MEDSAFE (Français)
publié: septembre 2012
PML: une maladie Rare mais grave
mise à jour prescripteur 33(3): 21-23
septembre 2012
conjointement préparé par Medsafe et L’Australian Therapeutic Goods Administration
Les médicaments immunomodulateurs ont émergé comme une classe de médicaments associés au développement de leucoencéphalopathie (Lemp).
La sensibilisation aux facteurs de risque et la reconnaissance précoce des symptômes sont importantes car un diagnostic précoce est susceptible d’améliorer le pronos1.
qu’est-ce que PML?,
la LEMP est une maladie démyélinisante rare, mais souvent mortelle, du système nerveux central (SNC). La LMP est causée par une infection lytique des oligodendrocytes et des astrocytes entraînant de multiples zones de démyélinisation dans le SNC.
Les lésions de LEMP sont généralement des zones de plaque démyélinisées asymétriques avec des bordures irrégulières, entourées de macrophages et d’astrocytes irréguliers avec de grands noyaux pluriles2. Lors de l’imagerie par résonance magnétique (IRM), les lésions ne présentent généralement pas d’œdème, d’effet de masse ou d’amélioration du gadolinium, ce qui est courant dans la sclérose en plaques 2.,
Les Patients atteints de LEMP peuvent présenter une variété de symptômes, notamment une faiblesse musculaire, un déficit sensoriel, un dysfonctionnement cognitif, des troubles du langage et/ou des difficultés de coordination et de démarche 3.
quelles sont les causes de PML?
la LMP est causée par un polyomavirus humain, le virus JC. Le virus a été nommé d’après le patient à partir duquel le virus a été initialement cultivé, John Cunningham. Environ 50% de la population mondiale est infectée par le virus à l »âge de 20 ans, bien que la plupart restent asymptomatiques4., Après l’infection virale initiale, le virus reste inactif dans les reins, la moelle osseuse et le tissu lymphoïde3.
chez les personnes immunodéprimées, le virus quiescent peut se réactiver, pénétrer dans la circulation sanguine, puis pénétrer dans le SNC où il infecte les oligodendrocytes et les astrocytes. L’Infection de ces cellules entraîne la mort cellulaire et la démyélinisation qui en résulte produit les signes et symptômes neurologiques de PML5.,
les virus isolés du cerveau des personnes atteintes de LMP présentent un réarrangement génomique dans la région régulatrice qui n’est pas trouvé dans les souches responsables de l’infection initiale4, 5.
Quels sont les facteurs de risque?
Les Patients immunodéprimés ou présentant un dysfonctionnement du système immunitaire sont plus à risque de développer une LEMP. Les troubles de l’immunité à médiation cellulaire sont les principaux troubles immunologiques qui prédisposent les individus au développement de PML4.,
des cas de LEMP ont été rapportés chez des patients atteints de VIH, de troubles lymphoprolifératifs, de tumeurs malignes, de patients sous traitement immunosuppresseur après transplantation d’organes solides et de maladies rhumatismales telles que le lupus érythémateux dissémin6, 7.
Les médicaments immunosuppresseurs associés à la LMP comprennent le cyclophosphamide, les corticostéroïdes, le mycophénolate mofétil et les anticorps monoclonaux, y compris le natalizumab (Tysabri), le rituximab (Mabthera) et l’alemtuzumab (MabCampath)8.
comment la LMP est-elle diagnostiquée?,
Le diagnostic doit être envisagé chez tout patient présentant des facteurs de risque présentant des signes ou symptômes neurologiques progressifs et présentant des lésions caractéristiques multiples par IRM. Les premiers signes de LEMP sont souvent liés à un dysfonctionnement cognitif, se manifestant par une lenteur mentale, une désorientation et des changements de comportement2. Des troubles moteurs et sensoriels, caractérisés par un manque de coordination, des troubles de la marche, une ataxie, une hémiparésie ou des déficits visuels peuvent également être constatés au moment de la présentation2. Des convulsions, des difficultés de langage et des maux de tête peuvent survenir mais sont moins fréquentes., Ces signes et symptômes progressent au cours de quelques semaines et le décès peut survenir des semaines à des mois après le diagnostic.
le diagnostic peut être confirmé par la détection de L’ADN ou des protéines du virus JC par hybridation in situ ou immunohistochimie sur un échantillon de biopsie cérébrale, ou par la détection de L’ADN du virus JC dans le LCR par PCR3 quantitative. Cependant, un résultat PCR négatif n’exclut pas le diagnostic de LEMP, en particulier au début de la maladie.
Combien de cas ont été signalés?
une recherche dans les bases de données australiennes et néo-zélandaises sur les effets indésirables a permis de trouver 27 cas de LMP (Tableau 1)., Bon nombre de ces rapports présentaient de multiples facteurs de risque, y compris des traitements immunosuppresseurs antérieurs ou concomitants, une maladie sous-jacente et une chimiothérapie. La majorité des rapports ont été associés aux anticorps monoclonaux, rituximab et natalizumab. Cependant, cela peut être dû à une plus grande sensibilisation à la LEMP en association avec ces médicaments particuliers.
Tableau 1: rapports Australiens et Néo-Zélandais sur la LMP associée aux médicaments immunomodulateurs jusqu’en juin 2012
| médicament | No., of reports |
|---|---|
| Rituximab* | 13 |
| Natalizumab | 12 |
| Alemtuzumab | 1 |
| Cyclophosphamide* | 1 |
| Prednisolone* | 1 |
| Mycophenolate mofetil# | 1 |
| Tacrolimus# | 1 |
| Dexamethasone# | 1 |
*Co-suspect medicines in one report
#Co-suspect medicines in one report
How is PML treated?,
L’amélioration des chances de survie est associée à un diagnostic précoce, à un âge plus jeune au moment du diagnostic et si la maladie est limitée à un lobe du cerveau1.
le traitement actuel de la LMP est limité et est généralement de nature favorable. La stratégie actuelle de traitement de la LEMP chez les patients séronégatifs consiste à restaurer la réponse immunitaire adaptative de l’hôte en arrêtant ou en diminuant l’immunosuppression3. Il n’existe actuellement aucun médicament antiviral spécifique contre le virus JC.
La récupération du système immunitaire peut déclencher le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS)., Chez les patients séronégatifs atteints de LEMP-IRIS, le traitement actuel consiste en des corticostéroïdes pour réduire la réponse inflammatoire3.
Messages Clés
- la LEMP est une maladie rare mais potentiellement mortelle.
- Les Patients dont le système immunitaire est compromis en raison de médicaments immunomodulateurs ou d’une maladie sont à risque de développer une LEMP.
- Un diagnostic de LEMP doit être envisagé pour tout patient présentant des facteurs de risque présentant des signes ou symptômes neurologiques progressifs.
- Un diagnostic précoce est associé à une amélioration des chances de survie.,
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