A Kutatás Tapasztalatai

Ha TRT, több mint valószínű, hogy hallottam a nemi hormon kötő globulin (SHBG). De vajon mi ez, mit csinál, és hogyan befolyásolja az egészségünket? Ebben a blogban pontosan ezt fogom részletezni, felvázolva azt, amit tudunk, mit tudunk spekulálni, és ebből – hogyan tudjuk ezt potenciálisan kezelni.

valójában mi az az SHBG?,

az SHBG egy olyan glikoprotein, amely a májban keletkezik, amely androgénekhez és ösztrogénekhez kötődik, nevezetesen a nemi szteroid hormonokhoz. A legfontosabb, hogy kötődik a dihidrotesztoszteron( DHT), tesztoszteron, ösztradiol. Ez igaz mind a nőkre, mind a férfiakra. Érdekes módon a DHT-nek van a legnagyobb kötési affinitása az SHBG-hez, valószínűleg a további hidrogénkötésnek köszönhetően, amelyet tesztoszteron, majd ösztradiol 1 követ. Számos dolog befolyásolhatja, beleértve a magas kalóriatartalmú étrendet, a genetikai variabilitást és a zsigeri adipozitást., Azt is downstream hatása károsodott béta-sejt funkció SHBG túl alacsony (megbeszéljük ezt tovább)., Ez jól látható, 1. Ábra, alul (kattintson a teljes méretű kép):

1. Ábra – Elméleti kapcsolatos képet okozhat, valamint az anyagcsere következménye a keringő SHBG emberben 2

Amikor kering a véráramban, Tesztoszteron DHT, pedig Oestradiol többnyire lazán kötődik a szérum albumin, majd valami lesz, szorosan kötődik a SHBG, csak egy kis mennyiségű a hormonok kötetlen, vagy “szabad”., A szérum albumin a leggyakoribb fehérje a vérplazmánkban, és számos olyan funkcióval rendelkezik, amelyek nem csak a szteroid hormon transzportra korlátozódnak, köszönhetően a rendkívül rugalmas 3-domain struktúrának 3. Valójában a tesztoszteron körülbelül 53-55% – a kötődik a szérum albuminhoz, 43-45% pedig az SHBG-hez kötődik,bár ez természetesen személyenként változik 3.

lehet, hogy észrevette, hogy megemlítettem, hogy a nemi hormonok lazán kötődnek a szérum albuminhoz, szemben az SHBG-vel való szoros kötődéssel., Ez korrelál az arány a kibocsátás a nemi szteroid hormonok, ahol SHBG felszabadítja a tesztoszteron kevésbé gyorsan, mint az albumin; albumin egyszerűen működik, mint egy tározó a nemi szteroid hormonok, és gyorsan szabályozza a helyi szérum tesztoszteron koncentráció a vérben 3. Ahogy a teljes tesztoszteron nő, hajlamosak vagyunk az SHBG növekedését látni. Ezzel szemben az alacsony teljes tesztoszteron mellett hajlamosak vagyunk az SHBG csökkenését látni. Ez valószínűleg fenntartja a szabad tesztoszteron stabilabb szintjét.,

a témát albumin feltételezett növekedése zsírsav koncentrációja növeli a kötelező erő a szérum albumin a Tesztoszteron, így megváltoztathatja biológiai; talán fontos szempont a magas triglicerid-vagy azok, fogyókúra, különösen a ketogén diéta 4. Ez a teljes tesztoszteron nagyobb csökkenését okozhatja, ha az SHBG is magas., Azonban ez továbbra is egy vitatott téma, függetlenül attól, hogy ezt, azok a TRT fogja látni elnyomása szabályozó enzimek, hogy szintetizálni, zsírsavak, egyébként pedig véd a máj steatosis (zsírmáj), valamint általában csökken, kövér tömeg 5,6.

tehát valószínűleg már kitalálta, hogy az SHBG és az albumin mindkettő nagyon fontos a biológiailag hozzáférhető tesztoszteron koncentrációk szabályozásában. Mi lesz összpontosítva SHBG részletesebben ebben a blogban, és most néhány kérdés is elkezd megjelenni a fejedben, kezdve attól, hogy alacsony vagy magas SHBG jobb., Szóval, hogyan befolyásolja az SHBG koncentrációnk az egészségünket?

magas & alacsony SHBG

magas SHBG

több ok létezik, köztük az Anorexia is egy. Anorexia megjegyzi, negatív energia-egyensúly, azaz ugyanaz, mint, hogy egy kalóriaszegény diéta (kevesebbet eszik, mint kellene – de, hogy egy extrém), ami szintén növekedést okoz SHBG 7 ez pedig valószínű oka, hogy a downregulation az androgén-termelés egy ajánlatot, hogy csökkentsék energia költséges intenzív anabolikus folyamatokat, amelyek ösztönzik, mint például a izom -, csont növekedését., Talán egy másik magyarázat lehet az SHBG májtermelésének növekedése a máj által kimutatott nettó energiamérleg csökkenése miatt.

Hyperthyreosis van egy másik ok is, ahol a pajzsmirigy hormonok ismert, hogy növeli SHBG által közvetlenül megváltoztatja a termelés SHBG a májsejtek (máj sejtek), valószínűleg a pajzsmirigy-hormonok növekvő gén kifejeződése HNF-4α belül a máj, ahol a HNF-4α növeli SHBG termelés. Ez is ad néhány bizonyíték arra, hogy miért anorexia hozzájárulhat az SHBG., Azok számára, akik kíváncsiak a HNF – 4α – ra, nagyon fontos szerepet játszik az SHBG promoter régió 8 transzkripciós aktivitásában-ahogy tevékenysége növekszik, az SHBG termelés is.

azt is látjuk, magas SHBG a májbetegeknél, hogy helytelen májsejt funkció, azok a növekedési hormon hiányban szenvedő, idős/elöregedése, az androgén-hiány (potenciálisan miatt csökken a szabad oestradiol szinten vezető megváltozott májfunkció 9.), és az SHBG gén 10.,

alacsony SHBG

okai között alacsony SHBG létezik elhízás, különösen a megnövekedett zsigeri zsír, amely valószínűleg a megnövekedett leptin termelés, amely egy hormon által termelt zsírsejtek 11. Minél több zsírt hordoz, annál több leptint termel.,

2 – es típusú diabetes mellitus (T2DM) egy másik ok, valószínűleg az inzulinrezisztencia miatt, amelyet vitathatatlanul a zsigeri zsír és így a leptin is szabályozhat-ahogy az inzulin növekszik, ugyanúgy a leptin, amelynek célja a hasnyálmirigy által termelt inzulin csökkentése, valamint az étvágy csökkentése az agyban a leptin receptorokon keresztül 12. A hypothyreosis alacsony SHBG-t is okozhat, mivel valószínűleg kitalálta, hogy a HNF-4α stimuláció hiányára utal; egy másik ok, amiért a hiperkalorikus étrend szintén csökkentheti az SHBG-t., A túlzott növekedési hormon is okoz alacsony SHBG, csakúgy, mint a Cushing-kór, alkoholmentes zsírmáj betegség, valamint a túl magas tesztoszteron és ösztradiol.

SHBG & az egészség

először is tisztában kell lennünk azzal, hogy az SHBG nem csak a nemi szteroidok szállítására fontos. Az SHBG különböző módon befolyásolhatja az egészséget, de léteznek mechanizmusok is a megváltozott SHBG-vel kapcsolatos negatív eredmények megelőzésére. Például az SHBG csökkenti a tesztoszteron sejtfelvételét, így különböző módon befolyásolja az egészséget., Például, ha csökkenti az SHBG-t, a felesleges szabad tesztoszteron beléphet a sejtekbe, így túltelítheti az androgén receptorokat, különösen a prosztatában, amely hozzájárulhat a jóindulatú prosztata hipertrófiához 13. Bár sok a tesztoszteron lesz konjugált (kötött) glucuronic savas (cukor készült glükóz, szintén megtalálható a gum) a prosztata aztán effluxed (folyik ki), a csökkent androgén receptor sűrűség ezt követően miatt az androgén receptor túltelítettség, ami kevesebb, ‘androgén érzékeny’ prosztata., Ez egy védő hatás a jóindulatú prosztata hipertrófia ellen, bár nem kapcsolódik a potenciális ráknövekedéshez, amely valóban az ösztradiolhoz kapcsolódik, amint azt az előző ösztradiol blogomban említettem.

létezik egy specifikus SHBG receptor is, amely kötődik az SHBG-hez, és hatása van a későbbiekben, amelyek nagy részét még meg kell vizsgálni. De ahhoz, hogy az SHBG receptorhoz kötődjön, az SHBG-nek nem szabad kötődnie egy nemi szteroidhoz 14. Ez egy olyan megfontolás, amelyet még itt sem tárgyalunk részletesen, mivel csak nem tudunk elég tanulmányt, hogy elmondjuk, mi történik., Így, lehetővé teszi, hogy belevetik magukat, amit magas, alacsony SHBG tehet az egészségre.

magas SHBG

bizonyos SHBG mutációk, amelyek az SHBG-t emelik, negatívan korrelálnak a 2-es típusú cukorbetegséggel (T2DM), ahol a magas keringő SHBG megakadályozhatja a T2DM kialakulását az inzulinszekréció megváltoztatása nélkül, hanem az éhomi vércukorszint szabályozásával. Érdekes módon azt találjuk, hogy az SHBG-szintek pozitívan korrelálnak az inzulinérzékenységgel 2 … de ez összefüggés és okozati összefüggés?, Ismert, hogy az inzulin károsítja a máj inzulintermelését, és az inzulinrezisztencia az inzulinszekréció nagymértékű növekedéséhez vezethet, így alacsonyabb SHBG lehet jelen 15.

de emlékszel, hogy megemlítettem egy mutációt az SHBG génben, amely javítja a T2DM kockázatot?, Ez az adat különösen származik 15 tanulmányok több mint 27,657 T2DM esetben 58,481 ellenőrzési populációk; az egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP – egy egységes alap változása egy allél gén hogy óriási változások a génexpresszió) rs1799941,kimutatták, hogy a kapcsolódó 95% – os (91-99%), illetve 93% (89-98%) védő hatása ellen T2DM fejlesztés a férfiak, mind a nők esetében., Ez a kapcsolat létezik, még akkor is, amikor irányítja a testzsír mégis egyesületek, nem találták között ez az SNP/mutáció pedig az inzulin rezisztencia, vagy váladék, ezért azt javasolja, hogy az SHBG játszik nagyon fontos szerepet megakadályozza T2DM majd megvéd minket a bizonyos rossz anyagcsere-profilok, hogy növeli az egyéb betegségek, mint a szív keringési betegség (CVD) 16-18.

tehát röviden: a magas SHBG jó dolog lehet, és megvédhet minket a T2DM – től és a szív-és érrendszeri betegségektől., Ezt További független tanulmányok támasztják alá, beleértve a fiatal férfiakat (2716 31 éves férfi) alkalmazó vizsgálatokat is, ahol a magasabb SHBG-koncentrációk kimutatták, hogy javítják a kardiovaszkuláris kockázati profilokat, függetlenül a teljes tesztoszteron 19-től. Természetesen a csökkent CVD és T2DM kockázat mellett a demencia kockázatának csökkenésére számíthatunk, bár Muller et al. idős populációkban, ahol úgy tűnik, hogy a megnövekedett SHBG demenciával jár, függetlenül a CVD kockázati tényezőitől és a bioaktív hormon szintjétől 20., Azonban még mindig tisztázni kell, hogy az SHBG véletlenül kapcsolódik-e a demenciához, mivel ez egy idős népesség, ahol a demencia kockázata ennek ellenére magasabb lesz. Javasolt az SHBG bevonása az agy neurofiziológiájába és talán a neuropatológiába 21. Ne essen pánikba, ha magas SHBG-je van; további felvilágosításra van szüksége, mi a szerepe az agyban. Azt azonban tudjuk, hogy ez javítja a metabolikus profilt.,

megfigyelték azonban, hogy a szubjektíven magas szérum SHBG-vel a csont ásványi sűrűségétől függetlenül fokozott csigolyatörési kockázatot észlelünk az idősebb férfiak körében 22. Ez valószínűleg a csökkent biológiailag elérhető tesztoszteron és ösztradiol következménye, és ez megmagyarázhatja, hogy egyes betegek miért észlelik Az androgénhiányos tüneteket, ha normál teljes tesztoszteronjuk és ösztradioljuk van, de nagyon magas az SHBG., Ezen felül összefüggés lehet a gyomorrák és az emelkedett SHBG között, ahol a gyomorrákos betegek emelkedett SHBG-vel rendelkeznek, de nem világos, hogy az SHBG emelkedése növeli-e a gyomorrák kockázatát 23. Lehet, hogy a gyomorrák az SHBG növekedését okozza, bár a vizsgálatban, amely ezt az ok-okozati összefüggést azonosította a nők körében, feltételezték, hogy a csökkent szabad ösztradiol miatt van, amely védő hatással van a gyomorrák ellen 23.,

Mindazonáltal először ki kell zárnunk a magas SHBG egyéb okait, mielőtt megállapítanánk, hogy védőhatása lesz. Ezek az okok közé tartozik az androgénhiány, anorexia, növekedési hormon hiány, hyperthyreosis, mivel ezek problémás rendellenességek. Továbbá, emelkedett SHBG, hogy túl magas a férfiak alacsony normál teljes tesztoszteron kockázata nagyon alacsony szabad nemi szteroid hormonok és potenciálisan okozhat androgénhiányos tünetek.,

Low SHBG

a fiatalabb férfiaknál az SHBG alacsonyabb szintje a középkorú alkoholmentes zsírmájbetegség növekedésével jár együtt, a megnövekedett zsigeri adipozitáson (rossz szerv, amely zsírt tartalmaz) kívül 24. Az elhízás szintén jól kapcsolódik az alacsonyabb SHBG-hez, és ez nem tűnik összefüggésnek és okozati összefüggésnek, sem 25. Továbbá, amint rájöttem, hogy a magas SHBG, hogy egy védő hatása ellen a szegény metabolikus profilok, alacsony SHBG jól társuló cardiovascularis betegségek, T2DM, valamint a velejáró., Emellett magas szabad tesztoszteront és DHT-t állapítottak meg, hogy a férfiaknál 436% – kal növeljék a Barrett nyelőcsőjének (savas reflux) kialakulásának kockázatát; de nincs közvetlen mechanizmus 26. További vizsgálatokra van szükség, mielőtt megállapítanánk, hogy a DHT és a tesztoszteron a savas reflux oka, ami fontos, hogy tisztázzuk, mivel nyelőcsőrákká alakulhat.

ironikusan, szuprafiziológiai androgénszint mellett általában az éhgyomorra szedett vércukorszint és az inzulinrezisztencia növekedését, valamint az SHBG csökkenését látjuk., Talán ez az oka a csökkent SHBG túlzott Tesztoszteronhasználatnak, vagy talán az alacsony SHBG rosszabb inzulinérzékenységhez vezet; egy olyan téma, amelyet érdemes tisztázni a jövőbeli tanulmányokban. Függetlenül attól, hogy ez nagyon fontos, mivel a rossz inzulinérzékenység számtalan társbetegséggel (más betegségekkel) jár.

So-high SHBG mind védő, míg az alacsony SHBG úgy tűnik, hogy nem védő-jobb? Nos, a konszenzus túlnyomórészt világos; egy magasabb SHBG védelmet nyújt számos betegség ellen., De, még mindig kell figyelni, hogy a teljes és szabad keringő szex-szteroid hormonok mellett szérum albumin, éhgyomorra vércukorszint, HbA1C, és a tünetek, mielőtt meg tudjuk határozni, hogy SHBG kell csökkenteni, vagy emelése, illetőleg. Csak néhány nagyszabású tanulmány és metanalízis részletét mutattam be; rengeteg olyan tanulmány van, amely ezt a védőhatást bizonyítja, éppen ellenkezőleg, csak néhány arra utal, hogy rossz eredmények vannak magas SHBG-vel, bizonyos betegségekkel, például az időskori demenciával kapcsolatban.,

SHBG & a nemi szteroid hormon kölcsönhatásba lép – természetes trendek?

érdekes módon azt látjuk, hogy a fiatal eugondal (egészséges természetes) férfiaknál jelentős ritmus létezik; az SHBG akrofázisa (csúcsa) általában délután közepén, ~15:00 órakor fordul elő, míg a teljes és szabad tesztoszteron csúcsokat mutat kora reggel 7:00-7:30 óra körül.,által a 2. Ábra az alábbi (kattints a teljes méretű kép):

2. Ábra – Napi ritmus a tesztoszteron idős vagy fiatal férfiak 27

Mi lenne gyanítom, hogy ez idő alatt, akkor lehet látni, hogy csökken a tesztoszteron oestradiol serkenti az anabolikus aktivitás, bár a hatás elsősorban láttam, függetlenül attól, hogy mivel a korábbi nagy növekedés korábban a nap (a hatás elsősorban gén által közvetített; hogy mi anabolikus vagy nem nagyrészt által ellenőrzött, hogyan eszünk keresztül a nap, majd az anyagcsere-profil).,

SHBG & kor – evolúció vagy véletlen?

érdekes, hogy a magasabb SHBG-vel rendelkező idős férfiak kevésbé valószínű, hogy metabolikus szindrómával járó patológiákban szenvednek, és valószínűleg hosszabb ideig élnek 28.

mit észlelünk még az idős embereknél? Az SHBG növekedése! Ez együtt jár a teljes tesztoszteron 29 csökkenésével., Ez valószínűleg a herék diszfunkciójának köszönhető 30; az öregedés általában a különböző szervrendszerek degenerációjához kapcsolódik, amelynek mértéke a genetikától, a meglévő betegségektől, valamint a társadalmi-gazdasági, életmódbeli és környezeti tényezők felhalmozódó hatásaitól függ. Miért fordulhat elő ez? Nos, a sejtek öregednek, és vagy kimerítették a sejtciklusok számát, amiket a mitózisra hagytak (Hayflick állandó, körülbelül 50 sejtciklus), és a telomerek lerövidülnek., Telomerek vannak régiók, amelyben sok a nukleotid szekvenciák a végén egy kromoszóma, ami lényegében egy tartály, hogy készítsen extra alap “kódolás” egységek, amikor egy sejt ismétlések keresztül mitózis. A telomere rövidülése növeli a genomikus instabilitást, ami azt jelenti, hogy a sejtek nagyobb valószínűséggel válnak rákossá… vagy csak meghalnak. Ez megmagyarázhatja, hogy a herék miért kezdik elveszíteni a funkciót. De miért látjuk az SHBG növekedését, ha azt akarjuk, hogy csökkenjen, ha alacsony a teljes tesztoszteron?,

Nos, lehet, hogy megpróbálja kompenzálni a szérum albumint, amely az életkorral csökken, potenciálisan a romlott májfunkció miatt 31, de a válasz nem egyértelmű. Az emberek történelmileg nem éltek olyan hosszú ideig, mint most a jó higiénia, a jobb élelmiszer-hozzáférés, a jobb életmód és a modern orvoslás segítségével; így ez valószínűleg nem olyan kérdés, amelyre evolúció útján lehet válaszolni. Tehát, hogy válaszoljon arra a kérdésre, hogy miért emelkedett az idős emberek SHBG-je, több kutatásra van szükség., Mindazonáltal, ez a növekedés SHBG nem kell félni az öregség, mert jól bizonyulhat hasznos, hogy a kiterjesztése az élettartam. De azt is figyelembe kell venni az életminőséget, így ha bármilyen androgénhiányos tünetek vannak jelen, akkor feltéve, hogy a beteg jó egészségben van, szükség lehet valamilyen formában androgén kezelés; de ezt meg kell beszélni az orvos tovább, mint mindig.

hogyan tudjuk irányítani az SHBG-t?

mostanra már meggyőződhet arról, hogy magas SHBG-t szeretne, de ha nem nagyon öreg ember, akkor gyanítom, hogy optimális SHBG-szintet szeretne., Ezt kezelőorvosával vérvizsgálatok és tünetek alapján felül kell vizsgálni. Tudjuk irányítani SHBG azzal, hogy nem a hagyományos TRT, amely gyakran lát egy hirtelen csökken a SHBG miatt akut nagy növelni a Tesztoszteron, valamint az azt követő hirtelen csökken, ami nagyon magas ingyenes szex-szteroid koncentrációban. Mikroadagolással növelhetjük az SHBG-t, és megfigyeltük ezt a munkát a klinikai gyakorlatban. Azt is elveszíti bodyfat és javítja a diéta, hogy kevesebb cukrot tartalmaznak, és ellenőrizzék a vércukorszint jobb, mint az inzulin is alacsonyabb SHBG.,

azok számára, akik nem TRT-n vannak, ha alacsony tesztoszteron tünetei vannak, de magas SHBG-vel rendelkeznek, a hipogonadizmus klinikai indikációi nélkül érdemes lehet kezelni az SHBG-t. Bizonyosodjon meg arról, hogy a genetika miatt nem magas, és hogy nem a hipokalorikus étrend vagy a blogban említett feltételek bármelyike okozza a magas SHBG-t., Azok számára, akik alacsony SHBG, akik félnek a nap most számozott; ne aggódj, ismét ki kell zárnunk a külső okok, közé tartozik a hiperkalórikus étrend és túlsúly (mindkettő lehet ellenőrizni); kezelheti az alacsony SHBG segítségével mikrodózis, és ha a tesztoszteron és a HCG adag túl magas; csökkentse azt – de csak miután beszélt a felügyelő orvos és a konzultáció.

---