Nouveau traitement pour la malabsorption des sels biliaires / intestin
actuellement disponibles les résines de liaison utilisées pour la malabsorption symptomatique des sels biliaires sont généralement mal tolérées en raison de l’impalatabilité et des effets secondaires gastro-intestinaux associés. Nous suggérons qu’il existe maintenant une alternative viable, le chlorhydrate de colesevelam (WelChol, Sankyo Pharmaceuticals Inc., Japon).
un homme de 30 ans a présenté une stéatorrhée, une perte de poids progressive, des ballonnements abdominaux marqués et une léthargie après une hémicolectomie droite à la suite d’un accident de la route en 1966.,
l’examen physique, les tests sanguins pertinents, le suivi du baryum, la coloscopie et l’examen microscopique des biopsies du côlon étaient normaux. Un essai de cholestyramine de préférence à une analyse SeCHAT a provoqué l’arrêt de la diarrhée avec un sachet par jour. Cependant, ses ballonnements abdominaux ont continué sans relâche et il a trouvé le traitement désagréable. La Cholestyramine a donc été changée en colesevelam 2,5 g / 3,75 g tous les deux jours. Cela a été bien toléré, avec un arrêt complet de sa stéatorrhée et de sa léthargie, et aucun effet secondaire., En outre, il a rapidement pris du poids.
quatre autres patients présentant une malabsorption des sels biliaires nettement symptomatique, résistants aux antidiarrhéiques et intolérants à la cholestyramine ont ensuite été traités par colesevelam (tableau 1). Dans tous ces cas colesevelam a été bien toléré, sans effets secondaires.,
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caractéristiques de quatre patients présentant une malabsorption des sels biliaires nettement symptomatique, résistants aux antidiarrhéiques et intolérants à la cholestyramine sous colesevelam
le colesevelam est un polymère insoluble dans l’eau non absorbé qui séquestre la bile.1 Il a été approuvé pour l’utilisation par la FDA des États-Unis, et a été reçu comme une alternative précieuse pour abaisser le cholestérol.,2 Colesevelam a une affinité élevée pour les acides biliaires dihydroxy et trihydroxy dans l’intestin, ce qui provoque une augmentation de la sécrétion d’acides biliaires fécaux, réduisant la circulation entérohépatique des acides biliaires.2 Ceci permet à la 7-hydroxylase, l’enzyme limitant le taux dans la synthèse des acides biliaires, d’augmenter la conversion du cholestérol hépatique en acides biliaires.2 Il n’a pas encore été approuvé pour une utilisation au Royaume-Uni. Un résumé suggère que colesevelam peut être bénéfique pour les patients souffrant de diarrhée qui ont subi une résection de l’intestin grêle pour la maladie de Crohn.,3 Il n’existe aucune autre donnée publiée pour étayer son rôle dans la diarrhée induite par les sels biliaires. On rapporte que le Colesevelam est 4 à 6 fois plus puissant que les séquestrants de sel biliaire traditionnels, probablement en raison de sa plus grande affinité de liaison pour l’acide glycocholique.4 Il est administré sous forme de comprimés, et dans une étude, le taux de conformité avec colesevelam était de 93%.4 la structure polymère hydrogel unique permet une plus grande tolérabilité avec moins d’interactions médicamenteuses potentielles qu’avec les résines.,1
Les effets indésirables rapportés dans le plus grand essai clinique à ce jour comprennent les flatulences, la dyspepsie et la diarrhée, bien que l’incidence des effets indésirables diffère significativement de celle observée avec le placebo et soit inférieure à celle observée avec la cholestyramine.2 Il est rarement associé à la constipation, contrairement à la cholestyramine.4 Colesevelam n’est pas absorbé et est excrété entièrement par le tractus gastro-intestinal, ce qui empêche les effets secondaires systémiques.5 en outre, il existe peu de preuves d’interactions cliniquement significatives impliquant colesevelam.,4 les études pharmacocinétiques avec colesevelam n’ont pas montré d’effets cliniquement significatifs de l’absorption de six autres médicaments coadministrés.6
Il existe un risque théorique de carence en vitamines liposolubles après une séquestration aussi efficace des acides biliaires. Aucun de nos patients n’a développé de changement significatif dans les triglycérides à jeun ou les niveaux de vitamines liposolubles à ce jour.
chaque comprimé pelliculé contient 625 mg de colesevelam (principe actif).2 la dose initiale recommandée en monothérapie pour l’hypercholestérémie est de 3,75 g une fois par jour ou 1.,875 g deux fois par jour, bien que la dose optimale soit de 4,375 g chez l’adulte.2 La dose optimale pour la malabsorption des sels biliaires n’est pas claire mais une dose efficace a varié entre deux et six comprimés/jour dans notre série. Colesevelam a été obtenu de IDIS Ltd.
ainsi, le colesevelam est une nouvelle résine de liaison aux acides biliaires sous forme de comprimés qui maintient les avantages de la cholestyramine, tout en étant agréable au goût, associée à une diminution des effets indésirables et à une plus grande puissance. Il fournit une thérapie alternative très attrayante pour les patients atteints de malabsorption des sels biliaires et une étude plus approfondie est justifiée.