anémie ferriprive: Guide des suppléments de fer oraux
par Cindy Fei, MD
examiné par des pairs
La carence en fer est la cause la plus fréquente d’anémie aux États-Unis. Malgré cela, il y a une multitude de questions entourant le meilleur choix de supplémentation. Quelle formulation de fer est la mieux prescrite? Les préparations plus récentes telles que les comprimés à enrobage entérique aident-elles? Combien de temps avez-vous traiter? Ce qui suit est une revue de la littérature entourant ces questions.,
afin de mieux comprendre les schémas posologiques, examinons d’abord le métabolisme du fer.
le corps contient environ 45 mg/kg de fer élémentaire, dont les deux tiers sont sous forme d’hémoglobine, 15 à 20% sous forme de stockage, 10% sous forme de myoglobine et 5% sous forme d’autres enzymes contenant du fer. Le fer circule principalement autour du corps dans un système fermé et est recyclé à partir de vieux globules rouges, les seules pertes importantes se produisant avec des saignements majeurs. Moins de 0,1% du fer total est perdu en moyenne quotidiennement par l’urine, la sueur, les excréments, le relâchement cutané, les règles et l’accouchement., Ces deux derniers scénarios représentent proportionnellement moins de fer stocké sous forme de ferritine ou d’hémosidérine dans le foie et les macrophages. Dans l’ensemble, 1-2mg de fer par jour doit être réapprovisionné par voie orale afin de couvrir ces pertes physiologiques, avec les femmes à l’extrémité supérieure des besoins en fer. L’apport alimentaire en fer recommandé par le gouvernement (8 mg/jour pour les hommes et les femmes ménopausées, contre 18 mg/jour pour les femmes menstruées) ne couvre que ce strict minimum et ne peut remplacer les pertes de fer au-delà de l’état physiologique., Cet écart explique pourquoi un supplément de fer est nécessaire pour traiter l’anémie ferriprive.
en l’absence de saignement majeur, l’anémie ferriprive manifeste se développe de manière progressive. La réduction des réserves de fer sous forme de ferritine est le premier signe de l’inadéquation de l’offre et de la demande de fer, car le fer est mobilisé à partir du foie et du système réticulo-endothélial. Cependant, le fer sérique, la capacité totale de liaison au fer (TIBC) et la morphologie des globules rouges restent normaux jusqu’à épuisement des réserves de fer. Par la suite, les taux sériques de fer diminuent, tandis que le TIBC augmente dans le but d’augmenter l’absorption du fer., L’érythropoïèse dysfonctionnelle et la microcytose ne se produisent que lorsque la saturation de la transferrine tombe en dessous de 15%. Ce n’est qu’à ce moment-là que l’anémie et les faibles taux d’hémoglobine se développent.
Formulations de supplément de fer
Les suppléments oraux de fer offrent une avenue plus robuste pour la replétion de fer. La préparation la plus couramment prescrite, les sels ferreux, comprennent le sulfate ferreux, le gluconate ferreux et le fumarate ferreux. Ces formes ferreuses (Fe + 2) sont plus solubles que la forme ferrique alimentaire (Fe+3), avec deux fois plus d’absorbabilité., Le taux d’absorption estimé des sels ferreux est de 10 à 15%, sans différence dans l’absorbabilité entre les trois formulations principales dans un essai contrôlé de petite taille mais randomisé. Les trois formulations de sulfate ferreux fonctionnent de manière similaire, augmentant l’hémoglobine de 0,25 g/dL par jour par rapport à une hémoglobine de base moyenne de 5g / dL dans une étude. Le faible taux d’absorption entraîne un dosage moins qu’idéal de trois pilules par jour afin d’inverser la carence en fer., Par exemple, un seul comprimé de sulfate ferreux 325mg contient 60mg de fer élémentaire, de sorte que le dosage quotidien trois fois fournit 180mg de fer élémentaire par jour, bien dans la plage quotidienne recommandée de 150-200mg pour les patients déficients en fer. En supposant un taux d’absorption de 10%, 500 mg de fer biodisponible accumulé après un mois de traitement devraient être disponibles pour produire 500 ml de globules rouges emballés, ou une augmentation de 2g/dL d’hémoglobine.,
à noter, un essai contrôlé randomisé a montré que des doses de fer plus élevées chez les aînés atteints d’anémie ferriprive n’apportaient aucun avantage supplémentaire en ce qui concerne le statut en fer et causaient en fait plus de troubles gastro-intestinaux. Les Patients âgés de 80 ans ou plus souffrant d’anémie ferriprive ont été randomisés pour recevoir 15 mg, 50 mg ou 150 mg de fer élémentaire par jour, ce qui a entraîné des augmentations comparables de l’hémoglobine et de la ferritine après 60 jours sans différence statistiquement significative entre les trois groupes., Cependant, les doses plus élevées ont entraîné une augmentation statistiquement significative de l’inconfort abdominal, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de la constipation et des selles noires. Cela suggère que les personnes âgées peuvent bénéficier de moins d’une pilule de sulfate ferreux par jour sans sacrifier l’efficacité.
la thérapie par le fer Oral est connue pour ses effets secondaires, à savoir la constipation, la diarrhée, les brûlures d’estomac, les nausées et les douleurs épigastriques, qui peuvent affecter jusqu’à 20% des patients et limiter l’observance des différentes formulations de fer. Le taux d’adhésion estimé oscille autour de 40-60%., Les effets secondaires gastro-intestinaux supérieurs, tels que les nausées et les douleurs épigastriques, sont plus dépendants de la dose et peuvent être gérés par des doses plus faibles ou moins fréquentes au départ. En revanche, les effets gastro-intestinaux inférieurs tels que les habitudes intestinales altérées sont moins liés au dosage. La stratégie consistant à administrer du fer pendant les repas afin de minimiser les troubles gastro-intestinaux altère malheureusement l’absorption du fer jusqu’à 50% dans une petite étude.,
un essai contrôlé randomisé n’a montré aucune différence statistiquement significative dans les effets secondaires gastro-intestinaux entre les doses équivalentes des trois différentes préparations de sel ferreux. Cette découverte a été confirmée dans une revue systématique de 111 études qui ont comparé les différentes formulations de sel ferreux à des doses de fer élémentaire 80-120mg par jour.,
formulations D’enrobage entérique
à la lumière de ces effets secondaires limitant la thérapie, de nouvelles formulations entériques de fer sont arrivées sur le marché dans le but de réduire la prévalence des troubles gastro-intestinaux et de réduire le schéma posologique. Cependant, cela se fait au prix de l’absorption, car le fer peut ne pas être absorbé dans le duodénum. Une comparaison entre le sulfate entérique et le sulfate ferreux d’élixir chez des volontaires sains n’a pas montré d’augmentation statistiquement significative de la concentration sérique en fer par rapport aux valeurs initiales dans le groupe entérique., La biodisponibilité estimée de la préparation enrobée entérique était de 30% de la préparation orale régulière .
Niferex
Une autre formulation appelée niferex, un complexe polysaccharide-fer, est conçue pour minimiser les troubles gastro-intestinaux via une libération retardée de fer dans les intestins. Cette combinaison de fer ferrique et de polysaccharide de faible poids moléculaire contient 150 mg de fer élémentaire. La formulation à libération retardée soulève des préoccupations concernant une absorption intestinale inadéquate., Dans une étude randomisée en Ouvert comparant des doses quotidiennes équivalentes de niferex et de fumarate ferreux, les patients atteints d’anémie ferriprive ont obtenu des augmentations statistiquement plus élevées de l’hémoglobine après 12 semaines dans le groupe ferreux (2,84 vs niferex 0,60, p <0,0001). Des augmentations statistiquement significatives de la ferritine et du volume corpusculaire moyen ont également été observées chez les patients prenant du sulfate ferreux plutôt que du Niferex, tandis que le groupe fer ferreux souffrait de nausées et de diarrhée significativement plus nombreuses.,
vitamine C
l’acide ascorbique a été théorisé pour améliorer l’absorption en réduisant le fer à un État ferreux Fe+2 afin d’optimiser sa solubilité. L’augmentation des doses de vitamine C a montré une réponse dose-dépendante de l’absorption du fer lors de l’administration concomitante chez des volontaires sains, allant de l’absence de changement dans l’absorption du sulfate ferreux avec des doses d’acide ascorbique inférieures à 100 mg à une augmentation de 48% de l’absorption du fer élémentaire 30 mg avec 500 mg d’acide ascorbique., Bien que des études à long terme n’aient pas été menées, la nature relativement bénigne de la vitamine C conduit à un seuil bas pour l’administration concomitante avec du fer.
réponse à la thérapie par le fer
l’objectif de la supplémentation en fer est double: Inverser l’anémie et remplir les réserves de fer. La réponse attendue à un cours de fer est une réticulocytose en 3-5 jours, culminant après une semaine, suivie peu de temps par une augmentation de l’hémoglobine. Une réponse dans l’hémoglobine devrait être apparente trois semaines après le traitement. Une augmentation de l’hémoglobine de 1 g/dL après un mois constitue une réponse adéquate., Il existe peu de recherches sur la durée optimale du traitement, mais un régime acceptable consiste à poursuivre le traitement pendant trois mois après la normalisation de l’hémoglobine, afin de reconstituer les réserves de fer selon les directives de la British Society of Gastroenterology.
Conclusions
l’anémie ferriprive peut être traitée avec des suppléments de fer par voie orale, dont la forme la plus couramment prescrite est le sulfate ferreux 325 mg trois fois par jour, avec l’option d’un dosage plus faible et moins fréquent chez les personnes âgées. Les trois préparations de sel ferreux ont des effets secondaires, une biodisponibilité et une efficacité similaires., Les troubles gastro-intestinaux sont un effet secondaire courant qui limite la conformité du patient à la thérapie par le fer. Les stratégies proposées pour éviter cela comprennent la réduction de la dose, l’administration de fer pendant les repas, ou opter pour des préparations à enrobage entérique ou un complexe polysaccharide-fer (Niferex). Cependant, toutes ces stratégies nuisent à l’absorption du fer et peuvent entraîner des résultats cliniques sous-optimaux. Enfin, des recherches plus approfondies sont nécessaires dans les domaines de la co-administration de vitamine C et de la durée optimale du traitement par le fer.
le Dr, Cindy Fei est résidente en médecine interne au NYU Langone Medical Center
examiné par les pairs par David Green, médecine, NYU Langone Medical Center
Image reproduite avec L’aimable autorisation de Wikimedia Commons
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