuottaa ylimääräistä pohja ’koodaus’ yksikköä, kun solu toistojen kautta mitoosin. Telomeerin lyheneminen lisää genomien epävakautta, mikä tarkoittaa, että soluista tulee todennäköisemmin syöpä-tai ne vain kuolevat. Tämä voi selittää, miksi kivekset alkavat menettää toimintakykyään. Mutta miksi näemme kasvua SHBG, jos se on tarkoitus vähentää, kun meillä on alhainen testosteroni?,
No, se voi olla yritys kompensoida seerumin albumiini, joka yleensä vähenee iän myötä, mahdollisesti johtuen huonontunut maksan toiminta 31, mutta vastaus ei ole selkeä. Ihmiset eivät ole historiallisesti asuneet niin kauan kuin he tehdä nyt, tuella hyvä hygienia, parempaa ruokaa pääsy, parantaa elämäntapoja, ja moderni lääketiede; näin ollen, tämä todennäköisesti ei ole kysymys, joka voisi vastata avulla kehitys. Joten, vastata kysymykseen siitä, miksi vanhat ihmiset ovat kohonneet SHBG on yksi, joka tarvitsee lisää tutkimusta., Kuitenkin tämä nousu SHBG ei ole pelättävissä vanhuuden, koska se voi hyvinkin osoittautua hyödylliseksi pidentäminen eliniän. Mutta meidän pitäisi myös harkita laatu-elämän, ja niin jos joku androgen puutos oireet ovat läsnä, edellyttäen, että potilas on hyvä terveys, meidän täytyy ehkä antaa jonkinlaista androgen hoito; mutta tämä ON keskusteltava lääkärin kanssa edelleen, kuten aina.
miten SHBG: tä voi hallita?
tähän mennessä saatat hyvinkin olla vakuuttunut siitä, että haluat korkean SHBG: n, mutta jos et ole kovin vanha mies, epäilen, että haluat optimaaliset SHBG-tasot., Tämä on tarkistettava lääkärin kanssa verikokeiden ja oireiden perusteella. Voimme kontrolloida SHBG, joita ei perinteisin TRT, joka usein näkee äkillinen lasku SHBG koska akuutti suuria nostaa Testosteronin ja myöhemmin äkillisen laskun, mikä johtaa erittäin korkea ilmaisia seksi-steroidi-pitoisuudet. Voimme käyttää MIKROANNOSTUSTA SHBG: n lisäämiseen ja olemme havainneet tämän toimivan kliinisessä käytännössä. Voimme myös menettää bodyfat ja parantaa ruokavaliotamme niin, että ne sisältävät vähemmän sokeria ja hallita verensokeri paremmin, koska insuliini myös alentaa SHBG.,
niille ei TRT, jos sinulla on oireita alhainen Testosteroni, mutta on korkea SHBG, joissa ei ole kliinisiä merkkejä, joilla on hypogonadismi, se voi hyvinkin olla kannattaa puuttua teidän SHBG. Varmistaa, että se ei ole korkea, koska genetiikka, ja että se ei ole aiheuttanut hypokaloriseen ruokavalio tai jokin ehdoista on mainittu tämän blogin korkea SHBG., Niille, joilla on alhainen SHBG, jotka pelkäävät niiden päivät ovat nyt luetut; älä huoli, jälleen meidän täytyy sulkea pois ulkoiset syyt, ovat hypercaloric ruokavalio ja overweightness (jotka molemmat voidaan ohjata); voit hallita alhainen SHBG käyttämällä microdosing, ja jos testosteronin ja HCG: n annos on liian korkea, laske sitä – mutta vasta sen jälkeen, kun puhuminen valvova Lääkäri ja niiden kuulemista.