A D-Vitamin-kiegészítés nem akadályozza meg a Graves-betegség megismétlődését
A D-vitamin napi kiegészítésének nem volt kedvező hatása a Graves-betegség megismétlődésére az ATD abbahagyását követő egy éven belül. A kiújulásig eltelt idő azonban késett azoknál a betegeknél, akik a D-vitamin pótlása után elegendő mennyiségű D-vitamint értek el., Összesen 210 egyének szerepelnek a tanulmány volt D-vitamin hiányos tanulmányi beiratkozás; köztük, 60 alanyok írtak D-vitamin mi tekinthető szintje 25 (OH)d ≥ 20 ng/mL elegendő D-vitamin szint pótlás után.
A D-Vitamin fontos szerepet játszik az immunrendszer modulálásában és az autoimmun betegségek patogenezisében. A 25 (OH)d(kalcidiol) a D-vitamin inaktív, de fő keringő formája, és 1,25 (OH)D2-re (kalcitriol), a D-vitamin aktív formájává alakul át 1α-hidroxiláz a vesékben., 1,25 (OH)D2 kötődik a nukleáris VDR-hez, amely a célgenerációk D-vitamin válaszelemére (vdre) hat3. A legújabb tanulmányok a VDR genes13,14-ben az egyetlen nukleáris polimorfizmus (SNPs) specifikus változataihoz kapcsolódó Graves-betegség kialakulásának genetikai érzékenységét vizsgálták. A D-vitamin funkció szempontjából az egyes egyének genetikai hátterének sokféleségén kívül a legtöbb immunsejt VDRs, 1α-hidroxiláz, valamint egy megalázó enzim kifejezésével vesz részt a D-vitamin hatásában15, 16., Az 1,25 (OH)D2 közvetlenül fokozza a Th2 citokinek termelését, miközben elnyomja a Th1 citokinek termelését, és közvetetten eltolja a T-sejtek polarizációját a Th1 fenotípusról a Th2 fenotípusra. Az antigénbemutató sejtek (APCs) szintjén az 1,25(OH)D2 gátolja a nagy hisztokompatibilitási komplex (MHC) II.osztályú antigének és társstimuláló molekulák expresszióját, és megakadályozza a dendritikus sejtek differenciálódását és érését, ami csökkent antigénbemenethez és T-sejt aktiválódáshoz vezet., A Graves-kór egyik patogén tényezőjeként a B-sejtek felhalmozódnak a pajzsmirigyben, és pajzsmirigy-autoantitesteket termelnek, különösen a pajzsmirigy-stimuláló antitesteket17. 1,25 (OH)D2 gátolja a B-sejtek proliferációját és differenciálódását plazmasejtekké, és B-sejt apoptózist indukál18. Ezek az intézkedések az 1,25(OH)D2 lehet elnyomni pajzsmirigy autoantitestek, valamint javítja a klinikai eredmények Basedow-kór, amely támogatja az adatokat, amelyek igazolják, negatív korrelációt mutat a D-vitamin szintje, valamint TBII titer az ATD abbahagyása, bár a korrelációs ereje gyenge volt., Röviden, az aktív D-vitamin, az 1,25 (OH) D2 fokozza az immuntoleranciát azáltal, hogy elnyomja az adaptív immunitást, ami előnyös lehet A Graves-betegség összefüggésében. Számos tanulmány mutatott magasabb prevalencia D-vitamin-hiányban szenvedő betegek Graves-betegség, mint az egészséges kontrollok, különös tekintettel a szerepe a D-vitamin-hiány, a fejlesztés, a Graves-betegség; azonban a vizsgálatok vonatkozó hatásai a D-vitamin a klinikai tanfolyam Basedow-kór kevés.,
A megismétlődik a Basedow-kór történt előbb, de a kiújulás aránya általában magasabb a személyek, akik nem kiegészítő, D-vitamin, mint az egyének elegendő D-vitamin szintje; a különbség azonban a kiújulás aránya a két csoport között határeset volt jelentős. Yasuda et al. jelentett magasabb D-vitamin szint 18 beteg tünetmentes, mint a 36 betegek aktív betegség (25(OH)D3 szint 18.2 ng/mL, ill. 14.5 ng/mL, P < 0.005), de a betegek a betegség aktív volt pozitív TBII titer (16.7%, ill., 100%, P < 0, 0001), ami arra utal, hogy ez meghatározó tényező lehet a betegség recurrence11 esetében. A jelen vizsgálatban a személyek, akik kiegészítik a D-vitamin érhető el a D-vitamin-szintet, hogy kétszer olyan magasak voltak, mint azok a betegek, akik nem kiegészítő D-vitamin (25.7 ng/mL vs 11.6 ng/mL, P < 0.001); azonban a TBII titer idején ATD megszakítása, valamint a D-vitamin-szintet kockázati tényezők a megismétlődik a Basedow-kór a többváltozós elemzés. Planck et al., azt jelentette, hogy nincs különbség a D-vitamin szinteknél az egyének között, akik remisszió (78 alanyok), valamint azok, akik visszaesett (22 tárgyak) után egy éven belül az ATD megszűnése (a D-vitamin szintje 22.8 ng/mL, ill. 25.3 ng/mL)13. Ezenkívül nem számoltak be összefüggésről a D-vitamin és a pajzsmirigyhormon-szint, köztük a TBII-titerek között. Azonban a korábbi tanulmányok, beleértve a Planck et al. a D-vitamin-kiegészítés szerepét a Graves-kór klinikai kimenetelében nem vizsgálták., Ezenkívül viszonylag nagy számú beteg (210 beteg vs.100 a Planck et al vizsgálatban) remisszió/relapszus adatait származtattuk.13).
számos elfogadható magyarázat lehet arra, hogy a D-vitamin-kiegészítés nem rendelkezik határozott előnyökkel a Graves-betegség klinikai kimenetelére a vizsgálati populációban. 25(OH)d ≥20 ng/mL szintet céloztunk meg, ami nem elegendő a Graves-kór megismétlődésének csökkentéséhez. A D-Vitamin hiánya nagyon gyakori Koreában., A legújabb Koreai Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálati felmérések (KNHANES) VI-1 és 2 (2013 és 2014) arról számoltak be, hogy a medián 25(OH)D szint 16,0 ng/mL volt, és hogy az egyéneknek csak 4% – ánál volt 30 ng/mL feletti D-vitamin szint a 4181 résztvevő között19. Korábbi retrospektív tanulmányunkban a D-vitamin (25(OH)d ≤ 14,23 ng/mL) alacsonyabb szintje összefüggött a Graves-betegség visszatérésének nagyobb valószínűségével12, az osteoporosisra vonatkozó jelenlegi koreai iránymutatások 800 NE napi D-vitamin-kiegészítést javasolnak a D-vitamin ≥ 20 ng/mL20 szintjének fenntartása érdekében., Az optimális D-vitamin-koncentrációja a csontváz egészségügyi még mindig ellentmondásos, bár a legtöbb szakértő csoportok elfogadja 25(OH)D ≥ 20 ng/mL mint elegendő D-vitamin szint a csontok egészségét alapján a vizsgálatok során a D-vitamin pótlása, valamint az Institute of Medicine (IOM) szisztematikus review21,22,23; így meghatározott 25(OH)D ≥ 20 ng/mL volt, mint elegendő., Bár a többváltozós analízis során a magasabb D-vitamin szint megelőző tényező volt a betegség kiújulásának szempontjából, óvatosan feltételezzük, hogy a ≥20 ng/mL D-vitamin-szint nem volt elegendő a Graves-betegség megismétlődésének megakadályozásához, mivel a D-vitamin-kiegészítés jelentős eredményei a többváltozós elemzésben (2.táblázat), valamint a két csoport közötti ismétlődési arányok a D-vitamin-kiegészítés állapota szerint (1. táblázat). Ezenkívül a csontvázon kívüli egészség szempontjából optimális D-vitamin-szintet nem állapították meg, amely a szervrendszer szerint változhat., A megfelelő szérum 25(OH)D szint a betegségmegelőzéshez eltérő volt a megfigyelési vizsgálatokban, és az ideális szintet nem vizsgálták a Graves-kór esetében. Például a vastagbélrák kockázata a legalacsonyabb volt azoknál az egyéneknél, akiknél a D-vitamin szintje >30 ng/mL24 volt, kardiovaszkuláris betegségek esetén pedig az optimális D-vitamin szint 20-25 ng/mL6 volt. Így további beavatkozásokra van szükség a Graves-betegség klinikai eredményeinek javítására szolgáló optimális D-vitamin-állapot azonosításához., Ezenkívül a D-vitamin-hiány kevésbé hatékony tényező lehet A Graves-betegség klinikai lefolyásában, mint az ismert kockázati tényezők, beleértve a TBII-titereket is.
Ez a tanulmány számos korlátozással rendelkezik. Először is, ez nem egy randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) volt; napi D-vitamin-kiegészítést írtunk fel azoknak, akik alkalmasak voltak a szedésére. A D-vitamin-kiegészítés megkezdésének időzítése is változott; a betegek körülbelül 43% – a (26/60) az ATD kezdeti felírását követő egy éven belül megkezdte a D-vitamin-kiegészítést, míg mások ezt követően kezdtek., Ezért az olyan torzítások, mint a szelekciós torzítás, befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket. Emellett a gyógyszeres kezelés megfelelőségének rendszeres ellenőrzése is nehéz volt, a D-vitamin napi adagja 1000 és 2000 NE között változott. Így a D-vitamin koncentrációját használtuk a gyógyszer megfelelőségének és a D-vitamin állapotának indikátoraként. A Graves-kór alacsony prevalenciája miatt (2,76 / 1,000 Koreában, 2006-2015)25 ezeknek a betegeknek a klinikai vizsgálata sokkal nehezebb, mint más betegségekkel, például rákos megbetegedésekkel vagy kardiovaszkuláris betegségekkel5., Jelentős számú alanyt vontunk be, és tanulmányunk az első, amely értékeli a D-vitamin-kiegészítés klinikai hatását a Graves-kórban. Másodszor, nem hasonlítottuk össze a Graves-betegségben szenvedő betegek D-vitaminszintjét az egészséges kontrollok szintjével, vagy nem vettük figyelembe a D-vitamin funkció genetikai aspektusait, például a VDR génexpresszióját; ezek a témák azonban túlmutattak tanulmányunk hatókörén., Harmadszor, kizártuk a közepesen súlyos vagy súlyos szemészeti betegségben szenvedő betegeket, mivel a vizsgálati populációnk viszonylag alacsony százalékát tették ki, és a pajzsmirigy szemészeti beavatkozások befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket. Ezért adataink nem alkalmasak arra, hogy értékeljük a pajzsmirigy ophthalmopathia és a D-vitamin állapot közötti kapcsolatot.
Ez a vizsgálat az első, amely megvizsgálja a D-vitamin-kiegészítés hatását a Graves-betegség klinikai kimenetelére. A D-Vitamin szintje több mint kétszeresére nőtt (10,6-ról 25-re.,7 ng / mL) A D-vitamin napi kiegészítése után, de a D-vitamin pótlása nem csökkentette jelentősen a Graves-betegség megismétlődését, bár a megismétlődés ideje kissé késik azokban, akiknek elegendő D-vitamin szintje van. További beavatkozásokra van szükség a D-vitamin-kiegészítés nagyobb dózisainak a Graves-betegségre gyakorolt hatásának vizsgálatához különböző populációkban.