Altace (Français)
Avertissements
inclus dans la section Précautions.
précautions
réactions anaphylactoïdes et éventuellement apparentées
vraisemblablement parce que les médicaments qui agissent directement sur le système thérénine-angiotensine-aldostérone (p. ex. inhibiteurs de L’ECA) affectent le métabolisme des eicosanoïdes et des polypeptides, y compris la bradykinine endogène, les patients recevant ces médicaments (y compris ALTACE) peuvent être sujets à divers effets indésirables,dont certains graves.,
angioedème
angioedème de la tête et du cou
Les Patients ayant des antécédents d’angioedème sans lien avec un traitement par ACEinhibitor peuvent présenter un risque accru d’angioedème pendant qu’ils reçoivent un ACEinhibitor. Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA. Œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être fatal. En cas de stridor laryngé orangioedema du visage, de la langue ou de la glotte, interrompre le traitement avecaltace et instituer immédiatement un traitement approprié., Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont susceptibles de provoquer une obstruction des voies respiratoires, administrer rapidement un traitement approprié (p. ex., solution sous-cutanée d’épinéphrine 1:1000).
en considérant L’utilisation D’ALTACE, notez que dans les essais cliniques contrôlésles inhibiteurs de l’ECA provoquent un taux plus élevé d’œdème de Quincke chez les patients noirs que chez les patients non noirs. Dans une grande étude américaine post-commercialisation,un œdème de Quincke (défini comme des cas d’angio, d’œdème du visage, du larynx, de la langue ou de la gorge)a été rapporté chez 3/1523 (0,20%) patients noirs et chez 8/8680 (0,09%) patients non noirs., Ces taux n’étaient pas différents statistiquement.
Les Patients prenant un traitement concomitant par inhibiteur du mTOR (par exemple temsirolimus) peuvent présenter un risque accru d ‘ angioedème.
angioedème Intestinal
un angioedème Intestinal a été rapporté chez des patientstreated avec des inhibiteurs de L’ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avecou sans nausée ni vomissement); dans certains cas, il n’y avait pas d’antécédents d’œdème de Quincke et les taux de C-1 estérase étaient normaux., L’œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie abdominale ou une échographie, ou lors d’une intervention chirurgicale, et les symptômes ont été résolus après l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA. Inclure l’intestinalangioedème dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de L’ECAPRÉSENTANT avec des douleurs abdominales.
réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation
deux patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d’hyménoptères tout en recevant des inhibiteurs de l’ECA ont subi des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles., Dans les mêmes patients, ces réactions ont été évitéeslorsque les inhibiteurs de L’ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus uponinadvertent rechallenge.
réactions anaphylactoïdes lors d’une exposition membranaire
des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patientsdialysés avec des membranes à haut flux et traités en concomitance avec un inhibiteur Aceinhibiteur. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patientssous l’aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec absorption du sulfate de dextrane.,
insuffisance hépatique et altération de la fonction hépatique
rarement, les inhibiteurs de l’ECA, y compris ALTACE, ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et progresse vers une nécrose hépatique fulminante et parfois la mort. Le mécanisme de cettele syndrome n’est pas compris. Interrompre ALTACE si le patient développe un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques.
étant donné que le ramipril est principalement métabolisé par les estéras hépatiquessur sa partie active, le ramiprilat, les patients présentant une insuffisance hépatique peuventdévelopper des taux plasmatiques nettement élevés de ramipril., Aucune étude pharmacocinétique formelle n’a été réalisée chez des patients hypertendus présentant une insuffisance hépatique.
insuffisance rénale
en raison de l’inhibition du système thérénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent être envisagées chez les sujets sensibles. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l’activité du système thérénine-angiotensine-aldostérone, le traitement par des inhibiteurs de l’ECA, y comprisaltace, peut être associé à une oligurie ou à une azotémie progressive et rarement à une insuffisance rénale aiguë ou à la mort.,
chez les patients hypertendus présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l’artère rénale, une augmentation de l’azote uréique sanguin et de la créatinine sériquepeut se produire. L’expérience avec un autre inhibiteur de L’ECA suggère que ces augmentations seraient réversibles à l’arrêt D’ALTACE et / ou d’un traitement diurétique. Dans de tels patients, surveillez la fonction rénale pendant les premières semaines de traitement.,Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations de l’azote uréique sanguin et de la créatinine sérique, généralement mineures et transitoires, en particulier lorsque ALTACE a été administré en concomitance avec adiurétique. Ceci est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la posologie D’ALTACE et / ou l’arrêt du diurétiquepeut être nécessaire.,
neutropénie et agranulocytose
dans de rares cas, le traitement par les inhibiteurs de l’ECA peut être associé à une légère réduction du nombre de globules rouges et de la teneur en hémoglobine,du nombre de globules sanguins ou de plaquettes. Dans des cas isolés, une agranulocytose, une pancytopénie et une dépression de la moelle osseuse peuvent survenir. Les réactions hématologiques aux inhibiteurs de l’œsophage sont plus susceptibles de se produire chez les patients atteints de maladie vasculo-collagénique (par exemple, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie) et d’insuffisance rénale.,Envisagez de surveiller le nombre de globules blancs chez les patients atteints de collagène-vasculairemaladie, surtout si la maladie est associée à une insuffisance rénale.
Hypotension
Considérations générales
ALTACE peut provoquer une hypotension symptomatique, soit après la dose initiale, soit après une dose ultérieure lorsque la dose a été augmentée. Comme les autres inhibiteurs de l’Arce, ALTACE n’a été que rarement associé à une hypotension chez des patients hypertendus non compliqués., L’hypotension symptomatique est le plus susceptible de toccur chez les patients qui ont été volume – et/ou sel-appauvri en raison de la thérapie diurétique prolongée d’ofprolong, restriction diététique de sel, dialyse, diarrhée, orvomiting. Corriger l’épuisement du volume et du sel avant d’initier le traitement avecaltace.
en cas d’hypotension excessive, placez le patient en position d’asupine et, si nécessaire, traitez avec une perfusion intraveineuse deune solution saline physiologique. Le traitement ALTACE peut généralement être poursuivi suivantrestauration de la pression artérielle et du volume.,
insuffisance cardiaque Post-infarctus du myocarde
chez les patients présentant une insuffisance cardiaque post-infarctus du myocarde qui sont actuellement traités par un diurétique, une hypotension symptomatologique peut survenir occasionnellement après la dose initiale D’ALTACE. Si la dose initiale de 2,5 mg D’ALTACE ne peut pas être tolérée, utiliser une dose initiale de 1,25 mgALTACE pour éviter une hypotension excessive. Envisager de réduire la dose deconconformitant diurétique pour diminuer l’incidence de l’hypotension.,
insuffisance cardiaque Congestive
chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, le traitement par inhibiteur de l’ECA peut provoquer une hypotension excessive, qui peut être associée à une oligurie ou une azotémie et rarement, à une insuffisance rénale aiguë et à la mort. Chez ces patients, initier L’Altacéthérapie sous surveillance médicale étroite et suivre de près les patients pendant les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose D’ALTACE ou de diurétique augmente.,
chirurgie et Anesthésie
chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou pendant une anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, le ramipril peut bloquer la formation de l’angiotensine II qui se produirait autrement secondaire à la libération compensatoire de rénine. Hypotensionce qui se produit à la suite de ce mécanisme peut être corrigé par expansion de volume.
toxicité fœtale
catégorie de grossesse D
L’utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales., Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Potentiel néonatale parmi les effets indésirables hypoplasie crânienne,l’anurie, l’hypotension, l’insuffisance rénale et la mort. Lorsque la grossesse est détectée,arrêtez ALTACE dès que possible .
double blocage du système rénine-angiotensine
le double blocage du RAS avec des bloqueurs de récepteurs de l’angiotensine, des inhibiteurs de L’ECA ou de l’aliskiren est associé à des risques accrus d’hypotension, d’hyperkaliémie et de modifications de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie., La plupart des patients recevant l’association dedeux inhibiteurs de RAS n’obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l’utilisation combinée d’inhibiteurs de RAS. Surveillez de près la pression sanguine, la fonction rénale et les électrolytes chez les patients sous ALTACE et d’autres agents qui affectent le RAS.
Telmisartan
L’essai ONTARGET a inclus 25 620 patients> âgés de 55 ans atteints d’une maladie athérosclérotique ou d’un diabète présentant des lésions des organes terminaux, les a randomisés au telmisartan uniquement, au ramipril uniquement ou à l’association, et les a suivis pendant une période médiane de 56 mois., Les Patients recevant l ‘association de telmisartan et de ramipril n’ ont obtenu aucun bénéfice en termes d ‘évaluation composite de décès cardiovasculaire, d’ IM, d ‘accident vasculaire cérébral et d’ hospitalisation pour insuffisance cardiaque par rapport à la monothérapie,mais ont présenté une incidence accrue de fonctions rénales cliniquement importantes (décès, doublement de la créatinine sérique ou dialyse) par rapport aux groupes recevant du telmisartan seul ou du ramipril seul. L’utilisation concomitante delmisartan et ramipril n’est pas recommandée.
Aliskiren
ne pas co-administrer aliskiren avec ALTACE chez les patients diabétiques., Éviter l’utilisation concomitante d’aliskiren et D’ALTACE chez les patients présentant une déficience rénale (DFG < 60 mL / min / 1,73 Homme 2).
hyperkaliémie
dans les essais cliniques avec ALTACE, une hyperkaliémie (sérumpotassique > 5,7 mEq/L) est survenue chez environ 1% des patients hypertendus recevant ALTACE. Dans la plupart des cas, il s’agissait de valeurs isolées, résoluesdespiter la poursuite du traitement. Aucun de ces patients n ‘a été arrêté du traitement en raison d’ une hyperkaliémie., Les facteurs de risque pour le développement del’hyperkaliémie comprennent l’insuffisance rénale, le diabète sucré et leconcomitant l’utilisation d’autres médicaments qui augmentent les niveaux de potassium sérique. Surveiller le sérumpotassium chez ces patients .
toux
vraisemblablement causée par l’inhibition de la dégradation de la bradykinine endogène, une toux persistante non productive a été rapportée avec tous les inhibiteurs de L’ECA, toujours résolue après l’arrêt du traitement. Considérez la possibilité d’inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine induite-toux dans le diagnostic différent de la toux.,
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
aucun effet tumorigène n’a été observé lorsque le RAM-lipril a été administré par gavage à des rats jusqu’à 24 mois à des doses allant jusqu’à 500 mg/kg/jour ou à des souris jusqu’à 18 mois à des doses allant jusqu’à 1 000 mg/kg / jour. (Foreither espèces, ces doses sont environ 200 fois le maximum recommandé humandose lorsqu’il est comparé sur la base de la surface corporelle.,) Aucune activité mutagenique n’a été détectée dans le test D’Ames chez les bactéries, le test du micronoyau chez la souris, la synthèse d’ADN non programmée dans une lignée cellulaire humaine ou un test de mutation génique vers l’avant dans une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois. Plusieurs métabolites et produits de dégradation du ramipril ont également été négatifs dans le test D’ames. Une étude chez des rats avecdosages aussi grands que 500 mg/kg/jour n’a pas produit d’effets indésirables sur la fertilité.
aucun effet tératogène du ramipril n’a été observé chez des rats gravides, des lapins et des singes cynomolgus., Sur une zone de surface corporelle, les doses utilisées étaient jusqu’à environ 400 fois (chez le rat et le singe)et 2 fois (chez le lapin) la dose recommandée chez l’homme.
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
catégorie de grossesse D
L’utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Résultantoligohydramnios peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques., Potentiel néonatale parmi les effets indésirables hypoplasie crânienne,l’anurie, l’hypotension, l’insuffisance rénale et la mort. Lorsque la grossesse est détectée,arrêtez ALTACE dès que possible. Ces effets indésirables sont généralementassociés à l’utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales aprèsexposition à l’utilisation antihypertensive au cours du premier trimestre n’ont pas distinguéles médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres antihypertensiveagents., Une prise en charge appropriée de l’hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.
dans le cas inhabituel qu’il n’y a pas appropriéalternatif à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour le patient aparticulaire, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus.Effectuer des examens échographiques en série pour évaluer l’intra-amniotiqueenvironnement. Si oligohydramnios est observé, cesser ALTACE à moins qu’il ne soit considéré comme salvateur pour la mère. Les tests fœtaux peuvent être appropriés, basésur la semaine de grossesse., Les Patients et les médecins doivent être conscients, cependant,que les oligohydramnios peuvent ne pas apparaître avant que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observez de près les nourrissons ayant des antécédents d’exposition in utero ALTACE pour l’hypotension, l’oligurie et l’hyperkaliémie .
mères allaitantes
L’Ingestion d’une dose orale unique de 10 mg D’ALTACE a entraîné des quantités indétectables de ramipril et de ses métabolites dans le lait maternel. Cependant, étant donné que des doses multiples peuvent produire de faibles concentrations de lait qui ne sont pas prédéterminables à partir d’une dose unique, N’utilisez pas ALTACE chez les mères allaitantes.,
Utilisation pédiatrique
nouveau-nés ayant des antécédents d’exposition in utero à ALTACE: en cas de Foligurie ou d’hypotension, dirigez l’attention vers le soutien de la pression sanguine et de la perfusion rénale. Des transfusions d’échange ou une dialyse peuvent être nécessairesun moyen d’Inverser l’hypotension et/ou de substituer une fonction rénale désordonnée.Ramipril, qui traverse le placenta, peut être retiré de la circulation néonatale par ces moyens, mais l’expérience limitée n’a pas montré que telremoval est au centre du traitement de ces nourrissons. La sécurité et l’efficacitédans les patients pédiatriques n’ont pas été établies., Des lésions rénales irréversibles ont été observées chez de très jeunes rats ayant reçu une dose unique D’ALTACE.
Utilisation gériatrique
du nombre total de patients ayant reçu ALTACE inU.S. Dans les études cliniques D’ALTACE, 11,0% étaient âgés de ≥ 65 ans et 0,2% étaient âgés de ≥ 75 ans. Aucune différence globale d’efficacité ou de sécurité n’a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, et d’autres expériences cliniques signalées n’ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut être exclue.,
Une étude pharmacocinétique menée chez des patients âgés hospitalisés a indiqué que les niveaux maximaux de ramiprilat et la surface sous la courbe de concentration-temps (ASC) du plasma pour le ramiprilat sont plus élevés chez les patients plus âgés.
insuffisance rénale
Une étude pharmacocinétique à dose unique a été menée chez des patients hypertenseurs présentant divers degrés d’insuffisance rénale ayant reçu une dose unique de 10 mg de ramipril., Les Patients ont été stratifiés en quatre groupes sur la base des estimations initiales de la clairance de la créatinine: normale ( > 80 mL/min), légère (40-80 mL/min), modérée (15-40 mL/min) et sévère ( < 15 mL/min). En moyenne, l’ASC0-24h du ramiprilat était environ 1,7 fois plus élevée, 3,0 fois plus élevée et 3,2 fois plus élevée dans les groupes présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport au groupe ayant une fonction rénale normale., Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que la dose initiale de ramipril doit être ajustée à la baisse chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère.