A nulla-LDL hipotézis. Felé Rendkívül Alacsony LDL Koncentráció | Revista Española de Cardiología (magyar Kiadás)
a Legújabb klinikai adatok azt mutatják, hogy nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin (LDL-koleszterin) szintje összefüggésbe hozható egy még alacsonyabb előfordulási érelmeszesedés kapcsolatos betegségek. A koleszterin-kezelési Trialisták együttműködési meta-analízisei folyamatos lineáris korrelációt mutattak az LDL-csökkentés és a cardiovascularis előny között.1 A javító IT-vizsgálat tudományos bizonyítékot szolgáltatott a növekményes előnyökről az 1 LDL-C koncentrációig.,3 mmol / L (50 mg/dL).2 A Proprotein-konvertáz 9-es típusú szubtilizin-Kexin inhibitorokat gyorsan alkalmazták ezen a területen, és új forgatókönyveket biztosítottak az orvosoknak. Az LDL-C értékek
0, 4 mmol/l (15mg/dL) esetenként észlelhetők, míg az 1, 3 mmol/l (50mg/dL) alatti koncentrációk gyakoriak. Az LDL-C concentrations0.4 mmol/L (15 mg/dL) mutassuk meg, nem érinti a biztonsági elemzések; ellenkezőleg, ezek a koncentrációk társul még magasabb kardiovaszkuláris javára., A nemrégiben bejelentett glagov vizsgálati adatok megerősítik az ateroszklerotikus plakkszint előnyeit azáltal, hogy az LDL-koncentrációkat 0, 52 mmol/l (20 mg/dL) közelébe csökkentik.3
élhetünk ezekkel a rendkívül alacsony LDL-C szintekkel? Más szóval, mi az LDL fiziológiai funkciója?
az alacsony sűrűségű lipoprotein a lipoprotein metabolizmus kaszkád utolsó lépése, és az a jármű, amellyel a koleszterin LDL-receptorokon (LDL-R) keresztül jut a perifériás szövetekbe. Néhány pontot azonban figyelembe kell venni., Először is, minden emlős sejt képes szintetizálni saját koleszterinjét. Továbbá, a mellékvesék, ahol a koleszterin szükséges a hormon szintézis, a sejtek rögzítés külső koleszterin, a magas sűrűségű lipoprotein (HDL), sokkal inkább, mint az LDL keresztül dögevő receptor B1. Érdekes, hogy az LDL részecskéket fogadó fő szerv a máj. A 4 LDL-részecske közül körülbelül 3 befejezi metabolikus élettartamát a májban., A máj LDL / LDL-r rendszere a HDL-vel együtt a koleszterin epével történő kiválasztásának fő útja a székletben, ami szinte az egyetlen mechanizmus a koleszterin megszabadulására. Ha az LDL-LDL-R ösvény nem elég hatékony, LDL halmozódik fel, illetve beszivárog az artériák falán, indukáló zsír plakk kialakulását. A családi hiperkoleszterinémia betegek, akiket az LDL-R rendellenesen alacsony száma jellemez, példa erre a folyamatra.
az alacsony LDL-C plazmakoncentráció a megnövekedett katabolikus sebesség miatt egy rendkívül hatékony LDL / LDL-R útvonal eredménye., A történelem során először szembesülünk olyan rendkívül hatékony terápiák hatásával, amelyek növelik ennek az útnak a aktivitását, ezáltal rendkívül alacsony LDL-C szintekhez vezetnek.
egyáltalán szükségünk van LDL-C-re? A kérdés provokatív.
a megnövekedett katabolizmus miatt alacsony LDL-szinteket nem szabad összehasonlítani az alacsony termelési arányok miatt, mint a hypobeta – és abetalipoproteinemia esetében, amelyek olyan betegségek, amelyeket az apolipoprotein B hiánya miatt súlyos tünetek jellemeznek.
mely egyéb funkciókat lehet nagyon alacsony LDL-C koncentrációval megváltoztatni?, Az LDL proteomikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a HDL–lel ellentétben ez a részecske–szinte kizárólag-a saját metabolizmusához kapcsolódó fehérjéket hordoz (apolipoprotein B:100 és más apolipoproteinek).4 néhány vitamin, például az E-vitamin, a lipoprotein rendszerhez kapcsolódik. Az LDL-E-vitaminnak 2 funkciója van: a perifériás szövetek elérése az LDL/LDL-r rendszeren keresztül, valamint az LDL részecske védelme az oxidációtól. A megnövekedett LDL-r aktivitás az E-vitamin hatékonyabb szállítását eredményezi., Másrészt az E-vitamin:LDL-C arányt nem módosítják a proprotein-konvertáz szubtilisin-9-es típusú Kexin inhibitorok, ezáltal megtartva antioxidáns funkcióját.
az LDL mérgező anyagokat, például endotoxin lipopoliszacharidot szállít speciális helyzetekben, például szeptikémiában. Az LDL-r aktivitás növelésével az LDL-hez társuló lipopoliszacharid plazma clearance felgyorsul, ami jobb prognózissal jár.5
az LDL által közvetített perifériás szállítás tekintetében figyelembe kell vennünk a homozigóta familiáris hypercholesterinaemia betegeinek tanulságait., A homozigóta familiáris hypercholesterinaemia nulla-LDL / LDL-R funkcionális útvonal helyzet; azonban nem jelentettek klinikai hatásokat az LDL által közvetített perifériás szállítás károsodása miatt. Nem számoltak be metabolikus vagy immunrendszeri változásokról sem a magzati fejlődés során, sem előrehaladott életkorúak6 és normál terhesség alatt. Ez arra utal, hogy az LDL/LDL-R rendszer elhanyagolható hatást gyakorol a perifériás szövetek molekuláris szállítására.,
nem javasoljuk a nulla-LDL szint elérését, hanem inkább azt tanácsolják, hogy a megnövekedett LDL-r aktivitás miatt rendkívül alacsony LDL plazmakoncentrációt ne lehessen károsnak tekinteni. Ez nem sci-fi állítás, mivel az LDL koncentrációja0, 4 mmol/l (15 mg/dL) gyakran látható, és nem jelentettek káros hatásokat, csak előnyöket.
összefoglalva, az LDL – r aktivitás növelésével javul az LDL/LDL-R rendszer, így a nagyon alacsony LDL-C szinteket az optimális LDL/LDL-R rendszer hatékonyságának markerének kell tekinteni., Bár rendkívül alacsony LDL-C koncentráció másodlagos emelkedett LDL-R tevékenység nem tekinthető aggodalommal, óvatosságra kell venni, mielőtt alapján ezek az adatok a teljes népesség, amíg szélesebb körű biztonsági adatok nem állnak rendelkezésre.
összeférhetetlenség
Az Amgen, a Sanofi és az MSD előadásai és tanácsadói díjai.