Ind-Enabling Studies (Français)

la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis exige une demande active de médicament expérimental Nouveau (IND) avant de mener des études sur l’homme. Pour les nouveaux médicaments et même la plupart des produits de suivi (en plus des génériques), les résultats de certaines études non cliniques, appelées études habilitantes à L’IND, doivent être soumis à l’IND pour appuyer l’utilisation de médicaments expérimentaux chez l’homme., Ind-enabling Studies aide:

1. prédire les problèmes potentiels d’innocuité
2. permettre l’estimation des doses initiales sûres et des plages de doses pour les essais cliniques
3. identifier les paramètres clés pour la surveillance

qu’est-ce que les études Ind-Enabling?

Les études Ind-habilitantes comprennent des évaluations in vitro et in vivo qui aident à définir les propriétés pharmacologiques et toxicologiques d’un médicament. Cela inclut les dépendances de dose et d’exposition et la réversibilité des effets toxiques.,

les directives réglementaires pertinentes comprennent le Conseil International D’Harmonisation (ICH) M3(R2) « études de sécurité non cliniques pour la conduite d’essais cliniques humains et L’autorisation de mise sur le marché des produits pharmaceutiques” et L’Addendum ICH S6 et S6 « évaluation de la sécurité préclinique des produits pharmaceutiques issus de la biotechnologie”, qui ont,

Ind-enabling studies assess:

• pharmacodynamique et pharmacologie de sécurité
• pharmacocinétique, y compris les études d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion (ADME) et le bilan massique radiomarqué
• toxicologie, y compris les études de toxicité à dose unique, à dose répétée, sur la reproduction et le développement et de génotoxicité

des études supplémentaires, telles que les études d’immunotoxicité et de tolérance locale, peuvent également être nécessaires pour permettre des essais initiaux chez l’homme, selon le médicament, la voie D’administration et l’indication.,

enfin, bien que les études Ind-enabling soutiennent les études humaines initiales, CE n’est pas la fin du développement non clinique. Au contraire, la plupart des programmes de développement nécessitent des études supplémentaires, souvent à long terme, non cliniques pour caractériser le potentiel de toxicité à long terme (y compris la cancérogénicité). Des études sur des animaux juvéniles peuvent également être nécessaires avant que le médicament puisse être administré à des patients pédiatriques.

quelles études habilitantes IND sont nécessaires?,

Pharmacologie

IND-activation de la pharmacologie de l’innocuité des études d’évaluer les effets d’un médicament sur le système cardiovasculaire, le système nerveux central, le système respiratoire chez les animaux. Les études pharmacodynamiques primaires sont généralement également incluses pour définir les effets thérapeutiques du médicament, y compris les relations avec la dose et/ou l’exposition.

pharmacocinétique (pharmacocinétique)

Les évaluations de pharmacocinétique favorisant L’IND comprennent généralement des études de métabolisme in vitro et de liaison aux protéines plasmatiques, ainsi que des études d’exposition systémique chez la même espèce que des évaluations de toxicité à doses répétées., Bien que ces études soient généralement suffisantes pour appuyer les premiers essais humains, des études supplémentaires pour caractériser L’ADME, les interactions médicamenteuses et le profilage des métabolites sont souvent nécessaires avant de mener des études cliniques de phase ultérieure. La quantité d’informations nécessaires dépend en partie de la phase de développement et de conception de l’étude clinique proposée.

toxicologie

L’évaluation toxicologique permettant L’IND peut comprendre des études de toxicité aiguë (dose unique) et répétée., Les études de toxicité aiguë sont généralement menées chez deux espèces de mammifères (une non-rongeur) par voie clinique et par voie parentérale (p. ex. par voie intraveineuse ou sous-cutanée). Les doses doivent être choisies pour ces études qui permettront de déterminer une dose maximale tolérée (DMT) et une dose sans effet indésirable observé (DSENO). Ces paramètres sont importants pour prédire la sécurité humaine et pour la sélection clinique de la dose.

Les études de toxicité aiguë peuvent être les principales études de toxicologie favorisant L’IND, mais elles sont souvent combinées avec des études de toxicologie à doses répétées., Les études à doses répétées sont conçues avec une durée et une voie d’administration similaires à celles de l’essai clinique proposé.

ces études devraient correspondre ou dépasser la durée de traitement de l’essai clinique proposé chez l’homme. Les doses et les schémas posologiques doivent être choisis de manière à ce que les expositions observées (Cmax et ASC) chez les espèces non cliniques couvrent adéquatement les expositions cliniques attendues.

pour déterminer le potentiel mutagène d’un médicament expérimental, un test de mutation génétique (p. ex., le test Ames) est effectué à l’appui des essais cliniques à dose unique., Des évaluations supplémentaires des dommages chromosomiques sont effectuées pour appuyer les études cliniques à doses répétées. Des tests de génotoxicité complets doivent être effectués avant la Phase 2.

selon le médicament, le mécanisme d’action, l’indication et d’autres considérations, d’autres études de toxicité peuvent être menées et soumises avec la demande initiale D’IND. Ceux-ci peuvent inclure la toxicité pour la reproduction (p. ex., la toxicité embryo-fœtale), l’immunotoxicité, la phototoxicité et les tests de responsabilité en cas d’abus. Les études de carcinogénicité à long terme sont généralement effectuées après la présentation initiale D’IND.,

Conclusions

des études Ind-habilitantes sont menées pour évaluer les risques potentiels de toxicité avant les études chez l’homme et pour estimer les doses initiales pour les essais cliniques. Les études clés habilitantes à L’IND comprennent les évaluations pharmacologiques, pharmacocinétiques et toxicologiques.

un programme complet d’Ind-enabling dépend de la classe de médicament, de la voie d’administration, de l’indication prévue et de la durée prévue du traitement.

Pour plus d’informations, veuillez communiquer avec l’un de nos experts pour discuter des aspects clés d’un programme non clinique favorisant L’IND.,

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