hypogonadisme hypogonadotrope masculin: le rôle émergent du clomiphène
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dans ce Q&A avec Consult QD, endocrinologue Guy Mulligan, MD, au Département D’endocrinologie, de diabète et de métabolisme de la Cleveland Clinic, fournit une mise à jour sur l’utilisation du clomiphène dans l’hypogonadisme hypogonadotrope mâle.,
Quelles sont les principales causes de l’hypogonadisme hypogonadotrope chez les hommes?
R: L’hypogonadisme hypogonadotrope, également connu sous le nom d’hypogonadisme secondaire, est causé par un dysfonctionnement de l’hypophyse, ce qui conduit à une production insuffisante de testostérone chez les hommes. Pour la distinction, l’hypogonadisme primaire est causé par un dysfonctionnement des testicules.
deux types de dysfonctionnement hypophysaire peuvent provoquer un hypogonadisme hypogonadotrope: l’un est un dommage à la glande elle-même, par exemple, dû à une masse, une inflammation ou une radiothérapie à la tête ou au cou, et l’autre est la suppression des hormones hypophysaires., Les hormones hypophysaires peuvent être supprimées en raison de l’utilisation de stéroïdes, de niveaux élevés de prolactine—une autre hormone hypophysaire, ou d’un excès d’œstrogène dû à l’obésité/résistance à l’insuline.
quel pourcentage d’hommes sont touchés par cette maladie?
R: Il est difficile de donner un pourcentage exact, mais le taux d’incidence est probablement très similaire au taux actuel d’obésité chez les hommes. La plupart des hommes sont initialement diagnostiqués dans la tranche d’âge de 35 à 50 ans.
Quel est le traitement standard pour l’hypogonadisme hypogonadotrope masculin?,
R: Les hommes reçoivent différentes préparations transdermiques, telles que des patchs ou des gels contenant de la testostérone, ou des injections intramusculaires de testostérone. Les injections intramusculaires sont probablement l’approche la plus fiable car elles garantissent que les patients reçoivent la dose complète du médicament et que cette dose peut être facilement ajustée. Ces traitements visent à soulager la fatigue, améliorer la force musculaire, la libido et la fonction érectile, ainsi que de soulager l’anxiété, la dépression et l’irritabilité.
Quel est le principal mécanisme d’action du clomiphène dans l’hypogonadisme hypogonadotrope masculin?,
A: le clomiphène est un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM). Il agit en interagissant avec le récepteur des œstrogènes sur l’hypophyse. Le clomiphène se lie à ce récepteur et bloque les effets de l’œstrogène sur l’hypophyse.
en physiologie normale, les gonadotrophines sont libérées de l’hypophyse et stimulent les testicules à produire de la testostérone. Une petite quantité de testostérone est ensuite convertie en œstrogène qui devient le signal « off” pour que l’hypophyse cesse de produire de la testostérone., Chez les patients obèses et résistants à l’insuline, le tissu adipeux produit également des œstrogènes qui signalent à l’hypophyse de cesser de produire des hormones. Le clomiphène aide en bloquant ce retour d’œstrogène et en réduisant le signal « off” à l’hypophyse, de sorte qu’il puisse stimuler davantage les testicules pour produire de la testostérone. De cette façon, le clomiphène aide à interrompre la voie qui conduit à l’hypogonadisme hypogonadotrope.
le clomiphène est-il actuellement approuvé PAR LA FDA pour le traitement de l’hypogonadisme hypogonadotrope masculin?,
r: Non, l’utilisation du clomiphène dans l’hypogonadisme hypogonadotrope masculin est une utilisation non indiquée sur l’étiquette du médicament.
Dans quelle mesure les preuves cliniques soutiennent l’utilisation du clomiphène dans l’hypogonadisme hypogonadotrope masculin?
A: L’utilisation principale de Clomiphene est pour le traitement de fertilité chez les femmes. Mais parce que les voies hormonales sont similaires chez les hommes et les femmes, il a également été utilisé sur une base hors étiquette pour l’infertilité chez les hommes., Il y a maintenant un nombre croissant d’études de différents groupes à travers le pays montrant que le clomiphène, administré à des doses allant de 25 mg tous les deux jours jusqu’à 50 mg tous les jours, améliore les niveaux de testostérone chez les patients souffrant d’obésité et de résistance à l’insuline.
quelle est l’efficacité du clomiphène pour aider les hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope à soulager les symptômes?
R: dans l’ensemble, les études font état d’une efficacité variable du clomiphène pour soulager les symptômes., Dans ma propre pratique clinique, j’ai remarqué qu’un certain nombre de patients obtiennent une très bonne réponse en termes de taux de testostérone, mais peuvent sentir que leurs symptômes ne sont pas bien soulagés., Cependant, le clomiphène présente plusieurs avantages: (1) Il est administré sous forme de comprimé, de sorte qu’il est plus facile à administrer que les injections, (2) en raison de son utilisation non indiquée sur l’étiquette, il est moins cher que les traitements standard pour l’hypogonadisme hypogonadotrope, (3) il a un effet bénéfique sur la fertilité masculine, car les testicules sont plus efficacement stimulés avec le clomiphène, (4) Une étude a montré une probabilité réduite de patients développant une polycythémie avec le clomiphène par rapport au traitement standard de remplacement de la testostérone.
quelle est votre expérience clinique avec le clomiphène dans l’hypogonadisme hypogonadotropique masculin?,
r: je suggère habituellement cette approche de traitement pour les hommes obèses, insulino-résistants, qui est le groupe de patients le plus commun que je vois. La plupart du temps, mes patients obtiennent une bonne réponse biochimique au clomiphène et produisent des quantités plus élevées de testostérone.
en termes de soulagement des symptômes, environ deux tiers des hommes se sentent mieux, tandis qu’environ un tiers n’ont pas l’impression d’en bénéficier. Il existe deux types d’effets secondaires qui sont uniques au clomiphène, ophtalmologique et psychiatrique, que j’ai vu à l’occasion., Si les patients se plaignent de problèmes ophtalmologiques, tels que des « flotteurs” de vision floue, nous devons arrêter le traitement. Parfois, le clomiphène peut exacerber les troubles psychiatriques; par exemple, il peut aggraver les symptômes dépressifs. Bien que ces effets secondaires soient très rares, ils sont possibles.
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