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interactions ISOZYME du CYP3A4
Les études sur l’isozyme du CYP3A4 et les interactions médicament-médicament/médicament-aliment font désormais partie intégrante de la recherche sur les médicaments. Les cas récents de réactions graves, parfois mortelles, dues à l’administration concomitante de certains médicaments nécessitent un examen attentif. La prescription de médicaments pour les patients sous régimes multi-médicaments justifie un examen approfondi du traitement actuel du patient en ce qui concerne la biotransformation du médicament.,
pour les médicaments métabolisés par le CYP3A4 qui nécessitent une surveillance périodique des taux sériques, l’interaction d’un autre médicament métabolisé par le CYP3A4 peut être contrôlée par des ajustements posologiques afin de maintenir des niveaux appropriés du médicament surveillé. La Cyclosporine (CYA), le tacrolimus et la carbamazépine sont tous des substrats du CYP3A4. La Coadministration de la cyclosporine avec un inhibiteur du CYP3A4 diminue les besoins posologiques individuels en CYA., Boire du jus de pamplemousse peut être un moyen peu coûteux de réduire les doses de cyclosporine, mais la nature imprévisible de l’inhibition du métabolisme de la CYA n’a pas justifié cette pratique. Le kétoconazole et le diltiazem, des entités plus pures des inhibiteurs du CYP3A4, ont été utilisés avec succès à cet égard. Les Patients incapables d’obtenir des taux thérapeutiques de CYA avec de la cyclosporine administrée par voie orale en raison d’une absorption inadéquate peuvent être placés sur l’un ou l’autre de ces agents pour atteindre cet objectif.,
le vrai problème avec la prescription de médicaments qui partagent la voie du CYP3A4 a été observé avec des médicaments dont les niveaux ne sont pas mesurés. Lorsque les taux sériques de ces médicaments atteignent un état toxique, la toxicité peut se manifester avec de graves conséquences médicales. Les effets pro-arythmiques des taux sériques élevés des antihistaminiques non sédatifs terfénadine et astémizole ont sévèrement limité leur utilité et conduit au développement de nouveaux agents pour prendre leur place., Le Mibefradil (Posicor), un puissant inhibiteur du CYP3A4, a été retiré du marché après de nombreux rapports d’interactions médicamenteuses graves.
Une autre classe de médicaments à noter dans cette catégorie est les inhibiteurs de la 3-hydroxy – 3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG CoA) réductase. Des concentrations sériques élevées de certains de ces agents sont fortement liées au développement de la rhabdomyolyse. L « ajout d »un inhibiteur du CYP3A4 à un régime médicamenteux comprenant certains inhibiteurs de la HMG CoA réductase augmente considérablement le risque de développer une rhabdomyolyse du patient., L’un des avantages de la reconnaissance de cette interaction médicamenteuse a été les études ultérieures menées pour identifier quels agents peuvent être utilisés en toute sécurité dans des combinaisons multidrogues. Des recherches portant sur les inhibiteurs du CYP3A4 et les inhibiteurs de L’HMG CoA réductase ont révélé que la pravastatine et la fluvastatine peuvent être administrées conjointement avec l’itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, sans modification significative des concentrations sériques maximales (6, 7).