empreinte génomique: fonction potentielle et mécanismes révélés par les syndromes de Prader-Willi et D’Angelman
Les syndromes de Prader-Willi (PWS) et D’Angelman (AS) sont deux syndromes cliniquement distincts qui résultent de l’absence d’expression des gènes imprimés dans le chromosome 15q11-q13. Ces deux syndromes résultent de délétions 15q11-q13, de disomie uniparentale (UPD) du chromosome 15, de mutations du centre d’impression et, pour AS, de mutations probables dans un seul gène., Le phénotype différentiel résulte d’une déficience génétique paternelle chez les patients atteints de SPW et d’une déficience génétique maternelle chez les patients atteints D’AS. Dans 15q11-q13, quatre gènes (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) et deux marqueurs de séquence exprimés (PAR1 et PAR5) se sont avérés être exprimés uniquement à partir du chromosome hérité paternellement, et donc tous doivent être considérés comme des gènes candidats impliqués dans la pathogenèse du PWS. Un gène candidat AS (UBE3A) a été identifié très récemment., Les mécanismes de l’expression des gènes imprimés ne sont pas encore compris, mais il est clair que la méthylation de l’ADN est impliquée à la fois dans l’expression des cellules somatiques et dans l’héritage de l’empreinte. La présence d’empreintes de méthylation de l’ADN qui distinguent les allèles héréditaires paternels et maternels est une caractéristique commune à tous les gènes imprimés connus qui ont été largement étudiés, y compris SNRPN et ZNF127. Récemment, plusieurs patients PWS et AS ont été trouvés qui ont des microdélétions dans une région en amont du gène SNRPN appelé le centre d’impression, ou IC., Les délétions de CI paternelles chez les patients SPW et les délétions de CI maternelles chez les patients AS entraînent une méthylation de l’ADN UNIPARENTAL et une expression génique uniparentale à des loci héréditaires biparentaux. Le ci est un nouvel élément génétique qui contrôle la réinitialisation initiale de l’empreinte parentale dans la lignée germinale pour toutes les expressions génétiques imprimées sur une région de 1,5 à 2,5 Mo dans le chromosome 15q11-q13.