Altace (Magyar)
figyelmeztetések
.
óvintézkedések
anafilaktoid és esetlegesen kapcsolódó reakciók
feltehetően azért, mert a terenin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre közvetlenül ható gyógyszerek (pl. ACE-gátlók) hatással vannak az eikozanoidok és a polipeptidek, köztük az endogén bradikinin metabolizmusára,az ilyen gyógyszereket (beleértve az ALTACE-t is) kapó betegek különböző mellékhatásoknak lehetnek kitéve, némelyikük súlyos.,
angioödéma
fej-nyak angioödéma
azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében az aceinhibitor-kezeléstől független angioödéma szerepel, fokozott lehet az angioödéma kockázata az ACEinhibitor-kezelés alatt. ACE-gátlókkal kezelt betegeknél az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a glottis és a gége angioödémájáról számoltak be. A gégeödémával járó angioedema végzetes lehet. Ha az arc, a nyelv vagy a glottis gége stridor vagyangioedema lép fel, hagyja abba a kezelést aaltace-szal, és azonnal kezdje meg a megfelelő kezelést., Ha a nyelv, a glottis vagy a gége érintettsége valószínűsíthetően légáteresztő hatást fejt ki, azonnal adja be a megfelelő terápiát (pl. subcutan epinefrin oldat 1:1000).
az ALTACE alkalmazásának mérlegelésekor vegye figyelembe, hogy kontrollált klinikai vizsgálatokban az ACE-gátlók nagyobb mértékű angioödémát okoznak a Blackpatiensekben, mint a nem Fekete betegeknél. Egy nagy amerikai forgalomba hozatalt követő vizsgálatban angioödémát (amelyet angio,arc, gége, nyelv vagy toroködéma jelentésének neveznek)jelentettek 3/1523 (0,20%) Fekete betegben és 8/8680 (0,09%) nem Fekete betegben., Ezek az arányok statisztikailag nem különböztek.
az egyidejűleg mTOR-gátló (pl. temszirolimusz) kezelést kapó betegeknél fokozott lehet az angioödéma kockázata. ACE-gátlókkal kezelt betegeknél intestinalis Angioedemáról számoltak be
intestinalis angioödémáról. Ezeknél a betegeknél hasi fájdalom jelentkezett (Witor hányinger vagy hányás nélkül); egyes esetekben az anamnézisben nem volt offacialis angioödéma, és a C-1 észteráz szintje normális volt., Az angioödémát olyan eljárásokkal diagnosztizálták, mint a hasi CT-vizsgálat vagy az ultrahang, vagy a műtét, ésaz ACE-gátló leállítása után a tünetek megszűntek. Tartalmazza intestinalangioedema a differenciáldiagnózisban szenvedő betegek ACE gátlóia hasi fájdalom jelenléte.
anafilaktoid reakciók a deszenzitizáció során
két, Hymenoptera Venommal deszenzitizáló kezelésben részesülő beteg ACE-inhibitorok alkalmazása során életveszélyesen fennálltanafilaktoid reakciók., Ugyanezeknél a betegeknél ezeket a reakciókat elkerülték, amikor az ACE-gátlókat ideiglenesen visszatartották, de újra megjelentek uponinadvertent rechallenge.
anafilaktoid reakciókat jelentettek Membránexpozíció során
anafilaktoid reakciókat nagy fluxus membránokkal kezelt és Aceinhibitorral egyidejűleg kezelt betegeknél. Anafilaktoid reakciókat is jelentettek a betegeknélalacsony sűrűségű lipoprotein aferezis alatt dextrán-szulfát felszívódással.,
májelégtelenség és károsodott májfunkció
ritkán az ACE-gátlókat, köztük az ALTACE-t is, kolesztatikus sárgasággal kezdődő szindrómával és fulmináns máj nekrózissal, esetenként halállal járó progresszióval társították. Ennek mechanizmusaa szindróma nem érthető. Hagyja abba az ALTACE-t, ha a beteg sárgaságot vagya májenzimek jelzett emelkedése.
mivel a ramiprilt elsősorban a máj észterei metabolizálják aktív részébe, a ramiprilatba, a károsodott májfunkciójú betegek jelentősen megemelkedhetnének a ramipril plazmaszintjei., Nem végeztek formális farmakokinetikátvizsgálatokat károsodott májfunkciójú hypertoniás betegeknél.
vesekárosodás
a terenin-angiotenzin-aldoszteron rendszer gátlásának következtében a vesefunkció megváltozása érzékeny egyénekben is kialakulhat. A betegek súlyos congestiveheart hiba, akinek a vese funkció függ a tevékenység therenin-angiotenzin-aldoszteron rendszer, kezelés, ACE-gátlók, includingALTACE, társulhat oliguria vagy progresszív azotemia, ritkán akut veseelégtelenség, vagy a halál.,
hipertóniás, egyoldalú vagy bilaterális veseartéria-szűkületben szenvedő betegeknél a vér karbamid-nitrogénszintjének és szérum kreatininszintjének emelkedése fordulhat elő. Egy másik ACE-gátlóval kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy ezek a növekedésekaz ALTACE-kezelés és/vagy a diuretikus kezelés abbahagyása esetén reverzibilisek lehetnek. Ilyen betegeknél a kezelés első néhány hetében figyelemmel kell kísérni a vesefunkciót.,Néhány hipertóniás betegek nem látható a már meglévő renális vaszkuláris diseasehave fejlett növeli a vér karbamid nitrogén, mind a szérum kreatinin, usuallyminor, átmeneti, különösen, ha ALTACE kapott, ezzel egyidejűleg adiuretic. Ez nagyobb valószínűséggel fordul elő már meglévő renalimpairmentben szenvedő betegeknél. Az ALTACE dózisának csökkentése és/vagy a diuretikum leállítása szükségessé válhat.,
Neutropenia és Agranulocytosis
ritka esetekben az ACE-gátlókkal végzett kezelés a vörösvértestek számának és a hemoglobinszint,a vérsejtszám vagy a vérlemezkeszám enyhe csökkenésével járhat. Elszigetelt esetekben agranulocytosis, pancytopenia és csontvelő-depresszió léphet fel. Kollagén-vasculardisease-ben (pl. szisztémás lupus erythematosus, scleroderma) és vesekárosodásban szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel fordulnak elő hematológiai reakciók.,Fontolja meg a fehérvérsejtszám monitorozását kollagén-vasculardisease-ben szenvedő betegeknél, különösen akkor, ha a betegség károsodott vesefunkcióval jár.
hypotensio
Általános megfontolások
az ALTACE tüneti hypotensiót okozhat, akár a kezdő adag, akár egy későbbi adag emelésekor. Az egyéb inhibitorokhoz hasonlóan az ALTACE-t is csak ritkán társították hipotenzióval nem bonyolult hipertóniás betegekben., A szimptómás hipotenzió valószínűleg azoknál a betegeknél is előfordul, akik a hosszantartó diuretikus terápia, a diétás sókorlátozás, a dialízis, a hasmenés vagy az orvomiting következtében volumen – és/vagy sóhiányosak voltak. A withALTACE – kezelés megkezdése előtt helyes volumen-és sóhiány.
ha túlzott hipotenzió lép fel, helyezze a beteget asupin helyzetbe, és szükség esetén intravénás infúziós fiziológiás sóoldattal kezelje. Az ALTACE-kezelés általában a vérnyomás és a térfogat helyreállítása után folytatható.,
szívelégtelenségben myocardialis infarctus után
myocardialis infarctus után szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiket jelenleg diuretikummal kezelnek, az ALTACE kezdeti dózisát követően tüneti hipotenzió fordulhat elő. Ha a 2,5 mg-os ALTACE kezdeti dózisa nem tolerálható, a túlzott hipotenzió elkerülése érdekében 1,25 mg-os kezdő adagot kell alkalmazni. Fontolja meg az adag csökkentésétkomitáns diuretikum a hipotenzió előfordulásának csökkentése érdekében.,
pangásos szívelégtelenség
pangásos szívelégtelenségben szenvedő, veseelégtelenségben nem szenvedő betegeknél az ACE-gátló kezelés túlzott hipotenziót okozhat, amely oliguriával vagy azotemiával andrarely, akut veseelégtelenséggel és halállal járhat. Ilyen betegeknél az Altaceterápiát szoros orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni, és a kezelés első 2 hetében, illetve az ALTACE-vagy diuretikum-dózis növelésekor szorosan figyelemmel kell kísérni a betegeket.,
műtét és érzéstelenítés
műtéten átesett vagy hipotenziót okozó altatásban szenvedő betegeknél a ramipril gátolhatja az angiotenzin II képződését, amely egyébként a kompenzációs renin felszabadulásához képest másodlagos. Hipotenzióez ennek a mechanizmusnak az eredményeként következik be, a térfogat tágulásával korrigálható.
magzati toxicitás
terhességi kategória D
a renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerek alkalmazása a terhesség második és harmadik trimeszterében csökkenti a magzati renalfunkciót, és növeli a magzati és újszülöttkori morbiditást és halált., Az így létrejövő oligohidramnionok összefügghetnek a magzati tüdő hypoplasiájával és a csontvázzal. A lehetséges újszülöttkori mellékhatások közé tartozik a koponya hypoplasia, anuria, hypotensio, veseelégtelenség és halál. Ha terhességet észlel, a lehető leghamarabb hagyja abba az ALTACE-t .
A Renin-angiotenzin rendszer Kettős blokádja
a RAS kettős blokádja angiotenzin-receptorblokkerekkel, ACE-gátlókkal vagy aliszkirennel a vesefunkció (beleértve az akut renalfailure-t is) fokozott kockázatával jár együtt., A két Ras inhibitor kombinációját kapó betegek többsége a tomonoterápiához képest semmilyen további előnnyel nem rendelkezik. Általában kerülje a RAS-gátlók kombinált alkalmazását. Az ALTACE-t kapó betegeknél és a RAS-t befolyásoló egyéb betegeknél a vérnyomás, a vesefunkció és az elektrolitok szoros monitorozása.
Telmisartan
Az ONTARGET tárgyalás beiratkozott 25,620 betegek > 55 éves a atherosclerosis-kór vagy a cukorbetegség a vége-szervi károsodás, randomizedthem, hogy a telmisartan csak a ramipril csak, vagy a kombinációt, majd rá egy átlagos 56 hónap., A betegek a kombináció telmisartanand ramipril nem szerzett előnyt, az összetett végpont a kardiovaszkuláris halál, MI, a stroke, valamint szívelégtelenségben kórházi monoterápiához képest,de tapasztalt fokozott gyakorisággal klinikailag fontos renaldysfunction (halál, megduplázva a szérum kreatinin-szint, vagy dialízis), mint withgroups fogadó telmizartan önmagában, vagy a ramipril egyedül. A telmizartán és a ramipril egyidejű alkalmazása nem javasolt.
aliszkiren
diabetes mellitusban szenvedő betegeknél az aliszkiren nem adható együtt ALTACE-szel., Kerülje az aliszkiren és az ALTACE egyidejű alkalmazását károsodott veseműködésű betegeknél (GFR < 60 mL/perc/1, 73 man 2).
Hyperkalemia
Altace-szel végzett klinikai vizsgálatokban hyperkalaemia (serumpotalium > 5, 7 mEq/L) fordult elő a hipertóniás betegek kb. 1% – ánál ALTACE-t szedve. A legtöbb esetben ezek izolált értékek voltak, amelyek megoldottáka terápia folytatása. Ezek közül a betegek közül egyik sem szűnt meg a hiperkalémia miatt., A hiperkalémia kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik a veseelégtelenség, a diabetes mellitus, valamint a szérum káliumszintet emelő egyéb gyógyszerek együttes alkalmazása. Ilyen betegeknél ellenőrizni kell a szerokáliumot .
Köhögés
Feltehetően által okozott gátlás a lebomlás ofendogenous bradikinin, tartós, száraz köhögés jelentettek még ACE-gátlók, mindig megoldása után a kezelés abbahagyása. Fontolja megaz angiotenzin konvertáló enzim inhibitor indukált köhögésének lehetőségeA köhögés differenciáldiagnózisában.,
nem klinikai toxikológia
karcinogenezis, Mutagenesis, Fertilitásromlás
nem találtak tumorigén hatást, amikor patkányoknak legfeljebb 24 hónapig, legfeljebb 500 mg/ttkg/nap adagban, vagy egereknek legfeljebb 18 hónapig, legfeljebb 1000 mg/ttkg/nap adagban adtak gavage-ot. (Az egyes fajok esetében ez az adag körülbelül 200-szorosa a javasolt maximális humandóznak, ha összehasonlítjuk a testfelszín alapján.,) Nem mutattak ki mutagén aktivitást a baktériumokon végzett Ames-tesztben, az egereken végzett mikronukleusz-tesztben, nem tervezett DNS-szintézist egy emberi sejtvonalban,vagy egy kínai hörcsög petefészek sejtvonalában egy előre gén mutációt. A ramipril számos metabolitja és lebomlása szintén negatív volt az Ames-vizsgálatban. Egy olyan patkányokon végzett vizsgálat, amelyeknél 500 mg/kg/nap dózis volt, nem okozott káros hatást a termékenységre.
a ramipril teratogén hatását nem figyelték meg vemhes patkányokon, nyulakon és cynomolgus majmokon végzett vizsgálatokban., A testfelületen areabasis, az alkalmazott dózisok legfeljebb 400-szor (patkányokban és majmokban), és 2-szer (nyulakban) az ajánlott humán dózis.
alkalmazás specifikus populációkban
terhesség
D terhességi kategória
a renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerek alkalmazása a terhesség második és harmadik harmadában csökkenti a magzati renalfunkciót, és növeli a magzati és újszülöttkori morbiditást és halált. Az eredményezőoligohidramnionok összefüggésbe hozhatók a magzati tüdő hypoplasia és skeletaldeformációk kialakulásával., A lehetséges újszülöttkori mellékhatások közé tartozik a koponya hypoplasia, anuria, hypotensio, veseelégtelenség és halál. Ha terhességet észlel, a lehető leghamarabb hagyja abba az ALTACE-t. Ezek a kedvezőtlen eredmények általábanezeknek a gyógyszereknek a terhesség második és harmadik trimeszterében történő alkalmazásához kapcsolódik. A legtöbb epidemiológiai vizsgálat, amely a magzati rendellenességeket vizsgáljaaz első trimeszterben alkalmazott vérnyomáscsökkentő gyógyszerek nem különbözteka renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerek más vérnyomáscsökkentőktől., Az anyai magas vérnyomás megfelelő kezelése a terhesség alattfontos az eredmények optimalizálása mind az anya, mind a magzat számára.
abban a szokatlan esetben, ha nincs megfelelőa renin-angiotenzin rendszert érintő gyógyszerekkel történő terápia alternatívájaként az apartikuláris beteg esetében, értesítse a magzatra gyakorolt potenciális kockázat anyját.Végezzen soros ultrahangvizsgálatokat az intra-amniotikus vizsgálathozkörnyezetet. Ha oligohydramnios figyelhető meg, hagyja abba az ALTACE-t, kivéve, ha azaz anya életmentő. A magzati vizsgálat megfelelő lehet, alapula terhesség hetében., A betegeknek és az orvosoknak azonban tisztában kell lenniük azzal, hogy az oligohydramnionok csak akkor jelennek meg, ha a magzat fennmaradlehetetlen sérülést. Szorosan figyelje meg a csecsemőket, akiknek kórtörténete In utero exposureto ALTACE hipotenzió, oliguria, hyperkalemia .
szoptató anyák
az ALTACE egyszeri 10 mg-os orális adagjának bevétele nem mutatott kimutatható mennyiségű ramiprilt és metabolitjait az anyatejbe. Mivel azonban a többszöri adagok olyan alacsony tejkoncentrációt eredményezhetnek, amely egyetlen adagból nem mutatható ki, ne alkalmazza az ALTACE-t szoptató anyáknál.,
gyermekgyógyászati alkalmazás
olyan újszülöttek, akiknek kórtörténetében méhen belüli ALTACE-expozíció szerepel: Ifoliguria vagy hipotenzió fordul elő, közvetlen figyelem a vérnyomás és a vese perfúziójának támogatására. Csere-transzfúzióra vagy dialízisre lehet szükséga hipotenzió visszafordításának és/vagy a rendezetlen vesefunkció helyettesítésének eszközeként.A Ramipril, amely áthalad a placentán, eltávolítható a neonatálisbólkörforgás ezekkel az eszközökkel, de a korlátozott tapasztalatok nem mutatták, hogy ilyena Removal központi szerepet játszik ezeknek a csecsemőknek a kezelésében. Gyermekgyógyászati betegek biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg., Irreverzibilis vesekárosodást figyeltek meg nagyon fiatal patkányokban, egyetlen adag ALTACE – t adva.
időskori alkalmazás
az ALTACE inU-t kapó betegek teljes számából.S. ALTACE-szel végzett klinikai vizsgálatokban 11,0% volt ≥ 65 éves, míg 0,2% ≥ 75 éves. A hatásosság és a biztonságosság tekintetében nem figyeltek meg általános különbségeket e betegek és a fiatalabb betegek között, és más klinikai tapasztalatok nem mutattak ki különbséget az idős és a fiatalabb betegek között, de néhány idősebbegyéniség nagyobb érzékenysége nem zárható ki.,
egy, hospitalizedelder betegeken végzett farmakokinetikai vizsgálat azt mutatta, hogy a ramiprilát csúcsszintje és a ramiprilát koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC) magasabb az idősebb betegeknél.
vesekárosodás
egyadagos farmakokinetikai vizsgálatot végeztek különböző fokú vesekárosodásban szenvedő, különböző mértékű, 10 mg ramipril adagban részesülő, inherens betegeken., A betegeket a kreatinin-clearance kezdeti becslései alapján négy csoportba sorolták: normál (> 80 mL/perc), enyhülés (40-80 mL/perc), közepesen súlyos károsodás (15-40 mL/perc) és súlyos károsodás ( < 15 mL/perc). A ramiprilát AUC0-24h értéke átlagosan 1,7-szer magasabb, 3,0-szer magasabb és 3,2-szer magasabb volt az enyhe, közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a normál vesefunkciójú csoporttal., Összességében az eredmények arra utalnak, hogy aa ramipril kezdő adagját lefelé kell beállítani azoknál a betegeknél, akiknél mérsékelt vagy súlyos vesekárosodás áll fenn.