étagère (Français)

Indications

Les antibiotiques bêta-lactamines sont l’une des classes de médicaments les plus couramment prescrites avec de nombreuses indications cliniques. Leur avènement à partir des années 30 du XXe siècle a radicalement changé le scénario de la lutte contre les maladies infectieuses bactériennes. De nos jours, il a été calculé que les dépenses annuelles pour ces antibiotiques s’élèvent à environ 15 milliards de dollars américains et représentent 65% du marché total des antibiotiques., Leur utilisation, cependant, se heurte au phénomène inquiétant de la résistance aux antimicrobiens, qui représente un problème de santé mondial.

d’un point de vue biochimique, ces médicaments ont une caractéristique commune, qui est le cycle 3-carbone et 1-azote (cycle bêta-lactame) qui est très réactif. Cette classe comprend:

• Pénicillines. Ces antibiotiques (dont la plupart se terminent par le suffixe-cillin) contiennent un noyau d’acide 6-animopénicillanique (lactame plus thiazolidine) et d’autres chaînes annulaires., Le groupe comprend les pénicillines naturelles, les agents résistants aux bêta-lactamases, les aminopénicillines, les carboxypénicillines et les uréidopénicillines.
• Céphalosporines. Ils contiennent un noyau d’acide 7-aminocéphalosporanique et une chaîne latérale contenant des cycles 3,6-dihydro-2 H – 1,3-thiazane. Les céphalosporines sont traditionnellement divisées en cinq classes ou générations, bien que l’acceptation de cette terminologie ne soit pas universelle.
• Carbapénèmes., Leur structure déterminante est un carbapénème couplé à un cycle bêta-lactame qui confère une protection contre la plupart des bêta-lactamases, bien que la résistance à ces composés soit un problème important et se produit principalement chez les agents pathogènes à gram négatif (par exemple, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter baumannii) qui produisent différentes classes de bêta-lactamases appelées carbapénémases.
• Monobactames. Le cycle bêta-lactame est seul et non fusionné à un autre cycle.
• inhibiteurs de la bêta-lactamase., Ils agissent principalement en inactivant les sérines bêta-lactamases, qui sont des enzymes qui hydrolysent et inactivent le cycle bêta-lactame (en particulier chez les bactéries à gram négatif). Ces agents comprennent les inhibiteurs de la bêta-lactamase de première génération (acide clavulanique, sulbactam et tazobactam) et les plus récents avibactam et vaborbactam qui sont actifs contre la carbapénémase telle que Klebsiella pneumoniae carbapénémase (KPC).

mécanisme d’Action

le peptidoglycane ou muréine est un constituant vital de la paroi cellulaire bactérienne qui lui assure une stabilité mécanique., C’est un constituant extrêmement conservé des enveloppes gram-positives et gram-négatives. Néanmoins, le peptidoglycane est une structure épaisse chez les bactéries à gram positif (≥10 couches), alors qu’il est mince (une ou deux couches) chez les bactéries à gram négatif. En ce qui concerne sa structure, le peptidoglycane est composé de chaînes glycanes constituées de sous-unités N-acétylglucosamine et d’acide n-acétylmuramique disaccharide; la partie N-acétylmuramique est liée à des tiges pentapeptidiques ou tétrapeptidiques hautement conservées (l–alanine-d–isoglutamine-l–lysine-d–alanine -.,

Les antibiotiques bêta-lactamines inhibent la dernière étape de la synthèse du peptidoglycane en acylant la transpeptidase impliquée dans la réticulation des peptides pour former du peptidoglycane. Les cibles pour les actions des antibiotiques bêta-lactamines sont connues sous le nom de protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Cette liaison, à son tour, interrompt le processus de transpeptidation terminale et induit une perte de viabilité et de lyse, également par des processus autolytiques au sein de la cellule bactérienne.

mécanisme de résistance

La résistance aux bêta-lactamines est un phénomène alarmant et croissant et, à son tour, un défi de santé publique., Elle concerne avant tout Streptococcus pneumoniae et des bacilles gram négatifs individuels tels que Pseudomonas aeruginosa. Avec la résistance émergente aux antibiotiques, il est logique de se pencher sur les mécanismes de résistance car cela peut aider à décider quels médicaments prescrire dans différents scénarios et moyens de les surmonter. Bien que la résistance bactérienne aux bêta-lactamines s’exprime principalement par la production de bêta-lactamases, d’autres mécanismes sont impliqués., Voici les mécanismes de résistance:

• Inactivation par la production de bêta-lactamases
• diminution de la pénétration au site cible (par exemple, la résistance de Pseudomonas aeruginosa
• altération des PBP du site cible (par exemple,-les antibiotiques lactamines sont nombreux et varient selon la sous-classe considérée

  pénicillines

  les pénicillines naturelles sont utilisées pour traiter certaines infections gram-positives et gram-négatives:

  • pneumonie à streptocoque sensible à la pénicilline et méningite
  • pharyngite à streptocoque
  • endocardite
  • infections de la peau et des tissus mous
  • infections à Neisseria meningitides
  • syphilis

  agents résistants aux bêta-lactamases

  ces agents sont actifs contre les organismes à Gram positif., Malgré la présence d’une résistance généralisée chez les staphylocoques, ils restent des antibiotiques de choix dans la gestion des staphylocoques sensibles à la méthicilline (MSSA):

  • infections cutanées et des tissus mous (MSSA)
  • infections graves dues à MSSA

  aminopénicillines

  ces antibiotiques ont une activité contre les bactéries gram-positives et gram-négatives (par exemple, Enterobacteriaceae) organismes anaérobies. Ils sont couramment utilisés avec des inhibiteurs de la bêta-lactamase., pharyngitis, otitis media)

• Enterococcus faecalis infections
• Listeria infections
• Aminopenicillins/beta-lactamase inhibitors: amoxicillin/clavulanate (PO), ampicillin-sulbactam (IV)
• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Intra-abdominal infections

Carboxypenicillins and ureidopenicillins

Ticarcillin (carboxypenicillin) and piperacillin (ureidopenicillin) have activity against aminopenicillin-resistant gram-negative bacilli (Pseudomonas aeruginosa)., (PO)

• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Cefoxitin, cefotetan-gynecologic infections,
• perioperative surgical prophylaxis

Third-generation cephalosporins

Cefotaxime (IV), ceftriaxone (IV), cefpodoxime (PO), cefixime (PO), cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)

• Community-acquired pneumonia, meningitis
• Urinary tract infections
• Streptococcal endocarditis
• Gonorrhea
• Severe Lyme disease.,aroline (IV), ceftobiprole (IV)

  • Community-acquired pneumonia
  • Hospital-acquired pneumonia (excluding ventilator-acquired pneumonia)
  • Skin and soft tissue infection

  Carbapenems

  Imipenem/cilastatin (IV), meropenem (IV), doripenem (IV)

  • Nosocomial infections-pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections
  • Meningitis (especially meropenem)

  Ertapenem (IV)

  • Community-acquired infections
  • Nosocomial infections.,

  Monobactames

  l’Aztréonam (IV). Il n’est efficace que contre les organismes aérobies à gram négatif mais ne montre aucune activité contre les bactéries à gram positif ou les anaérobies.

  • les infections Nosocomiales, par exemple,, pneumonie
  • infections des voies urinaires

  étant donné que l’émergence de la résistance aux antimicrobiens est devenue une préoccupation croissante, de nouvelles combinaisons de bêta-lactamines et d’inhibiteurs de bêta-lactamase (ceftolozane/tazobactam, ceftazidime/avibactam, méropénème/vaborbactam, imipénème/cilastatine/relebactam, aztréonam/avibactam), les céphalosporines conjuguées aux sidérophores (céfidérocol) et les monobactames conjugués aux sidérophores ont été développés et représentent des options pour la prise en charge d’infections compliquées, en particulier en unité de soins intensifs.