Syndrome de Reye: une maladie pédiatrique Rare mais grave
US Pharm. 2012; 37(3):HS6-HS8.
le syndrome de Reye est une affection rare et potentiellement fataleaffectant les enfants et les adolescents, initialement décrit par Australianpathologue R. D. Reye en 1963.1 il s’agit d’une encéphalopathie métabolique non inflammatoire associée à une dégénérescence graisseuse du foie.Le syndrome de 2Reye est généralement précédé d’une maladie virale, et généralementprésente des vomissements prolongés sévères, suivis d’une encéphalopathiequi peut évoluer vers le coma ou la mort, ou peut se résoudre spontanément.,3 Effets neurocognitifs résiduels peuvent rester après la récupération du syndrome de Reye, bien que certains enfants se rétablissent complètement.
perspective historique
Le rapport initial de R. D. Reye décrivait 21 enfants qui présentaient des vomissements sévères, une tachypnée, une hypoglycémie et des enzymes hépatiques élevées.1 Ils ont également connu des changements d’état mental et divers degrés de conscience réduite, certains progressant vers le coma.Parmi ces 21 enfants, 17 sont morts dans les 3 premiers jours suivant leur admission.,Avant ce syndrome, chacun des patients avait connu un malaise,généralement associé à une infection des voies respiratoires supérieures. Dans ce rapport,Reye note que l’étiologie peut ne pas être identique dans tous ces 21 cas.1
Au milieu des années 1960, après la publication du rapport de Reye,des médecins et des chercheurs du monde entier ont travaillé pour identifier une cause du syndrome de Reye. Dès 1965, il a été suggéré que leyndrome pourrait être causé par une hypersensibilité aux salicylates.4 ce point de vue était généralement accepté à la fin des années 1980.,5 en 1986, la FDA a placé un avertissement sur tous les produits contenant de l’aspirine en vente libre, et un avertissement reste sur les produits contenant de l’aspirine aujourd’hui.3il se lit comme suit: « les enfants et les adolescents qui ont Ou se remettent de la variole ou des symptômes pseudo-grippaux ne doivent pas utiliser ce produit. Lors de l’utilisation de ce produit, si des changements de comportement avec des nausées et des vomissements se produisent,consultez un médecin car ces symptômes pourraient être un signe précoce du syndrome de Reye, une maladie rare mais grave. »Cependant, le lien entre l’aspirine et le syndrome de Reye n’a pas été prouvé, et ce lien est toujoursdéclaré et débattu aujourd’hui.,
en 1977, 454 cas de syndrome de Reye ont été signalés aux États-Unis. Sur les 373 cas suivis, 42% de ces patientsest mort et 11% ont survécu avec des dommages neurologiques résiduels.6l’incidence a été augmentée avec les épidémies virales, en particulier la grippe B etvaricella. Les cas de syndrome de Reye aux États-Unis étaient au nombre de 555 en 1980, mais ils ont considérablement diminué. De 1994 à 1997, les cas recensés aux États-Unis étaient moins de deux par an.7 le taux de mortalité moyen du syndrome de Reye est d’environ 40% et semble être plus élevé chez les hommes que chez les femmes.,8
diminution de L’Incidence
Il existe plusieurs causes proposées pour la réduction drastique du taux de cas de syndrome de Reye. En raison des efforts déployés pour éduquer le public sur le danger potentiel de l’utilisation de l’aspirine chez les enfants et lesadolescents, l’utilisation de l’aspirine dans cette population a été largement abandonnée,à l’exception de plusieurs scénarios cliniques dans lesquels l’aspirine est significativement bénéfique, comme la maladie de Kawasaki. Une autre raison peut être l’améliorationdans la reconnaissance et le diagnostic de diverses maladies métaboliques etles erreurs congénitales du métabolisme, qui peuvent présenter des symptômes similaires àsyndrome oculaire., En fait, certains des cas diagnostiqués à l’origine du syndrome d’asReye se sont révélés plus tard être des patients atteints de troubles métaboliques. En 2008, un rapport de Gosalakkal et Kamoji décrit une fille de 14 ans présentant des symptômes très similaires au syndrome de Reye.9 Il a été déterminé que le patient présentait en fait un déficit en acyl-coenzyme A (CoA) déshydrogénase à longue chaîne, un trouble métabolique. Une explication supplémentaire qui a été proposée Pour expliquerl’évolution des taux est la mutation virale au fil du temps.,10
rapports de cas
bien que l’incidence du syndrome de Reye soit certainementdropping, il existe encore des rapports dans la littérature. McGovern et alreport deux cas de syndrome de Reye survenant en 1999 chez un garçon de 12 ans et un garçon de 9 mois.11 Les deux enfants ont reçu de l’aspirine et les troubles métaboliques ont été exclus. Bhutta et al ont rapporté un garçon de 3 ans en 1999 avec des antécédents récents de fièvre et d’infection respiratoire supérieure qui présentait des vomissements et des changements d’état mental.12 ce patient avait reçu de l’aspirine pendant sa maladie fébrile et aussi de la prométhazine pour ses vomissements., La biopsie du foie étaitconsistance avec le syndrome de Reye,et un œdème cérébral sévère a entraîné une inflammation. Les résultats de l’autopsie ont confirmé le diagnostic du syndrome de Reye.Chow et Cherry rapportent une fille de 10 ans présentant en 2002 des antécédents récents de maux de gorge et d’infection des voies respiratoires supérieures, pour lesquels elle avait pris de l’aspirine.6 trois jours après son aspirinthérapie, elle a ressenti des vomissements et une déshydratation progressifs, suivis de confusion et de combativité. Une fois admise, elle est devenue obtendue et apnéique et a donc été intubée. Les symptômes et les biopsies étaientconsistent avec le syndrome de Reye., Après quelques jours, le patient étaitdéclaré en état de mort cérébrale.
Un cas de syndrome de Reye associé à la grippe H3N2 et à la prise de salicylate a été rapporté par Ninove et al.13Le patient était un garçon de 12 ans qui s’est présenté au début de 2009 avec des antécédents récents d’infection des voies respiratoires supérieures, qui s’est avéré plus tard être un influenza A (H3N2) et de la fièvre. Il avait été traité avec de l’aspirine pour thisillness. Deux jours plus tard, il a été admis avec une détresse neurologique etla maladie gastro-intestinale (GI) et l’hématémèse. Il a également eu une hypoglycémie et un dysfonctionnement du foie., Peu de temps après, il a connu la confusion etla somnolence, et plus tard l’œdème cérébral. Ce patient est décédé 2 jours aprèsadmission.
physiopathologie et Facteurs de risque
on pense que la physiopathologie du syndrome de Reye entraîne une lésion mitochondriale, qui inhibe la phosphorylation oxydative et la bêta-oxydation des acides gras. Des concentrations élevées d’ammoniac peuventaccumuler en raison de la diminution de l’activité des mitochondries. Surbiopsie, le foie apparaîtra gras, et les changements à l’apparence deles mitochondries sont souvent évidents. Une biopsie cérébrale montrera similairefinitions, avec œdème., Le mécanisme proposé pour l’aspirincontribuant au développement du syndrome de Reye est lié àdommages itochondriaux pouvant être causés par des salicylates, qui peuvent êtreintensifiés au cours d’une maladie virale par des endotoxines et des cytokines.14
La causalité du syndrome de Reye reste incertaine et fait l’objet de débats.14il existe de nombreuses études cas-témoins publiées qui soutiennent une forte association entre l’aspirine et le syndrome de Reye. Une étude a également trouvé un effet de réponse adose.,15 une dose totale de moins de 45MG / kg d’aspirine a été trouvée pour augmenter le risque de syndrome de Reye20 fois, et les auteurs ont conclu que toute quantité d’aspirine est unsafein un enfant avec une infection virale, quelle que soit la dose. Beaucoup d’auteurspoint aux taux radicalement décroissants du syndrome de Reye qui se sont produits avec l’arrêt de l’utilisation de l’aspirine chez les enfants comme preuve de lien acausatif aussi bien., Comme il est maintenant reconnu que plusieursles troubles métaboliques peuvent provoquer des symptômes très similaires au syndrome de Reye, beaucoup émettent l’hypothèse que les cas de syndrome de Reye rapportés représentaient une variété de troubles. Ces troubles comprennent probablement des troubles métaboliques qui n’ont pas été diagnostiqués à l’époque, et peuvent également inclure le syndrome de Reye idiopathique dans lequel l’aspirine était, en fait, un facteur contributif.16
D’autres, cependant, affirment que l’association entre l’aspirine et le syndrome de Reye ne prouve pas nécessairement un lien de causalité., Le syndrome de Reye a été décrit pour la première fois en 1963, mais l’aspirinea été utilisé chez les enfants bien avant les années 1960. en outre, l’aspirine n’était pasuniversellement utilisé chez tous les enfants qui ont développé le syndrome de Reye, etil y avait des patients témoins sans le syndrome qui avaient pris de l’aspirine. Les sceptiques de ce lien soulignent en outre que ces études de cas sont rétrospectives et que le biais de rappel peut être un problème avec ce type de conception d’étude. Ils soulignent également qu’au moment où la plupart de ces études de cas ont été faites, les parents n’ont peut-être pas fait de distinction entreacétaminophène et aspirine.,10 concentrations sériques de Salicylate n’étaient généralement pas mesurées chez les patients étudiés, et la confirmation par biopsie du diagnostic du syndrome de Reye n’était pas non plus fréquemment obtenue.10 en tant que tel, certains auteurs se sont demandé si l’aspirine doit en fait être évitée par les enfants.17
plusieurs agents infectieux ont été corrélés avec le syndrome de Reye et le syndrome de type Reye. Les agents viraux comprennent la grippe a ETB, la varicelle, le parainfluenza, la rougeole, les adénovirus,les virus coxsackie, le cytomégalovirus, le virus D’Epstein–Barr, le VIH, l’hépatite A et B, l’androtavirus.,18 certains agents bactériens peuvent également jouer un rôle, notamment les mycoplasmes, la Chlamydia, la Shigella et la salmonelle.18
Il est à noter qu’une association a également été observée entre le syndrome de Reye et plusieurs autres médicaments et toxines, y compris l’hypoglycine du fruit ackee, l’aflatoxine, le diluant pour peinture, l’acétaminophène,l’acide valproïque, la tétracycline périmée, la zidovudine et la cidanosine.19 la relation de ces agents avec le syndrome de Reye n’est pas aussi forte d’une association que celle de l’aspirine et du syndrome., Un rôle possible des antiémétiques a été suggéré dans les années 1970, car à cette époque, jusqu’à 71% des cas de syndrome de Reye étaient associés à l’utilisation de la phénothiazine au début de la maladie.19cette hypothèse a été écartée sur la base des résultats d’études épidémiologiques dans les années 1980, mais certains auteurs et praticiens soutiennent que cette relation pourrait, en fait, être significative.19
diagnostic
comme aucun test n’est spécifique au syndrome de Reye, il s’agit d’un adiagnosis d’exclusion. Un indice élevé de suspicion doit être présent chez apatient avec des vomissements et des changements d’état mental., Les critères diagnostiques du CDC sont listés dans le tableau 1.20
Les maladies et conditions qui ressemblent au syndrome de Reye doivent être exclues. Ces conditions incluent des désordres métaboliques tels que des defects dans l’oxydation d’acide gras (déshydrogénasedeficiencies y compris d’acyl-CoA), des désordres de phosphorylation oxydative, des defects d’urée-cycledefects, des désordres du métabolisme d’hydrate de carbone, d’autres désordersand métaboliques erreurs du métabolisme inné, infection de SNC ou méningite, et l’ingestion toxique de drugor., Troubles provoquant une présentation avec foie aiguëLa défaillance doit également être exclue.
présentation clinique
le syndrome de Reye est une affection biphasique qui se produit généralement chez un enfant qui est par ailleurs en bonne santé. Il commence comme une maladie prodromalfébrile qui est probablement de nature virale, comme une infection respiratoire supérieure ou la varicelle, ou peut-être le rotavirus.21 Une fois cette maladie résolue, l’enfant se rétablira pendant 3 à 5 jours.18suivant cette période est l’apparition soudaine de vomissements prolongés avec un degré de changements d’état mental qui variera avec la sévérité de la maladie., Les Patients présenteront souvent un certain degré d’hépatomégalyeet un dysfonctionnement hépatique dû à la dégénérescence graisseuse du foie, mais ils ne seront pas ictériques. Il peut aussi y avoir une élévation de intracranialpressure.
la gravité du syndrome de Reye peut être classée avec le système de stadification clinique (tableau 2).22Les stades 1 à 3 sont considérés comme représentant une maladie légère à modérée, tandis que les stades 4 et 5 de la maladie représentent un syndrome de Reye grave.,
traitement
Il n’existe pas de traitement spécifique pour le syndrome de Reye et, par conséquent, la stratégie de traitement appropriée consiste à fournir des soins de soutien. Un diagnostic précoce est important, et d’autres maladies causant des similairesles symptômes doivent être exclus. L’hypoglycémie peut être traitée en administrantfluides tels que 10% de dextrose, fournissant ainsi du glucose au patient.Les Coagulopathies peuvent être gérées par des transfusions sanguines, et l’intubation peut être nécessaire pour assurer une oxygénation adéquate., Pression intracrâniennedoit être surveillé et contrôlé chez les patients présentant un œdème cérébral.La prise en charge de l’œdème cérébral peut impliquer une restriction hydrique, une diurèse et des corticostéroïdes. Le Pentobarbital a été administré à des patients pourréduire les besoins métaboliques cérébraux.23 traitements pour réduirehyperammonemia peuvent également être indiqués. Chez les patients qui développent des convulsions,des médicaments antiépileptiques peuvent être nécessaires.
Conclusion
le syndrome de Reye est un état grave des enfants etadolescents qui est rarement vu aujourd’hui., L’aspirine est considérée comme l’agent causal le plus important, bien que cette association soit souventnous sommes opposés. Les pharmaciens peuvent jouer un rôle pour assurer l’utilisation appropriéede l’aspirine dans la population pédiatrique. Malgré la controverse concernant la relation de l’aspirine avec le syndrome de Reye, c’est une condition avec une morbidité et une mortalité importantes et il est donc souhaitable de continuer à limiter l’utilisation de l’aspirine chez les enfants. L’évaluation des avantages d’Arisk doit être effectuée patient par patient.,Bien que le bénéfice l’emporte probablement sur le risque chez les patients atteints de troubles tels que la maladie de Kawasaki, le pharmacien peut jouer un rôle en s’assurant que ces patients reçoivent leur vaccination antigrippale pour diminuer leur risque de maladie virale pendant leur traitement à l’aspirine. Dans d’autresenfants en bonne santé, l’utilisation de l’aspirine comme antipyrétique ouagent anti-inflammatoire n’est pas recommandée car le bénéfice probablene l’emporte pas sur le risque. Dans cette circonstance, le pharmacien peutjouer un rôle important dans la recommandation d’un agent alternatif, tel quebuprofène ou acétaminophène.