Retrovirus (Français)
Epidemiology, Natural History and Experimental Transmission
les rétrovirus de type d exogènes, appelés rétrovirus simiens (SRV), de plusieurs sérotypes (SRV 1-5), sont indigènes chez les macaques sauvages D’Asie et causent une maladie immunosuppressive potentiellement mortelle ressemblant au SIDA chez les macaques captifs dans le monde entier (2 169 170)., Au début des années 1980, avant la découverte du SIV en 1985, la maladie s’appelait Simian AIDS ou SAIDS, mais ce terme est maintenant généralement limité à la maladie semblable au SIDA chez les macaques causée par le lentivirus simian immunodeficiency (SIV). Étant donné que le SIV est plus étroitement lié au VIH en termes de structure et de fonction que le SRV, la recherche sur le SIV est considérée comme plus pertinente pour le SIDA et a largement remplacé la recherche sur le SRV. Le virus original de type D, isolé en 1970 à partir d’un macaque atteint d’un cancer du sein spontané, s’appelait Mason-Pfizer monkey virus (MPMV) (171). Une enquête sérologique des états-UNIS, des centres de primates, pris au milieu des années 1970, ont indiqué qu’environ 25% de tous les macaques avaient des anticorps réagissant au MPMV; cette observation a révélé la distribution généralisée de cette infection chez les macaques captifs avant les années 1980 (172).
avant le rétrovirus causal de type D (c.-à-d., SRV-1) a été identifié en 1983 aux centres de primates de la Nouvelle-Angleterre, de Washington et de Californie et aux NIH, une expérience d’exposition en cage a été mise en place au centre de recherche sur les primates de Californie (CPRC) pour prouver la nature infectieuse d’une maladie immunosuppressive semblable au SIDA dans un corral extérieur (NC-1) de macaques rhésus Dix-neuf des 23 (83%) jeunes Rhésus traçants sains sont morts d’une maladie immunosuppressive mortelle dans les neuf mois suivant l’introduction dans la population affectée résidente., En revanche, 21 jeunes Rhésus Sentinelles en bonne santé placés dans le même enclos extérieur mais privés de tout contact physique avec le groupe affecté par une zone tampon de 10 pieds de large sont restés en bonne santé et séronégatifs pendant 2 1/2 ans. Ce résultat indique qu’un contact physique direct est nécessaire pour la propagation de la maladie. La voie de transmission naturelle la plus probable était l’inoculation percutanée de salive et de sang contenant le virus, par morsure et grattage (175)., Après l’isolement du SRV-1 du Rhésus affecté dans le NC-1 et la mise au point de tests sérologiques et virologiques appropriés pour sa détection, il a été constaté que tous les singes atteints de Said dans le NC-1 étaient constamment infectés par ce virus de type D. Tous les singes « sentinelles” sains situés dans la même enceinte, mais privés de tout contact physique avec les animaux affectés, étaient exempts de SRV-1 infectieux et d’anticorps antiviraux. Dans NC-1, le taux de mortalité spécifique du SIDA Simien était plus élevé chez les jeunes que chez les adultes et la prévalence globale de L’anticorps SRV-1 dans tous les âges variait de 68 à 85%., L’immunité maternelle Passive au SRV – 1 peut avoir protégé certains des nourrissons. La prévalence des anticorps a augmenté avec l’âge à un point tel que, essentiellement, tous les animaux de plus de trois ans étaient séropositifs. La séroconversion s’est avérée être un mauvais indicateur de l’infection actuelle; environ 50% des juvéniles séropositifs n’avaient aucun anticorps détectable par test immuno-enzymatique (ELISA). Dans les colonies reproductrices exemptes de maladie de singes rhésus, la prévalence de L’anticorps SRV-1 n’était que de 4% par ELISA.,
des isolations virales répétées de tous les animaux dans NC-1 ont révélé les schémas d’infection suivants: (a) virémie SRV-1 avec said clinique; (b) virémie transitoire avec récupération clinique; (c) virémie intermittente suggérant une réactivation de l’infection latente; (d) virémie chez un nourrisson âgé d’un jour, suggérant une transmission transplacentaire; et (e) virémie persistante et excrétion du virus chez plusieurs animaux sains. Dans une analyse épidémiologique rétrospective, un porteur sain dans NC-1 a été lié par contact physique direct à 34 cas d’ISDS sur une période de trois ans (174)., Le SIDA Simien a été transmis expérimentalement à deux Rhésus juvéniles par inoculation de SRV-1, contenant de la salive de ce singe femelle adulte (175). Bien que le SRV – 1 puisse être isolé du PBMC et de la plupart des sécrétions corporelles des animaux infectés, la source la plus abondante de virus était la salive, qui était la principale source naturelle de transmission du virus. La Transmission du SRV dans le sperme n’a pas été évaluée. Bien que le SRV – 1 soit présent dans les sécrétions vaginales, la transmission sexuelle de la femme à l’homme de ce virus reste également indéterminée., La transmission périnatale du SRV-1 par voie transplacentaire ou par voie lactée semble peu fréquente.
la transmission expérimentale du SRV-1 à partir de milieux de culture tissulaire a confirmé la virulence de ce virus qui avait été indiquée par les observations d’exposition naturelle en cage et par des inoculations expérimentales de sang, de salive et d’homogénats tissulaires infectés (176). L’inoculation intraveineuse de SRV-1 dans 14 Rhésus juvéniles (9-11 mois) a conduit au même spectre de maladie clinique que celui observé naturellement dans NC-1., Tous les animaux ont été infectés; six sont morts de manière aiguë 7 à 20 semaines après l’inoculation, six sont restés infectés de manière persistante jusqu’à un an après l’inoculation et deux ont développé un anticorps neutralisant, sont devenus non virémiques et sont restés en bonne santé après un an. Les singes mourant de façon aiguë présentaient un taux élevé de virémie persistante et aucune réponse en anticorps sériques par ELISA, tandis que les singes ayant une évolution clinique plus indolente présentaient une virémie de faible grade et une réponse initiale en anticorps transitoire à l’antigène principal (p27) (177)., Les singes qui ne sont jamais tombés malades étaient non virémiques ou virémiques transitoires et ont développé des niveaux élevés d’anticorps sériques, y compris des anticorps neutralisants à l’enveloppe virale. Par conséquent, dans le système de modèle de SIDA Simien SRV, on peut corréler la résistance à la maladie avec les niveaux d’anticorps humoraux et l’activité neutralisante. Ces observations établissent en outre le rôle étiologique du SRV-1 dans cette maladie immunosuppressive mortelle., La preuve concluante de cette étiologie est venue plus tard avec l’induction d’un spectre de maladies identiques et mortelles, en utilisant le SRV-1 infectieux cloné par molécule (178) et la prévention de cette maladie avec des vaccins SRV (voir ci-dessous).
Depuis 1983, des virus de type D (VRS) ont été identifiés comme les agents responsables d’une maladie d’immunodéficience infectieuse d’origine naturelle chez huit espèces de macaques dans cinq des sept centres de primates aux États-Unis (170). Les centres Principalement Touchés par cette maladie étaient la Nouvelle-Angleterre, la Californie, L’Oregon, L’État de Washington et le Wisconsin., Les centres de primates Yerkes et Delta dans le Sud-Est des États-Unis ont actuellement été largement épargnés par ce problème. L’Infection semble être très répandue chez les macaques asiatiques en captivité (179), les hôtes naturels de la sous-famille du VRS. L’infection par le VRS a été détectée chez des macaques sauvages en bonne santé en Inde, mais la prévalence de l’infection par les différents sérotypes chez ces animaux sauvages reste à déterminer. Aucune maladie liée à L’infection par le VRS n’a encore été signalée chez le macaque sauvage., Les VRS sont apparentés au rétrovirus endogène de type d (PO-1-Lu) du langur à lunettes (Presbytis obscuris), un autre singe Asiatique dont les VRS exogènes pourraient avoir eu leur origine évolutive (180). Alternativement, les VRS peuvent avoir été dérivés évolutivement d’un provirus endogène de type D (appelé SERV pour rétrovirus endogène Simien) récemment détecté par amplification PCR de L’ADN génomique chez tous les singes de l’Ancien Monde de la sous-famille des Cercopithecinae, mais non présent chez les singes ou les humains (24)., Ce provirus endogène intact de type D est l’ancêtre présumé du BaEV non pathogène et du SRVs pathogène. Selon cette hypothèse, les SRV pourraient être les produits de la recombinaison entre les gènes SERV gag-pol et un gène de la protéine GP70 Env d’origine inconnue. Des rétrovirus endogènes de type D sont également présents chez le singe écureuil du Nouveau Monde (181), la souris (182 183) et l’opossum à queue-de-pinceau (TuERV), un marsupial Australien (184). Les virus de type D n’ont été isolés d’aucune espèce de singe Africain piégée et capturée en Afrique., Cependant, des anticorps SRV ont été détectés chez des singes Talapoin africains (185) et chez des orangs-outans Indonésiens (186). Le virus de type d (c.-À-D. SRV-2) a également été récupéré sur des babouins au centre des primates de Washington, probablement par infection croisée de macaques infectés par le SRV-2. Tous les isolats contemporains de virus de type d associés au SIDA Simien sont apparentés au MPMV, mais sont des variantes d’enveloppe distinctes se divisant en cinq sérotypes principaux., SRV-1 est le sérotype chez les macaques des centres de primates de Californie et de Nouvelle-Angleterre, et le sérotype SRV-2 est présent chez les macaques des centres de primates de L’Oregon et de Washington (187). Le MPMV original est le troisième sérotype distinct (SRV-3), maintenant considéré comme présent chez les macaques au Wisconsin Primate Center. La transmission expérimentale du MPMV au début des années 1970 a entraîné la mort chez de nombreux singes rhésus infantiles d’un syndrome de dépérissement avec atrophie thymique et neutropénie profonde, anémie, déplétion lymphoïde et infections opportunistes (188)., Les caractéristiques de ce syndrome immunosuppresseur étaient les mêmes que celles observées spontanément chez les macaques captifs au début des années 1980. en 1986, au California Primate Center, la ré-isolation et la transmission expérimentale du MPMV à partir de sa source initiale, un échantillon congelé du carcinome mammaire Rhésus spontané, ont confirmé l’observation antérieure selon laquelle ce virus, comme le SRV-1 et le SRV-2, était immunosuppresseur et apparemment non oncogène (189). Des said mortelles ont été induites avec un clone moléculaire infectieux de SRV-1 (178)., Un clone moléculaire de SRV-2, récemment obtenu à partir de singes rhésus au centre des primates de L’Oregon, semble moins pathogène car il n’induit qu’une immunosuppression légère in vivo et a une capacité réduite à infecter des lignées de lymphocytes T spécifiques (190).