méthylglyoxal-un facteur de risque potentiel du miel de Manuka dans la guérison des ulcères diabétiques
résumé
Le miel est considéré comme un remède dans la cicatrisation des plaies depuis l’Antiquité. Cependant, jusqu’à présent, il existe des essais randomisés robustes et des données expérimentales inadéquats pour accepter pleinement le miel comme un produit médical efficace dans le soin des plaies. On a prétendu que le miel de Manuka avait des avantages thérapeutiques par rapport aux autres miels. Récemment, il a été documenté que l’activité antibactérienne prononcée du miel de manuka est due, au moins en partie, au méthylglyoxal réactif (MG)., La concentration de MG dans les miels manuka est jusqu’à 100 fois plus élevée que dans les miels conventionnels. Le MG est un puissant agent de glycation des protéines et un précurseur important des produits finaux de glycation avancée (AGEs). MG et AGEs jouent un rôle dans la pathogenèse de la cicatrisation des plaies diabétiques altérées et peuvent modifier la structure et la fonction des molécules cibles. Ce commentaire décrit la préoccupation que MG dans le miel de manuka peut retarder la cicatrisation des plaies chez les patients diabétiques. Des recherches plus détaillées sont nécessaires pour élucider pleinement la participation du miel / mg dérivé dans la guérison des ulcères diabétiques., Nous préconisons des essais contrôlés randomisés pour déterminer l’efficacité et l’innocuité du miel de manuka dans cette population.
1. Introduction
la prévalence du diabète augmente rapidement dans le monde entier. L’apparition d’ulcères du pied diabétique est une complication grave qui affecte négativement la qualité de vie des patients. Parmi les personnes diagnostiquées avec le diabète sucré, la prévalence des ulcères du pied est de 4% -10% . Le traitement des ulcères du pied est prolongé et intensif et associé à des coûts élevés., Diverses approches ont été développées pour le traitement des ulcères diabétiques, y compris les thérapies topiques de soins des plaies.
Les produits thérapeutiques actuels qui sont largement utilisés dans le soin des plaies, tels que la sulfadiazine d’argent, l’hydrogel, les pansements hydrocolloïdes et alginates imprégnés d’argent, sont généralement acceptés comme étant utiles pour le contrôle des infections bactériennes. L’utilisation accrue de l’argent ionique dans le soin des plaies a créé une certaine inquiétude concernant le développement de la résistance bactérienne ., La résistance à l’argent a déjà été documentée dans des isolats bactériens , notamment Escherichia coli , Enterobacter cloacae , Klebsiella pneumonie, Salmonella typhimurium et Acinetobacter baumani .
avec une fréquence croissante, la médecine moderne attire l’attention sur les produits naturels ayant une activité antimicrobienne et leur utilisation dans la pratique clinique. Les principaux arguments en faveur de la mise en œuvre de produits naturels tels que le miel, l’aloe vera ou la curcumine sont le faible coût et l’absence de risque de résistance aux antimicrobiens par rapport aux produits de soin des plaies conventionnels., De plus, certaines des thérapies naturelles telles que la thérapie de débridement de la mouche et la thérapie par phage ont récemment été réexaminées pour leur utilité potentielle dans le traitement des plaies difficiles à guérir .
2. Le miel en tant qu’agent antimicrobien traditionnel
historiquement, le miel a été utilisé dans le traitement d’un large éventail de plaies. Il est bien documenté que le miel peut agir comme un agent antimicrobien et antioxydant ainsi qu’un immunomodulateur avec des effets pro et anti – inflammatoires (Figure 1)., Des recherches récentes se sont concentrées sur l’activité antimicrobienne de différents types de miel plutôt que sur son effet sur la cicatrisation des plaies . Miel dérivé de la source florale de Leptospermum spp. (manuka) a été prétendu avoir des avantages thérapeutiques par rapport aux autres miels . Les miels de Manuka présentent une activité antimicrobienne notable qui ne peut être attribuée au peroxyde présent . Il a été documenté que l’activité antibactérienne prononcée du miel de manuka provient directement du méthylglyoxal (MG) qu’il contient ., Le miel dérivé de cette plante spécifique en Nouvelle-Zélande et en Australie a donné naissance à Medihoney—miel médical largement utilisé. George et Cutting ont comparé la sensibilité de 130 isolats cliniques à ce miel médical. Ils ont démontré que le miel de manuka est efficace contre un large éventail de microorganismes, y compris des souches multirésistantes . Dans une étude très récente, il a été rapporté que le miel de manuka a une activité antimicrobienne contre les isolats cliniques de Campylobacter spp. ., Avec le MG, le peroxyde d’hydrogène, les flavonoïdes ainsi que les acides aromatiques présents dans les miels naturels agissent également comme des substances antimicrobiennes.
Principales propriétés du miel de manuka dans le traitement des ulcères diabétiques. La flèche noire représente une action connue, les flèches blanches représentent des mécanismes d’action hypothétiques. MG: méthylglyoxal; AGEs: produits finaux avancés de glycation; MRJP1: protéine majeure de gelée royale 1.
3., Preuves cliniques de L’Utilisation du miel dans la prise en charge des plaies chroniques
les résultats d’études animales et de plusieurs essais cliniques randomisés impliquant plus de 2000 participants ont fourni des preuves convaincantes que le miel peut accélérer la cicatrisation des plaies . D’autre part, la qualité des essais rapportés est variable et les preuves à ce jour soutiennent le miel seulement comme traitement des brûlures superficielles légères à modérées et d’épaisseur partielle . Les auteurs d’une revue systématique récente affirment qu’il n’y a pas suffisamment de preuves pour guider la pratique clinique pour d’autres types de plaies ., Jull et ses collègues ont établi que les pansements imprégnés de miel n’amélioraient pas significativement la guérison de l’ulcère veineux à 12 semaines par rapport aux soins habituels . De plus, ces pansements n’ont pas considérablement amélioré le temps de guérison, le changement de la zone de l’ulcère, l’incidence de l’infection ou la qualité de vie. D’autre part, deux essais cliniques très récents suggèrent que les temps de guérison et l’incidence de l’infection après le traitement avec du miel sont réduits par rapport au traitement conventionnel, et les résultats sont d’importance clinique ., La principale limite des deux essais ci-dessus est que le nombre de patients recrutés pour l’inclusion était insuffisant pour atteindre une signification statistique.
le miel de Manuka est le type de miel le plus souvent étudié dans les études contrôlées randomisées. Six essais (n = 701) ont recruté des participants souffrant de plaies chroniques, dont trois ont recruté des participants souffrant d’ulcères de jambe . Dans les trois essais, une vinaigrette au miel de manuka a été utilisée. Les participants ayant des antécédents de diabète ont été exclus de deux essais ., Bien que les participants diabétiques présentant des ulcères veineux n’aient pas été exclus dans l’essai restant , l’effet du miel de manuka dans le traitement des ulcères chez les patients diabétiques n’a pas été spécifiquement examiné.
le miel Non manuka a été récemment comparé à la povidone iodée dans le traitement des ulcères du pied diabétique de type II de Wagner . La guérison de l’ulcère n’était pas significativement différente dans les deux groupes et les auteurs en ont déduit que le pansement au miel représente un pansement alternatif sûr pour le traitement des ulcères du pied diabétique., En outre, Eddy et Gideonsen ont signalé un cas où du miel ordinaire a été appliqué sur les ulcères diabétiques du talon et de l’avant-pied du patient afin d’éviter l’amputation de la jambe. Le tissu de Granulation est apparu en 2 semaines et les ulcères ont guéri en 6-12 mois.
l’effet de différents miels sur la guérison n’a pas été comparé in vivo dans le modèle animal ou humain. Il serait intéressant de comparer l’efficacité de plusieurs types de miel dans des essais cliniques contrôlés randomisés recrutant des participants atteints d’ulcères diabétiques., Il a été décrit que le miel de forêt slovaque a une activité antibactérienne comparable au miel de manuka contre les pathogènes nosocomiaux et cutanés in vitro .
4. Des Concentrations de méthylglyoxal dans le miel
MG et d’autres dicarbonyls ont été identifiées dans une gamme d’aliments et de boissons, y compris le vin , la bière , le pain , le soja et le miel . MG dans les miels manuka est dérivé de la conversion non enzymatique de la dihydroxyacétone qui se produit à des niveaux élevés dans le nectar . Le miel de manuka fraîchement produit contenait de faibles niveaux de MG (139-491 mg kg-1), mais pendant le stockage à 37°C, sa teneur a augmenté., Les niveaux de MG dans les miels multi-floraux sont faibles, allant de 0,4 à 5,4 mg kg-1 . Dans deux études , des concentrations élevées de MG ont été rapportées chez des miels de manuka allant de 48 à 743 mg kg-1 et de 189 à 835 mg kg-1, respectivement. Il a été suggéré que les concentrations de MG supérieures à 150 mg kg-1 sont directement responsables des propriétés antibactériennes caractéristiques du miel de manuka .
5., Propriétés biologiques du MG et de L’âge
Les Composés 1,2-dicarbonyle, y compris le MG, le glyoxal et la 3-désoxyglucosone, sont générés soit de manière endogène par le métabolisme cellulaire, l’oxydation du glucose et la peroxydation des lipides, soit par la dégradation des glucides dans les aliments et les boissons. Les dicarbonyles hautement réactifs attaquent les résidus de lysine, d’arginine (Arg) et de cystéine de protéines à longue durée de vie, tels que les collagènes, pour former des âges irréversibles provoquant des changements dans la physiopathologie du collagène qui entraînent une perturbation du remodelage normal de la matrice de collagène .,
les âges sont des molécules hétérogènes complexes qui provoquent la réticulation des protéines, présentent un brunissement et génèrent une fluorescence . Tous les âges n’ont pas été identifiés et les mécanismes sous-jacents à leur formation restent flous. Les âges exercent leurs actions soit directement, soit à travers un système récepteur qui comprend deux types de récepteurs D’âge de surface cellulaire . Il a été constaté qu’une grande partie des âges et de leurs précurseurs dans le corps proviennent de sources exogènes .,
les modifications induites par MG des résidus D’Arg dans le collagène pourraient être un facteur clé dans la dégradation altérée du collagène qui favorise la fibrose dans les infections chroniques des tissus . Fait intéressant, MG a augmenté le poids moléculaire apparent du collagène, ce qui suggère une réticulation accrue du collagène . Le MG modifie également la structure et la fonction de nombreuses protéines et enzymes immunologiques importantes, et réduit l’efficacité de la réponse immunitaire des cellules du sang périphérique ., L’administration de MG à des rats a induit de graves changements négatifs dans les vaisseaux cutanés, suggérant une diminution de la perfusion périphérique par une altération de la microcirculation . En outre, les auteurs ont observé que les ulcères chez les rats traités au MG ne fournissaient pas de cellules migratrices actives des régions périphériques.
Le traitement des fibroblastes de la peau humaine à passage précoce avec 400 M de MG entraîne un vieillissement accéléré et l’apparition du phénotype sénescent .
6., Les rôles du MG et de L’âge dans L’altération de la cicatrisation des plaies diabétiques
la portée des dommages au MG dans le diabète est énorme, car le MG est capable de former des adduits sur les protéines, les lipoprotéines et les ADN à n’importe quel site où sa concentration est élevée. Il a également été suggéré que la glycation MG pourrait être un lien entre le diabète et la susceptibilité aux infections . Les dommages immunitaires induits par MG pourraient fournir un lien entre l’hyperglycémie et le risque d’infection lié au diabète .,
Les données provenant d’études expérimentales récentes indiquent que non seulement le MG, mais aussi L’âge peuvent jouer un rôle dans la pathogenèse de la cicatrisation des plaies diabétiques altérées et pourraient avoir des conséquences distinctes pour l’immunité . L’augmentation de l’accumulation D’âge, ainsi que l’expression de leurs récepteurs, sont associées à la formation de lésions athéromateuses diabétiques, déclenchant leur déstabilisation, altérant la néovascularisation induite par l’ischémie et la formation de la circulation collatérale, élargissant la matrice extracellulaire des vaisseaux et perturbant l’expression de l’oxyde nitreux synthétase endothélial .,
l’accumulation d’âges dans la matrice extracellulaire provoque une réticulation aberrante, entraînant une diminution de l’élasticité des vaisseaux. Il a également été démontré que la migration des kératinocytes est inhibée par l’accumulation D’âges dans des conditions de glucose élevé . Dans le diabète, les âges peuvent améliorer l’activité des neutrophiles, avec un changement des comportements biologiques cellulaires qui pourrait être l’une des principales raisons responsables de l’inflammation chronique ., La réponse inflammatoire soutenue se produit après l’interaction des âges avec leurs récepteurs et la libération de médiateurs pro-inflammatoires tels que le facteur α de nécrose tumorale et la production de métalloprotéinases matricielles destructrices qui limitent la fermeture de la plaie . En outre, Goova et al. ont démontré que le blocage des récepteurs pendant des siècles restaure la cicatrisation altérée des plaies chez les souris diabétiques.
7., Conclusion
un certain nombre d’essais cliniques randomisés suggèrent que le miel de qualité médicale favorise la cicatrisation des plaies, mais la plupart d’entre eux n’ont pas inclus les patients diabétiques atteints d’ulcères chroniques aux jambes et près des trois quarts des essais cliniques ont porté sur l’utilisation du miel pour les plaies aiguës, en particulier les brûlures. En général, la réparation des lésions tissulaires dans la maladie du pied diabétique s’accompagne de plusieurs mécanismes physiopathologiques., Étant donné que le miel de manuka contient des niveaux élevés de MG, nous supposons que les patients diabétiques peuvent être à risque en raison de l’effet négatif direct du MG sur les cellules et les composants de la plaie ou de la formation indirecte d’âges, ce qui pourrait nuire au processus de cicatrisation.
Nous croyons que le miel est un pansement alternatif efficace pour le traitement de nombreux types de plaies chroniques. Cependant, MG peut avoir un effet néfaste sur les ulcères diabétiques. D’autres recherches sont nécessaires pour élucider complètement l’effet du MG dérivé du miel dans le traitement des ulcères diabétiques., En outre, les miels avec des niveaux variables DE MG devraient être soumis à des essais cliniques comparatifs randomisés dans le traitement des ulcères diabétiques.