hogyan növelheti a szódabikarbóna a rákterápiát?
Ludwig kutatók leírják, hogy a savasság hogyan változtatja meg az oxigénéhes ráksejteket alvó és gyógyszerrezisztens módon—és egy potenciálisan egyszerű módon visszafordítja a hatást.
2018. május 31., New York-egy Ludwig Cancer Research tanulmány egy teljesen új mechanizmust fedezett fel, amellyel a sejtek nyugalmi állapotba kerülnek, amikor az oxigén éhező szövetek egyre savasabbá válnak., A Chi Van Dang, a Ludwig Rákkutató Intézet tudományos igazgatója által vezetett tanulmány potenciálisan jelentős hatással van a rákterápiára: a szilárd daganatok nagy hullámait gyakran megfosztják az oxigéntől, és az ilyen foltokban lévő sejteket úgy gondolják, hogy a gyógyszerrezisztencia és a betegség visszaesésének fő forrása.
ma tették Közzé a journal Sejt, a tanulmány részletezi, hogy a válasz, hogy a savasság a sejtek kapcsolja ki a kritikus molekuláris kapcsoló ismert mTORC1, hogy rendes körülmények között, a műszerek a rendelkezésre álló tápanyagok előtt, amely a sejtek a zöld fény tovább osztja., Ez az esemény, Dang és kollégái megmutatják, leállítja a sejt fehérjetermelését, megzavarja anyagcseréjüket és cirkadián óráikat, és nyugalmi állapotba taszítja őket. Azt is bizonyítják, hogy ez a sav által közvetített hatás viszonylag könnyen visszafordítható-ez a megállapítás segíthet a különböző rákterápiák javításában.
“az egerekbe oltott daganatokban mTOR aktivitást látunk foltos helyeken, ahol oxigén van” – mondja Dang, aki a Wistar Intézet Molekuláris és celluláris Onkogenezisének professzora is., “De ha szódabikarbónát ad az egereknek adott ivóvízhez, az egész daganat mTOR aktivitással világít. Az előrejelzés az lenne, hogy ezeknek a sejteknek a reawakeningjével a daganatot sokkal érzékenyebbé teheti a terápiára.”
korábban arról számoltak be, hogy a szódabikarbóna fokozza a rák immunterápiáját az új tanulmány egyik társszerzője, Robert Gillies, a H. Lee Moffitt Rákközpont, bár a hatás alapjául szolgáló mechanizmus nem volt egyértelmű.,
Dang csapata, beleértve a társszerzőt, Zandra Waltont, a Pennsylvaniai Egyetem Perelman Orvostudományi Iskolájának MD-PhD hallgatóját, felfedezte ezt a mechanizmust a Pennsylvaniai Egyetemen végzett bonyolult kísérletsorozat és a Wistar Intézet Dang Ludwig laboratóriumában. A lizoszómák viselkedésére összpontosít—egy zsákszerű celluláris organelle, amely fehérjéket emészt, és az mTOR arra mozog, amikor készen áll a cselekvésre.,
a kutatók azt mutatják, hogy savas körülmények között a fehérjemotorok meghajtják az mTOR-t a mag körüli területről, ahol általában találhatók. Ez elválasztja az mTOR-t az aktiváláshoz szükséges fehérjétől, a RHEB-től, amely továbbra is ezen a helyen lóg. Az egyik legfontosabb aktiválási jel hiányában az mTOR alvó állapotban marad, felfüggesztve a fehérjék szintézisét—beleértve a sejt molekuláris órájának összetevőit is—a legtöbb metabolikus aktivitással együtt.
“a sejtek nem akarnak fehérjéket vagy más biomolekulákat előállítani stressz alatt” – mondja Dang., “Lassítani akarják a dolgokat, és csak akkor ébrednek fel, amikor a dolgok visszatérnek a normális kerékvágásba.”
a kutatók azt mutatják, hogy a szódabikarbóna megfordíthatja ezt a hatást. Ha az egereknek ivóvízben adják, meglepően elegendő ahhoz, hogy semlegesítse a hipoxiás tapaszok savasságát a daganatokban. Ez lizoszómákat küldött vissza a sejtek nukleáris perifériájára—ahol a RHEB várt -, és helyreállította az mTOR aktivitását.
mindez a rák szempontjából releváns, mivel a kutatók már régóta tudják, hogy a nyugalmi sejteket általában nem lehet kemoterápiával megölni., Nevezetesen, Dang és csapata azt is megállapította, hogy a T-sejt aktiválása, amely a legtöbb immunterápia szempontjából elengedhetetlen, hasonlóan veszélybe kerül savas körülmények között.
“az oxigén éhínséggel és a cirkadián órával kapcsolatos kérdéssel kezdtük, és végül felfedeztünk egy új mechanizmust, amellyel a szövetekben a savas körülmények sok dolgot kikapcsolnak—beleértve a sejt molekuláris óráját is -” muses Dang.
az a megállapítás, hogy valami olyan egyszerű, mint a szódabikarbóna, segíthet visszafordítani ezt a hatást, és a nyugalmi rákos sejtek rákterápiára fogékonyak.,
“a koncepció olyan egyszerű” – mondja. “Ez nem néhány $100,000 évente kábítószer. Ez szó szerint csak szódabikarbóna.”Dang és csapata most azt vizsgálja, hogy a savasság hogyan befolyásolhatja az immunterápiát, és tovább vizsgálja a rákos sejtek sav-indukálta nyugalmát.
a tanulmányt a Ludwig Cancer Research, Az Amerikai Nemzeti Egészségügyi Intézetek, a Veteránügyi Minisztérium, A Patel Scholar Award, a Bloomberg-Kimmel Rákkutató Intézet és az amerikai Nemzeti Rákkutató Intézet támogatta.