IND-Enabling Studies (Magyar)

az amerikai Food and Drug Administration (FDA) aktív vizsgálati új gyógyszer (IND) alkalmazását írja elő az emberi vizsgálatok elvégzése előtt. Az új gyógyszerek, sőt a legtöbb nyomon követhető termék (a generikumok mellett) esetében bizonyos nem klinikai vizsgálatok eredményeit, az úgynevezett IND-engedélyező vizsgálatokat, be kell nyújtani az IND-vel, hogy támogassák a vizsgálati kábítószer-használatot az emberekben., Az IND-engedélyező vizsgálatok segítenek:

1. megjósolni a lehetséges biztonságossági aggályokat
2. lehetővé teszik a biztonságos kezdő dózisok és dózistartományok becslését a klinikai vizsgálatok során

mik azok az IND-engedélyező vizsgálatok?

IND-engedélyező vizsgálatok közé tartoznak az in vitro és in vivo vizsgálatok, amelyek segítenek meghatározni egy gyógyszer farmakológiai és toxikológiai tulajdonságait. Ez magában foglalja a dózis – és expozíciófüggőségeket, valamint a toxikus hatások visszafordíthatóságát.,

a Vonatkozó jogszabályi guidances magában foglalja a Nemzetközi Tanács Harmonizációs (ICH) M3(R2) “Klinikai Biztonsági Vizsgálatok Lefolytatására az Emberi Klinikai Vizsgálatok, illetve a Forgalomba hozatali Engedélyt, a Gyógyszerek miatt”, valamint ICH S6, valamint S6 Kiegészítés “Preklinikai Biztonsági Értékelése Biotechnológiai Eredetű Gyógyszerek”, amelyek elfogadták a FDA.,

IND -, amely lehetővé teszi a tanulmányok értékelése:

• Farmakodinámiás and safety pharmacology
• Farmakokinetika, beleértve a felszívódás, eloszlás, anyagcsere, kiválasztás, valamint (ADME -), valamint radiolabeled anyagmérleg tanulmányok
• Toxikológiai, beleértve az egyszeri adag, ismételt dózisú, reproduktív, illetve fejlődési toxicitás, valamint genotoxicitási vizsgálatok

További vizsgálatok, például immunotoxicitás, valamint a helyi tolerancia vizsgálatok is szükségesek ahhoz, hogy a kezdeti emberi kísérletek, attól függően, hogy a gyógyszer beadás módja, valamint jelzés.,

végül, míg az IND-t lehetővé tevő vizsgálatok támogatják a kezdeti humán vizsgálatokat, ez nem a nem klinikai fejlődés vége. Éppen ellenkezőleg, a legtöbb fejlesztési program további, gyakran hosszú távú, nem klinikai vizsgálatokat igényel a hosszú távú toxicitás (beleértve a karcinogenitást) potenciáljának jellemzésére. Fiatalkori állatkísérletekre is szükség lehet, mielőtt a gyógyszer beadható gyermekgyógyászati betegeknek.

milyen IND-engedélyező vizsgálatokra van szükség?,

farmakológia

IND-engedélyező biztonságossági farmakológiai vizsgálatok egy gyógyszer kardiovaszkuláris, központi idegrendszeri és légzőszervi hatásaira gyakorolt hatását vizsgálták állatokban. Az elsődleges Farmakodinámiás vizsgálatok általában a gyógyszer terápiás hatásainak meghatározására is kiterjednek, beleértve az adaggal és/vagy az expozícióval való összefüggéseket.

farmakokinetika (Pk)

az IND-lehetővé tevő PK-értékelések jellemzően in vitro metabolizmust és plazmafehérjékhez kötődő vizsgálatokat, valamint szisztémás expozíciós vizsgálatokat tartalmaznak ugyanazon fajokban, mint az ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok., Bár ezek a vizsgálatok általában elegendőek a kezdeti humán vizsgálatok alátámasztására, a későbbi fázisú klinikai vizsgálatok elvégzése előtt gyakran további vizsgálatok szükségesek az ADME, a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások és a metabolit profilalkotás jellemzésére. A szükséges információk mennyisége részben a javasolt klinikai vizsgálat fejlesztési és tervezési fázisától függ.

toxikológia

az IND-t lehetővé tevő toxikológiai vizsgálat magában foglalhatja mind az akut (egyadagos), mind az ismételt dózistoxicitási vizsgálatokat., Az akut toxicitási vizsgálatokat általában két emlősfajon (egy nem rágcsálón), az alkalmazás klinikai módjával és parenterális úton (pl. intravénás vagy subcutan) végzik. Ezeknél a vizsgálatoknál olyan dózisszinteket kell választani, amelyek lehetővé teszik a maximális tolerált dózis (MTD) és a nem megfigyelt káros hatás (NOAEL) meghatározását. Ezek a paraméterek fontosak az emberi biztonságosság előrejelzéséhez és a klinikai dózis kiválasztásához.

az akut toxicitási vizsgálatok lehetnek az elsődleges IND-t lehetővé tevő toxikológiai vizsgálatok, de ezeket gyakran ismételt dózisú toxikológiai vizsgálatokkal kombinálják., Az ismételt dózisú vizsgálatokat a javasolt klinikai vizsgálathoz hasonló időtartammal és alkalmazási móddal tervezték.

ezeknek a vizsgálatoknak meg kell egyezniük vagy meg kell haladniuk a javasolt humán klinikai vizsgálat kezelésének időtartamát. A dózisszintet és az adagolási rendet úgy kell megválasztani, hogy a megfigyelt expozíciók (Cmax és AUC) a nem klinikai fajokban megfelelően lefedjék a várható klinikai expozíciókat.

egy vizsgálati gyógyszer mutagén potenciáljának meghatározásához génmutációs vizsgálatot (például Ames-vizsgálatot) végeznek az egyszeri dózisú klinikai vizsgálatok támogatására., Az ismételt dózisú klinikai vizsgálatok alátámasztására további kromoszómális károsodási értékeléseket végeznek. A teljes genotoxicitási vizsgálatot a 2. fázis előtt kell elvégezni.

a gyógyszertől, hatásmechanizmustól, indikációtól és egyéb megfontolásoktól függően más toxicitási vizsgálatokat is el lehet végezni és be lehet nyújtani az IND kezdeti alkalmazásával. Ezek közé tartozhatnak a reproduktív toxicitás (pl. embrió-magzati toxicitás), immunotoxicitás, fototoxicitás és a visszaélési felelősség vizsgálata. A hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat jellemzően az IND kezdeti beadását követően végzik.,

következtetések

IND-engedélyező vizsgálatokat végeznek a lehetséges toxicitási kockázatok humán vizsgálatok előtti értékelésére és a klinikai vizsgálatok kezdő dózisainak becslésére. A kulcsfontosságú IND-engedélyező vizsgálatok közé tartoznak a farmakológia, a farmakokinetika és a toxikológiai vizsgálatok.

a teljes IND-engedélyező program a gyógyszerosztálytól, az alkalmazás módjától, a tervezett indikációtól és a kezelés tervezett időtartamától függ.

további információért kérjük, forduljon a nem klinikai, IND-engedélyező program legfontosabb szempontjainak megvitatásához az egyik szakértőnkkel.,

Blog letöltése PDF formátumban

lépjen kapcsolatba velünk

---