az AMERIKAI Food and Drug Administration

Biztonsági Közlemény
További Információ a Betegek
További Információk az Egészségügyi Szakemberek
Adatok Összefoglaló

Biztonsági Közlemény

Az AMERIKAI Food and Drug Administration (FDA) ellenzi a folyamatos felírása, majd használja a fájdalomcsillapító propoxyphene, mert új adatok azt mutatják, hogy a gyógyszer is okozhat súlyos toxicitás, hogy a szív, még akkor is, ha a használt terápiás adagokban., Az FDA azt kérte, hogy a vállalatok önként vonják vissza a propoxifént az Egyesült Államok piacáról.a

A propoxifen egy enyhe vagy közepes fokú fájdalom kezelésére alkalmazott opioid fájdalomcsillapító. Különböző néven, egykomponensű termékként (pl. Darvon) és acetaminofennel kombinált termék részeként (pl. Darvocet) értékesítik.

az FDA ajánlása az összes rendelkezésre álló adaton alapul, beleértve egy új vizsgálat adatait, amelyek értékelték a propoxifen növekvő dózisainak a szívre gyakorolt hatását (lásd az alábbi Adatösszefoglalót)., Az új vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy amikor a propoxifént terápiás dózisban alkalmazták, jelentős változások történtek a szív elektromos aktivitásában: megnyúlt PR-intervallum, kiszélesedett QRS-komplex és megnyúlt QT-intervallum. Ezek a változások, amelyek elektrokardiogramon (EKG) láthatók, növelhetik a súlyos rendellenes szívritmus kockázatát. Az FDA arra a következtetésre jutott, hogy a propoxifen biztonsági kockázata meghaladja a fájdalomcsillapítás előnyeit az ajánlott adagokban.,

2009 júliusában az FDA bejelentette a propoxifen folyamatos biztonsági felülvizsgálatát, amely magában foglalta a szívre gyakorolt lehetséges hatásainak értékelését.

További Információ a Betegek

Ha jelenleg venni propoxyphene-tartalmú termékek tennie:

• Beszélni, hogy az egészségügyi szakember miatt megszűnő propoxyphene, valamint váltás alternatív fájdalom gyógyszer.
• beszéljen kezelőorvosával, ha bármilyen problémája van a propoxifennel kapcsolatban.,
• azonnal forduljon egészségügyi szakemberéhez, ha szívritmuszavart vagy ritmust vagy egyéb tüneteket tapasztal, beleértve a szédülést, a szédülést, a szédülést, az ájulást vagy a szívdobogást.
• jelentse a propoxyphene mellékhatásait az FDA MedWatch programjának az oldal alján található “Kapcsolat” mezőben található információk felhasználásával.,

a fel nem használt propoxifént a háztartási szemétbe dobja a Szövetségi Kábítószer-ártalmatlanítási irányelvekben vázolt ajánlások betartásával:

• vegye ki a propoxifént az eredeti tartályából, és keverje össze nemkívánatos anyaggal, például használt kávéfőzővel vagy macskaalommal. A gyógyszer kevésbé lesz vonzó a gyermekek és háziállatok, és felismerhetetlen, hogy az emberek, akik szándékosan megy át a szemetet.
• tegye a gyógyszert egy lezárható zsákba, üres dobozba vagy más tartályba, hogy megakadályozza a szemeteszsákból való kitörést.,

További Információk az Egészségügyi Szakemberek

ÁNTSZ azt javasolja, hogy az egészségügyi szakemberek:

• Ne felírása, valamint felmenti az propoxyphene-tartalmú termékek betegek.
• a Kapcsolatot a betegek jelenleg propoxyphene-tartalmú termékek kérd meg őket, hogy hagyja abba a gyógyszer.
• tájékoztassa a betegeket a propoxifennel kapcsolatos kockázatokról.
• beszélje meg a propoxiféntől eltérő alternatív fájdalomkezelési stratégiákat a betegeivel.,
• tudatában kell lennie a propoxifént szedő betegeknél a szívvezetési rendellenességek (hosszantartó QT -, PR-és QRS-intervallumok) lehetséges kockázatának, és fel kell mérnie a betegeket ezekre az eseményekre, ha aritmia jelei vagy tünetei jelentkeznek.
• jelentse a propoxyphene mellékhatásait az FDA MedWatch programjának az oldal alján található “Kapcsolat” mezőben található információk felhasználásával.,

Adatösszefoglalás

A propoxifen tartalmú termékeknek az Egyesült Államok piacáról történő kivonását kérő Polgári petíció kézhezvételét követően az FDA 2009.január 30-án összehívta a tanácsadó bizottság ülését. Miután az FDA, a petíció benyújtója és a vállalat áttekintette a propoxifen hatóanyag-alkalmazásokból, a szakirodalomból és a forgalomba hozatalt követő biztonsági adatbázisokból származó hatásossági és biztonsági adatokat, a Bizottság szűk többséggel (14-to-12) szavazott a propoxifen-termékek folyamatos forgalmazása ellen., Azok, akik a propoxifénre szavaztak, hogy maradjanak a piacon, azt tanácsolták, hogy jobb címkézést igényelnek, különösen az idős betegeknél történő alkalmazásra vonatkozó figyelmeztetések, valamint az opioidokkal vagy alkohollal való egyidejű alkalmazás esetén. Végül általános egyetértés alakult ki abban, hogy a propoxifen szívhatásaival kapcsolatos további információk relevánsak a kockázat és az előny további mérlegelése szempontjából., Ennek eredményeként az FDA által az élelmiszer-és Gyógyszerigazgatási módosításokról szóló törvény (FDAAA) által az FDA-nak adott új hatóságok szerint az ügynökség felkérte a gyógyszergyártót, hogy végezzen alapos QT-vizsgálatot a propoxifén szívelektrofiziológiára gyakorolt hatásainak hivatalos értékelésére. Annak érdekében, hogy meghatározzuk a biztonságos terápiás dózis beépíteni az alapos QT vizsgálat, FDA szükséges a gyógyszer gyártója, hogy először végezzen egy többszörös emelkedő dózis (MAD) vizsgálat.

A MAD-vizsgálat randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, szekvenciális, többszörösére emelkedő dózisú propoxifen-vizsgálat volt 11 napig., A vizsgálatot egészséges önkénteseken végezték. A vizsgálati alanyok első kohorszát 600 mg propoxifen (a maximális jelölt dózis) teljes napi adagjával adagolták, a második kohorszot pedig 900 mg-os teljes napi adaggal adagolták. További adagokat terveztek, azonban a vizsgálatot biztonságossági aggályok miatt klinikai tartásba helyezték. A vizsgálati alanyokat telemetriai és intermittáló EKG-felvételekkel monitorozták, hasonlóan az alapos QT-vizsgálat során bekövetkező monitorozáshoz. A gyógyszergyártó benyújtotta az FDA-nak a 600 mg-os és 900 mg-os kohorszok eredményeit.,

szignifikáns QTc-intervallum megnyúlást figyeltek meg a 600 mg-os és 900 mg-os propoxifen dózisszintek mellett. A 600 mg-os napi adaggal, egyensúlyi állapotban a 11.kezelési napon a QTcF* (ΔΔQTcF) legnagyobb átlagos változása 29,8 milliszekundum (ms) volt, ami az utolsó adag után 7 órával történt; a 900 mg-os adaggal a legnagyobb átlagos változás 38,2 ms volt, ami az utolsó adag után 2 órával történt., A nemzetközi harmonizációs konferencia (ICH) E14 Iránymutatása1 elismeri, hogy az átlagos QT/QTc intervallumot >20 ms-kal meghosszabbító gyógyszereknek jelentősen megnövekedett a proarrhythmiás valószínűsége. Ezenkívül a PR és QRS intervallumok dózisfüggő megnyúlását figyelték meg a vizsgálatban.,

mivel az idősek és a veseelégtelenségben szenvedő betegek csökkentették a propoxifen és cardioaktív metabolitja, a norpropoxifen clearance-ét a veséken keresztül, ezek a populációk különösen érzékenyek lehetnek a gyógyszer proarrhythmiás hatásaira.

az FDA arra a következtetésre jutott, hogy a propoxifen biztonságossági kockázata meghaladja korlátozott előnyeit2-6 a fájdalomcsillapítás esetén az ajánlott adagokban.

*a QTcF a pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia-képlettel (cubic root – QTcF = QT/RR1/3).,

• útmutató az ipar számára – E14 a QT/QTc intervallum megnyúlásának és a nem antiarrhythmiás gyógyszerek Proarrhythmiás potenciáljának klinikai értékelése. 2005. október.
• Enyhe fájdalomcsillapítók. A klinikai farmakológia áttekintése. II. Am J Med Sci. 1966;251:576-99 concl.
• Lasagna L. A morfin és annak fájdalomcsillapítóként való helyettesítőinek klinikai értékelése. Pharmacol Rev.1964;16:47-83.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Egyszeri dózisú dextropropoxifen, önmagában és paracetamollal (acetaminofen), posztoperatív fájdalom esetén. Cochrane Adatbázis Syst Rev., 2000;(2):CD001440.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Egyadagos dextropropoxifen posztoperatív fájdalomban: mennyiségi szisztematikus felülvizsgálat. Eur J Clin Farmakol. 1998;54:107-12.
• Veterans Health Administration Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group and Medical Advisory Panel. A propoxifen hatásosságának és biztonságosságának felülvizsgálata. 2006. március.

kapcsolódó információk

• Propoxifén tartalmú termékek
• Xanodyne beleegyezik abba, hogy a propoxifént kivonja az Egyesült Államokból., piac
• kérdések és válaszok – az FDA javasolja a propoxifen folyamatos használatát
• az FDA lépéseket tesz a Darvon, más Propoxifént tartalmazó fájdalomcsillapító gyógyszerek (2009. július 7.)
• a fel nem használt gyógyszerek biztonságos ártalmatlanítása
• FDA gyógyszerbiztonsági Podcast egészségügyi szakemberek számára: az FDA javasolja a propoxifen folyamatos használatát

---