Genomikai feltöltési: potenciális funkció mechanizmusok által feltárt, a Prader-Willi s Angelman szindróma
A Prader-Willi (PWS), valamint Angelman (MINT) szindrómák két klinikailag különböző szindrómák, amelyek eredményeként hiánya kifejezése színű, gének belül kromoszóma 15q11-k13. Ez a két szindróma a 15q11-q13 deléciókból, a 15-ös kromoszómából (UPD), a centrális mutációkból és a valószínű mutációkból ered egyetlen génben., A differenciált fenotípus a PWS-ben szenvedő betegek apai genetikai hiányából, az AS-ben pedig az anyai genetikai hiányból ered. A 15q11-q13-on belül négy gént (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) és két expresszált szekvencia-címkét (PAR1 és PAR5) találtak, amelyek csak az apai öröklődésű kromoszómából fejeződtek ki, ezért mindegyiket a PWS patogenezisében részt vevő jelölt géneknek kell tekinteni. A közelmúltban azonosítottak egy gént (UBE3A)., A lenyomott génexpresszió mechanizmusait még nem értik, de egyértelmű, hogy a DNS-metiláció mind a szomatikus sejt expressziójában, mind a lenyomat öröklésében részt vesz. Az apai és anyai öröklődésű allélokat megkülönböztető DNS-metilációs nyomatok jelenléte az összes ismert, széles körben tanulmányozott nyomott gén közös jellemzője, beleértve az SNRPN-t és a ZNF127-et is. A közelmúltban több olyan PWS-t és mint beteget találtak, amelyek mikrodeletionekkel rendelkeznek az SNRPN gént megelőző régióban, amelyet imprinting centre-nek vagy IC-nek neveznek., Apai IC deléciók a PWS-ben szenvedő betegeknél és anyai IC deléciók a kétoldali öröklődésű loci-ban uniparentalis DNS metilációt és uniparentalis gén expressziót eredményeznek. Az IC egy új genetikai elem, amely szabályozza a szülői lenyomat kezdeti visszaállítását a csíravonalban az összes lenyomott gén expresszióhoz egy 1,5-2,5 Mb-os régióban a 15q11-q13 kromoszómán belül.