La supplémentation en vitamine D n’empêche pas la récurrence de la maladie de Graves
Nous n’avons démontré aucun effet bénéfique de la supplémentation quotidienne en vitamine D sur la récurrence de la maladie de Graves dans l’année suivant l’arrêt du DTA. Cependant, le temps de récidive a été retardé chez les patients qui ont atteint des niveaux suffisants de vitamine D après la supplémentation en vitamine D., Un total de 210 personnes incluses dans notre étude étaient déficientes en vitamine D au moment de l’inscription à l’étude; parmi elles, 60 sujets se sont vu prescrire de la vitamine D. Nous avons considéré un niveau de 25(OH)d ≥ 20 ng/mL comme un niveau suffisant de vitamine D après la supplémentation.
la vitamine D joue un rôle important dans la modulation du système immunitaire et la pathogenèse des maladies auto-immunes. 25 (OH)D(calcidiol) est la forme circulante inactive mais majeure de la vitamine D et est convertie en 1,25 (OH)D2 (calcitriol), la forme active de la vitamine D, par la 1α-hydroxylase dans les reins., 1,25 (OH) D2 se lie au VDR nucléaire, qui agit sur l’élément de réponse à la vitamine D (VDRE) des gènes cibles3. Des études récentes ont étudié les susceptibilités génétiques pour le développement de la maladie de Graves associée à des variantes spécifiques de polymorphismes nucléaires uniques (SNP) dans les gènes VDR13,14. Mis à part la diversité du fond génétique de chaque individu en termes de fonction de la vitamine D, la plupart des cellules immunitaires sont impliquées dans l’action de la vitamine D en exprimant VDR, 1α-hydroxylase et une enzyme dégradante15, 16., 1,25 (OH)D2 améliore directement la production de cytokines Th2, alors qu’il supprime la production de cytokines Th1 et déplace indirectement la polarisation des lymphocytes T d’un phénotype Th1 à un phénotype Th2. Au niveau des cellules présentant l’antigène(APCs), 1,25 (OH)D2 inhibe l’expression des antigènes majeurs de classe II du complexe d’histocompatibilité (CMH) et des molécules co-stimulatrices et empêche la différenciation et la maturation des cellules dendritiques, ce qui entraîne une diminution de la présentation de l’antigène et de l’activation des lymphocytes T., En tant que l’un des facteurs pathogènes de la maladie de Graves, les cellules B s’accumulent dans les glandes thyroïdiennes et produisent des auto-anticorps thyroïdiens, en particulier des anticorps stimulant la thyroïde17. 1,25 (OH) D2 inhibe la prolifération et la différenciation des cellules B en plasmocytes et induit l’apoptosis des cellules B18. Ces actions de 1,25 (OH) D2 peuvent supprimer les auto-anticorps thyroïdiens et améliorer les résultats cliniques de la maladie de Graves, ce qui confirme nos données démontrant une corrélation négative entre les niveaux de vitamine D et les titres TBII à l’arrêt de L’ATD, bien que le pouvoir de corrélation soit faible., En bref, la vitamine D active, 1,25 (OH)D2, améliore la tolérance immunitaire en supprimant l’immunité adaptative, ce qui pourrait être bénéfique dans le contexte de la maladie de Graves. De nombreuses études ont montré une prévalence plus élevée de carence en vitamine D chez les patients atteints de la maladie de Graves que chez les témoins sains, en mettant l’accent sur le rôle de la carence en vitamine D dans le développement de la maladie de Graves; cependant, les études concernant les effets de la vitamine D sur l’évolution clinique de,
la récurrence de la maladie de Graves s’est produite plus tôt et le taux de récurrence tendait à être plus élevé chez les sujets qui ne complétaient pas la vitamine D que chez les personnes ayant des niveaux suffisants de vitamine D; cependant, la différence dans le taux de récurrence entre les deux groupes était limite significative. Yasuda et coll. des taux de vitamine D plus élevés ont été rapportés chez 18 patients en rémission que chez 36 patients atteints d’une maladie active (25 (OH)taux D3 de 18,2 ng/mL contre 14,5 ng/mL, p < 0,005), mais tous les patients atteints d’une maladie active avaient des titres TBII positifs (16,7% contre 14,5 ng / mL)., 100%, P < 0,0001), ce qui suggère que cela pourrait être un facteur déterminant de la récurrence de la maladie11. Dans la présente étude, les sujets qui ont complété la vitamine D ont atteint des niveaux de vitamine D deux fois plus élevés que ceux des patients qui n’ont pas complété la vitamine D (25,7 ng/mL contre 11,6 ng/mL, p < 0,001); cependant, les titres TBII au moment de l’arrêt du traitement par ATD ainsi que les niveaux de vitamine D étaient des facteurs de risque de récidive de la maladie de Graves dans l’analyse multivariée. Planck et coll., aucune différence n’a été signalée dans les taux de vitamine D à l’inclusion entre les personnes ayant obtenu une rémission (78 sujets) et celles ayant rechuté (22 sujets) dans l’année suivant l’arrêt du DTA (taux de vitamine D de 22,8 ng/mL contre 25,3 ng/mL)13. En outre, ils n’ont signalé aucune corrélation entre les niveaux de vitamine D et les niveaux d’hormones thyroïdiennes, y compris les titres TBII. Cependant, des études antérieures, y compris celle menée par Planck et al., utilisé un plan transversal, et aucune étude antérieure n’a évalué le rôle de la supplémentation en vitamine D dans les résultats cliniques de la maladie de Graves., De plus, nous avons obtenu des données de rémission/rechute d’un nombre relativement important de patients (210 patients contre 100 dans L’étude de Planck et al.13).
Il pourrait y avoir plusieurs explications plausibles à l’absence d’un avantage certain de la supplémentation en vitamine D sur les résultats cliniques de la maladie de Graves dans notre population à l’étude. Nous avons ciblé des niveaux de 25 (OH)d ≥20 ng/mL, ce qui pourrait être un niveau insuffisant pour réduire la récurrence de la maladie de Graves. La carence en vitamine D est très fréquente en Corée., Les récentes enquêtes nationales coréennes sur la santé et la Nutrition (KNHANES) VI-1 et 2 (2013 et 2014) ont indiqué que le taux médian de 25(OH)D était de 16,0 ng/mL et que seulement 4% des personnes avaient un taux de vitamine D supérieur à 30 ng/mL parmi les 4 181 participants19. Dans notre étude rétrospective précédente, un niveau plus faible de vitamine D (25(OH)d ≤ 14,23 ng/mL) était lié à une probabilité plus élevée de récidive de la maladie de Graves 12, et les directives coréennes actuelles pour l’ostéoporose recommandent 800 UI de supplémentation quotidienne en vitamine D pour maintenir des niveaux de vitamine D ≥ 20 ng/mL20., La concentration optimale de vitamine D pour la santé squelettique est encore controversée, bien que la majorité des groupes d’experts adoptent 25(OH)d ≥ 20 ng/mL comme un niveau suffisant de vitamine D pour la santé osseuse,sur la base des essais de supplémentation en vitamine D et de la revue systématique de L’Institute of Medicine (IOM) 21,22, 23; , Bien qu’un taux de vitamine D plus élevé ait été un facteur de prévention de la récurrence de la maladie dans l’analyse multivariée, nous supposons prudemment que les taux de vitamine D ≥20 ng/mL n’étaient pas suffisants pour prévenir la récurrence de la maladie de Graves en raison des résultats significatifs limites de la supplémentation en vitamine D dans l’analyse multivariée (Tableau 2) et des taux de récurrence entre les deux groupes selon l’état de la supplémentation en vitamine D (Tableau 1). De plus, le niveau optimal de vitamine D pour la santé extra-squelettique n’a pas été établi et peut varier en fonction du système d’organes., Les concentrations sériques appropriées de 25(OH)D pour la prévention de la maladie étaient différentes dans les études d’observation, et le niveau idéal n’a pas été examiné pour la maladie de Graves. Par exemple, le risque de cancer colorectal était le plus faible chez les personnes ayant des niveaux de vitamine D >30 ng/mL24, et pour les maladies cardiovasculaires, le niveau optimal de vitamine D variait de 20 à 25 ng/mL6. Ainsi, d’autres interventions sont nécessaires pour identifier le statut optimal en vitamine D pour améliorer les résultats cliniques de la maladie de Graves., De plus, la carence en vitamine D pourrait être un facteur moins puissant dans l’évolution clinique de la maladie de Graves que les facteurs de risque connus, y compris les titres TBII.
Cette étude présente plusieurs limites. Premièrement, il ne s’agissait pas d’un essai contrôlé randomisé (ECR); nous avons prescrit une supplémentation quotidienne en vitamine D à ceux qui étaient susceptibles de la prendre. Le moment de l’initiation de la supplémentation en vitamine D a également varié; environ 43% des patients (26/60) ont commencé la supplémentation en vitamine D dans l’année suivant la prescription initiale d’ATD, tandis que d’autres ont commencé par la suite., Par conséquent, des biais tels que le biais de sélection peuvent avoir affecté les résultats de l’étude. En outre, une surveillance régulière de l’observance des médicaments était difficile à effectuer et la dose quotidienne de vitamine D variait entre 1000 et 2000 UI. Ainsi, nous avons utilisé les concentrations de vitamine D comme indicateur de la conformité aux médicaments et de l’état de la vitamine D. En raison de la faible prévalence de la maladie de Graves (2,76 pour 1 000 en Corée, 2006-2015)25, Il est beaucoup plus difficile de concevoir des essais cliniques pour ces patients que ceux atteints d’autres maladies, telles que les cancers ou les maladies cardiovasculaires.5., Nous avons inscrit un nombre considérable de sujets, et notre étude est la première à évaluer l’impact clinique de la supplémentation en vitamine D dans la maladie de Graves. Deuxièmement, nous n’avons pas comparé les niveaux de vitamine D des patients atteints de la maladie de Graves avec ceux des témoins sains ni examiné les aspects génétiques de la fonction de la vitamine D, tels que l’expression du gène VDR; cependant, ces sujets dépassaient le cadre de notre étude., Troisièmement, nous avons exclu les patients atteints d’ophtalmopathie modérée à sévère parce qu’ils représentaient un pourcentage relativement faible de notre population à l’étude, et les interventions pour l’ophtalmopathie thyroïdienne peuvent affecter les résultats de l’étude. Ainsi, nos données ne sont pas appropriées pour évaluer la relation entre l’ophtalmopathie thyroïdienne et le statut en vitamine D.
Cette étude est la première à examiner l’effet de la supplémentation en vitamine D sur les résultats cliniques de la maladie de basedow. Les niveaux de vitamine D ont plus que doublé (de 10,6 à 25.,7 ng / mL) après une supplémentation quotidienne en vitamine D, mais la supplémentation en vitamine D n’a pas considérablement réduit la récurrence de la maladie de Graves, bien que le temps de récurrence ait été quelque peu retardé chez les personnes ayant des niveaux suffisants de vitamine D. D’autres interventions sont nécessaires pour examiner l’effet de doses plus élevées de supplémentation en vitamine D sur la maladie de Graves dans diverses populations.