notre recherche et notre expérience
si vous êtes sous TRT, vous avez probablement entendu parler de la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG). Mais vous êtes-vous demandé ce qu’elle est, ce qu’il fait, et comment il affecte notre santé? Dans ce blog, je vais détailler exactement ce que décrit ce que nous savons, ce que nous pouvons imaginer, et de celle – comment nous pouvons gérer.
Qu’est-ce que le SHBG, en fait?,
la SHBG est une glycoprotéine produite dans votre foie qui se lie aux androgènes et aux œstrogènes, à savoir vos hormones stéroïdes sexuelles. Le plus important, il se lie à la dihydrotestostérone (DHT), à la testostérone et à l’œstradiol. Ceci est vrai pour les femmes et les hommes. Fait intéressant, la DHT a l’affinité de liaison la plus élevée à SHBG, probablement en raison de la liaison hydrogène supplémentaire qu’elle a, suivie de la testostérone, puis de L’œstradiol 1. Il peut être affecté par plusieurs choses, y compris un régime riche en calories, la variabilité génétique et l’adiposité viscérale., Il a également des effets en aval sur la dégradation de la fonction des cellules bêta si SHBG est trop faible (nous en discuterons plus loin)., Ceci est bien montré dans la Figure 1, ci-dessous (Cliquez pour l’image en taille réelle):
Figure 1 – Image hypothétique concernant la cause et les conséquences métaboliques de la SHBG circulante chez l’Homme 2
iv id= »la circulation sanguine, la testostérone, la DHT et l’œstradiol seront principalement faiblement liées à l’albumine sérique et certaines seront étroitement liées à la SHBG, avec seulement une petite quantité d’hormones non liées ou »libres »., L’albumine sérique est la protéine la plus abondante dans notre plasma sanguin et possède une gamme de fonctions qui ne se limitent pas au transport d’hormones stéroïdes, en raison de sa structure à 3 domaines très flexible 3. En fait, environ 53-55% de testostérone est lié à l’albumine sérique, et 43-45% lié à la SHBG, bien que cela varie bien sûr de personne à personne 3.
vous avez peut-être remarqué que j’ai mentionné que les hormones sexuelles se lieront vaguement à l’albumine sérique, par rapport à une liaison serrée avec SHBG., Ceci est corrélé au taux de libération des hormones stéroïdes sexuelles, où la SHBG libérera la testostérone moins rapidement que l’albumine; l’albumine agit simplement comme un réservoir pour les hormones stéroïdes sexuelles, et elle peut réguler rapidement les concentrations sériques locales de testostérone dans le sang 3. Comme la testostérone totale augmente, nous avons tendance à voir une augmentation de SHBG. Inversement, avec une faible testostérone totale, nous avons tendance à voir une diminution de la SHBG. Ceci est susceptible de maintenir un niveau plus stable de testostérone libre.,
en ce qui concerne l’albumine, on soupçonne qu’une augmentation des concentrations en acides gras augmentera la force de liaison de l’albumine sérique avec la testostérone et modifiera ainsi la biodisponibilité; peut-être une considération importante pour ceux qui ont des triglycérides élevés ou ceux qui suivent un régime, en particulier avec un régime cétogène 4. Cela peut entraîner une diminution plus importante de la testostérone totale si votre SHBG est également élevé., Cependant, cela reste un sujet controversé et indépendamment de cela, ceux sur TRT verront la suppression des enzymes régulatrices qui synthétisent les acides gras et protègent autrement contre la stéatose hépatique (stéatose hépatique) et diminuent généralement la masse grasse 5,6.
donc, vous avez probablement déjà deviné que la SHBG et l’albumine sont toutes deux très importantes dans la régulation des concentrations de testostérone biodisponibles. Nous allons nous concentrer sur SHBG plus en détail dans ce blog et maintenant certaines questions pourraient commencer à apparaître également dans votre esprit, allant de savoir si SHBG faible ou élevé est meilleur., Alors, comment nos concentrations de SHBG affectent-elles réellement notre santé?
Causes de haute& faible SHBG
haute SHBG
plusieurs causes existent, et parmi elles L’anorexie en est une. L’anorexie observe un bilan énergétique négatif, c’est – à-dire la même chose que dans un régime hypocalorique (mangez moins que vous ne devriez-mais à l’extrême), ce qui provoque également une augmentation de SHBG 7 et cela est probablement dû à la régulation à la baisse de la production d’androgènes dans le but de réduire les processus anabolisants intensifs coûteux, Peut-être une autre explication peut être due à une augmentation de la production hépatique de SHBG due à une réduction du bilan énergétique net, détectée par le foie.
L’hyperthyroïdie est une autre cause, où les hormones thyroïdiennes sont connues pour augmenter la SHBG en modifiant directement la production de SHBG dans les hépatocytes (cellules hépatiques), probablement en raison de l’augmentation de l’expression génique de HNF-4α dans le foie, où HNF-4α augmente la production de SHBG. Cela fournit également des preuves pour expliquer pourquoi l’anorexie peut contribuer à élever la SHBG., Pour ceux qui sont curieux de savoir ce que fait HNF-4α, Eh bien, il joue un rôle très clé dans l’activité transcriptionnelle de la région promotrice SHBG 8 – à mesure que son activité augmente, de même que la production SHBG.
nous constatons également une SHBG élevée chez les personnes atteintes d’une maladie du foie, en raison d’une mauvaise fonction hépatocytaire, celles présentant un déficit en hormone de croissance, les personnes âgées / vieillissantes, un déficit en androgènes (potentiellement dû à une réduction des niveaux d’œstradiol libre entraînant une altération de la fonction hépatique 9.), et des mutations génétiques dans le gène SHBG 10.,
faible SHBG
parmi les causes de faible SHBG existent l’obésité, en particulier avec une augmentation de la graisse viscérale qui est probablement due à une augmentation de la production de leptine qui est une hormone produite par les cellules adipeuses 11. Plus vous transportez de graisse, plus vous produisez de leptine.,
le diabète sucré de Type 2 (T2DM) est une autre cause, probablement due à la résistance à l’insuline, qui peut sans doute être contrôlée par la graisse viscérale et donc la leptine, encore une fois – à mesure que l’insuline augmente, la leptine, qui vise à diminuer l’insuline produite par le pancréas et Hypothyroïdie peut également causer une faible SHBG, pour la raison que vous avez probablement deviné se rapporte à un manque de stimulation HNF-4α; une autre raison pour laquelle les régimes hypercaloriques peuvent également abaisser SHBG., L’excès d’hormone de croissance provoque également une faible SHBG, tout comme la maladie de Cushing, la stéatose hépatique non alcoolique et la testostérone et L’œstradiol excessivement élevés.
SHBG& votre santé
tout d’abord, nous devons être clairs sur le fait que SHBG n’est pas seulement important pour le transport de stéroïdes sexuels. La SHBG peut avoir un impact sur la santé de diverses manières, mais des mécanismes existent également pour prévenir les résultats négatifs associés à une SHBG altérée. Par exemple, SHBG réduira l’absorption cellulaire de testostérone et aura ainsi un impact sur la santé de différentes manières., Par exemple, en réduisant la SHBG, l’excès de testostérone libre peut pénétrer dans les cellules et ainsi sursaturer les récepteurs aux androgènes, en particulier dans la prostate, ce qui peut contribuer à une hypertrophie bénigne de la prostate 13. Cependant, une grande partie de cette testostérone sera conjuguée (liée) à l’acide glucuronique (sucre fabriqué à partir de glucose, également présent dans la gomme) dans la prostate, puis effluxée (s’écoule), avec une diminution de la densité des récepteurs aux androgènes suite à cela en raison de la sursaturation des récepteurs aux androgènes, conduisant à une prostate moins « sensible aux androgènes »., C’est un effet protecteur contre l’hypertrophie bénigne de la prostate, bien que sans rapport avec la croissance potentielle du cancer qui est en effet liée à L’œstradiol comme mentionné dans mon précédent blog sur L’œstradiol.
il existe également un récepteur SHBG spécifique qui se lie à SHBG et a des effets en aval de celui-ci, dont une grande partie reste à étudier. Mais, pour se lier au récepteur SHBG, le SHBG doit être non lié à un sexe-stéroïde 14. C’est une considération qui n’a même pas été discutée en profondeur ici, car nous ne connaissons tout simplement pas assez d’études pour dire ce qui se passe., Alors, plongeons dans ce que SHBG haut et bas peut faire pour votre santé.
SHBG élevé
certaines mutations SHBG qui élèvent SHBG sont connues pour être négativement corrélées avec le diabète de type 2 (T2DM), où la SHBG circulante élevée peut empêcher le développement de T2DM sans altérer la sécrétion d’insuline, mais plutôt via la régulation de la glycémie à jeun. Fait intéressant, nous constatons que les niveaux de SHBG sont en corrélation positive avec la sensibilité à l’insuline 2 but mais est-ce une corrélation et une causalité?, L’insuline est connue pour altérer la production d’insuline hépatique et la résistance à l’insuline peut entraîner une augmentation importante de la sécrétion d’insuline, de sorte qu’une SHBG inférieure peut être présente 15.
mais rappelez-vous que j’ai mentionné une mutation dans le gène SHBG améliore le risque T2DM?, Ces données proviennent spécifiquement de 15 études portant sur plus de 27 657 cas de T2DM et 58 481 populations témoins; le polymorphisme nucléotidique unique (SNP – un changement de base unique dans un allèle d’un gène qui peut avoir d’énormes changements dans l’expression du gène) rs1799941,s’est avéré être associé à un effet protecteur de 95% (91-99%) et de 93% (89-98%) contre le développement de T2DM chez les hommes et les femmes, respectivement., Cette relation existe même lors du contrôle de la graisse corporelle et pourtant aucune association n’a été trouvée entre cette SNP/mutation et la résistance à l’insuline ou la sécrétion, suggérant ainsi que la SHBG joue un rôle très essentiel dans la prévention de la T2DM et nous protège de certains mauvais profils métaboliques qui peuvent augmenter le risque d’autres maladies
donc, en bref – SHBG élevé peut être une bonne chose et nous protéger contre T2DM et les maladies cardiovasculaires., Ceci est en outre soutenu par des études indépendantes, y compris des études utilisant des hommes jeunes (hommes 2716 âgés de 31 ans), où des concentrations plus élevées de SHBG améliorent les profils de risque cardiovasculaire indépendamment de la testostérone totale 19. Naturellement, avec une réduction du risque de MCV et de T2DM, nous nous attendrions à une baisse du risque de démence, bien que Muller et al., a démontré l’inverse chez les populations âgées, où l’augmentation de la SHBG semble être associée à la démence, indépendamment des facteurs de risque de MCV et des niveaux d’hormones bioactives 20., Cependant, il reste à élucider si la SHBG est négligemment liée à la démence, car il s’agit d’une population âgée où le risque de démence sera néanmoins plus élevé. Il est suggéré implication de SHBG avec le cerveau neurophysiologie et peut-être neuropathologie 21. Ne paniquez pas si vous avez une SHBG élevée; il faut élucider davantage son rôle dans le cerveau. Nous savons cependant que cela améliorera votre profil métabolique.,
cependant, il a été observé qu’avec une SHBG sérique subjectivement élevée, nous notons un risque accru de fracture vertébrale, indépendant de la densité minérale osseuse, chez les hommes âgés 22. Ceci est probablement le résultat d’une diminution de la testostérone et de l’œstradiol biodisponibles, ce qui peut expliquer pourquoi certains patients observent des symptômes déficients en androgènes lorsqu’ils ont une testostérone et un œstradiol totaux normaux mais une SHBG très élevée., En plus de cela, il peut y avoir une relation entre le cancer gastrique et SHBG élevé, où les patients atteints de cancer gastrique ont SHBG élevé, mais si SHBG étant élevé augmente le risque de cancer gastrique n’est pas clair 23. Il se peut que le cancer gastrique provoque une augmentation de la SHBG, bien que dans l’étude qui a identifié cette relation causale chez les femmes, il a été postulé que c’est dû à une baisse de L’œstradiol libre, qui a un effet protecteur contre le cancer gastrique 23.,
néanmoins, nous devons d’abord exclure d’autres causes de SHBG élevé avant de conclure que cela aura un effet protecteur. Ces causes incluent le déficit en androgènes, l’anorexie, le déficit en hormone de croissance et l’hyperthyroïdie, car il s’agit de troubles problématiques. En outre, SHBG élevé qui est trop élevé chez les hommes avec la testostérone totale faible normale peut risquer très faible sexe libre hormones stéroïdes et potentiellement causer des symptômes de carence en androgènes.,
faible SHBG
des niveaux inférieurs de SHBG chez les hommes plus jeunes ont été associés à une augmentation de la stéatose hépatique non alcoolique à l’âge moyen, en plus d’une augmentation de l’adiposité viscérale (mauvais organe recouvrant la graisse) 24. L’obésité est également bien associée à une SHBG inférieure et cela ne semble pas être une question de corrélation et de causalité, non plus 25. En outre, comme réalisé à partir de SHBG élevé ayant un effet protecteur contre les profils métaboliques pauvres, SHBG faible est bien associé aux maladies cardiovasculaires, T2DM, et les comorbidités., De plus, une forte teneur en testostérone libre et en DHT ont été identifiées pour augmenter le risque de développer L’œsophage de Barrett (reflux acide) de 436% chez les hommes; mais aucun mécanisme direct n’est compris 26. D’autres études sont nécessaires avant de conclure que la DHT et la testostérone sont une cause de reflux acide, ce qui est important à élucider car il peut se développer en cancer de l’œsophage.
ironiquement, avec les niveaux d’androgènes supraphysiologiques, nous avons tendance à voir une augmentation de la glycémie à jeun et de la résistance à l’insuline, et une diminution de la SHBG., Peut-être est-ce une cause de SHBG abaissée avec une utilisation excessive de testostérone, ou peut-être la faible SHBG conduit à une sensibilité à l’insuline aggravée; un sujet qui mérite d’être élucidé dans les études futures. Quoi qu’il en soit, cela est très important car une faible sensibilité à l’insuline est associée à d’innombrables comorbidités (autres maladies).
si haut SHBG est tout protecteur, alors que bas SHBG semble ne pas être protecteur – non? Eh bien, le consensus est extrêmement clair; un SHBG plus élevé protège contre de nombreuses maladies., Mais, nous devons toujours prêter une attention particulière aux hormones stéroïdes sexuelles en circulation totale et libre aux côtés de l’albumine sérique, de la glycémie à jeun, de L’HbA1C et des symptômes avant de pouvoir déterminer si la SHBG doit être abaissée ou augmentée, respectivement. Je n’ai montré qu’un extrait de quelques études et métanalyses à grande échelle; il y a beaucoup plus d’études qui démontrent cet effet protecteur et aucune au contraire, avec seulement quelques-unes suggérant de mauvais résultats avec une SHBG élevée, concernant certaines maladies telles que la démence chez les personnes âgées.,
SHBG& L’Hormone stéroïde sexuelle interagit – tendances naturelles?
fait intéressant, nous voyons qu’un rythme important existe chez les jeunes hommes eugondaux (naturels en bonne santé); l’acrophase (pic) de SHBG se produit généralement en milieu d’après-midi à ~15h00, alors que la testostérone totale et libre présente des pics tôt le matin vers 7h00 – 7h30.,par la Figure 2 ci-dessous (Cliquez pour l’image en taille réelle):
Figure 2 – rythme diurne de la testostérone chez les hommes âgés et jeunes 27
nous soupçonnons que, pendant ce temps, nous pouvons voir une baisse de la testostérone et de l’œstradiol stimulé l’activité anabolique, bien que leurs effets seront principalement vus indépendamment en raison de leur grande augmentation antérieure plus tôt dans la journée (l’effet est principalement médiée par le gène; que nous soyons anabolisants ou non est largement contrôlé par la façon dont nous mangeons tout au long de la journée,
SHBG & âge – évolution ou coïncidence?
fait intéressant, les hommes âgés ayant une SHBG plus élevée sont moins susceptibles de souffrir de pathologies associées au syndrome métabolique et pourraient bien vivre plus longtemps 28.
que remarquons-nous d’autre chez les personnes âgées? Une augmentation de SHBG! Ceci est concomitant à une baisse de la testostérone totale 29., Ceci est probablement dû à un dysfonctionnement testiculaire 30; le vieillissement est en général associé à la dégénérescence de divers systèmes organiques, la vitesse à laquelle cela se produit en fonction de la génétique, des maladies existantes et des effets cumulatifs de facteurs socio-économiques, de mode de vie et environnementaux. Pourquoi cela se produit? Eh bien, les cellules vieillissent et ont soit épuisé le nombre de cycles cellulaires qu’il leur reste à subir une mitose (constante de Hayflick, environ 50 cycles cellulaires), et les télomères raccourcissent., Les télomères sont des régions contenant de nombreuses séquences nucléotidiques à l’extrémité d’un chromosome, qui agissent essentiellement comme un réservoir pour produire des unités de « codage » de base supplémentaires lorsqu’une cellule se réplique par mitose. Ce raccourcissement du télomère augmente l’instabilité génomique, ce qui signifie que les cellules sont plus susceptibles de devenir cancéreuses… ou simplement de mourir. Cela peut expliquer pourquoi les testicules commencent à perdre leur fonction. Mais pourquoi voyons-nous une augmentation de SHBG si elle est destinée à diminuer lorsque nous avons une faible testostérone totale?,
Eh bien, il peut s’agir d’une tentative de compensation de l’albumine sérique, qui a tendance à diminuer avec l’âge, potentiellement en raison d’une détérioration de la fonction hépatique 31, mais la réponse n’est pas claire. Les humains n’ont pas vécu historiquement aussi longtemps qu’ils le font maintenant avec l’aide d’une bonne hygiène, d’un meilleur accès à la nourriture, d’un mode de vie amélioré et de la médecine moderne; ainsi, ce n’est probablement pas une question à laquelle on pourrait répondre au moyen de l’évolution. Donc, pour répondre à une question sur les raisons pour lesquelles les personnes âgées ont élevé SHBG est celui qui a besoin de plus de recherche., Néanmoins, cette augmentation de SHBG n’est pas à craindre avec la vieillesse car elle pourrait bien s’avérer utile pour prolonger votre durée de vie. Mais, nous devrions également considérer la qualité de vie, et donc si des symptômes de carence en androgènes sont présents, alors à condition que le patient soit en bonne santé, nous devrons peut-être fournir une forme de traitement aux androgènes; mais cela doit être discuté avec un médecin plus loin, comme toujours.
Comment Pouvons-nous contrôler SHBG?
Maintenant, vous pouvez bien être convaincu que vous voulez un SHBG élevé, mais si vous n’êtes pas un très vieil homme, alors je soupçonne que vous voulez des niveaux de SHBG optimaux., Cela devra être examiné avec votre médecin en fonction des tests sanguins et des symptômes. Nous pouvons contrôler la SHBG en n’utilisant pas la TRT traditionnelle, qui voit souvent une baisse soudaine de la SHBG en raison d’une forte augmentation aiguë de la testostérone et d’une baisse soudaine subséquente, conduisant à des concentrations très élevées de stéroïdes sexuels gratuits. Nous pouvons utiliser le micro-dosage pour augmenter la SHBG et nous avons observé cela en action dans la pratique clinique. Nous pouvons également perdre de la graisse corporelle et améliorer notre alimentation afin qu’elle contienne moins de sucre et contrôle mieux notre glycémie, car l’insuline réduira également la SHBG.,
pour ceux qui ne sont pas sous TRT, si vous avez des symptômes de faible taux de testostérone, mais que vous avez une SHBG élevée, sans indication clinique d’hypogonadisme, il pourrait bien être utile de vous adresser à votre SHBG. Assurez-vous qu’il n’est pas élevé en raison de la génétique, et qu’il n’est pas causé par un régime hypocalorique ou l’une des conditions mentionnées dans ce blog pour une SHBG élevée., Pour ceux qui ont une faible SHBG qui ont peur que leurs jours soient maintenant comptés; ne vous inquiétez pas, encore une fois, nous devons exclure les causes externes, notamment le régime hypercalorique et la surcharge pondérale (qui peuvent tous deux être contrôlés); vous pouvez gérer votre faible SHBG en utilisant le microdosage, et si votre dose de testostérone et de HCG est trop élevée; abaissez – le-mais seulement après avoir parlé avec votre médecin superviseur et sous leur consultation.