könyvespolc (Magyar)

jelzések

a béta-laktám antibiotikumok az egyik leggyakrabban felírt gyógyszerosztály, számos klinikai indikációval. A huszadik század 30-as éveitől kezdődő advent drasztikusan megváltoztatta a bakteriális fertőző betegségek elleni küzdelem forgatókönyvét. Mára kiszámolták, hogy ezeknek az antibiotikumoknak az éves kiadása mintegy 15 milliárd dollár, és a teljes antibiotikum piac 65 százalékát teszi ki., Használatuk azonban továbbra is ütközik az antimikrobiális rezisztencia aggasztó jelenségével, ami globális egészségügyi problémát jelent.

biokémiai szempontból ezek a gyógyszerek közös jellemzője, hogy a 3-szén és 1-nitrogén gyűrű (béta-laktám gyűrű), amely nagyon reaktív. Ebbe az osztályba tartoznak a következők:

• penicillinek. Ezek az antibiotikumok (amelyek többsége a-cillin utótagban végződik) 6-animopenikillánsav (laktám plusz tiazolidin) sejtmagot és más gyűrűs láncokat tartalmaznak., A csoportba tartoznak a természetes penicillinek, béta-laktamáz-rezisztens szerek, aminopenicillinek, karboxipenicillinek és ureidopenicillinek.
• cefalosporinok. 7-aminocefalosporánsav-magot és 3,6-dihidro-2 H-1,3 – tiazángyűrűt tartalmazó oldalláncot tartalmaznak. A cefalosporinokat hagyományosan öt osztályra vagy generációra osztják, bár ennek a terminológiának az elfogadása nem univerzális.
• Carbapenems., A meghatározó struktúra egy karbapenem, amelyhez egy béta-laktám gyűrűt, ami védelmet biztosít a legtöbb béta-laktamáz, bár ellenállás, hogy ezek a vegyületek jelentős probléma akkor fordul elő, elsősorban között gram-negatív kórokozók (pl., Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, valamint Acinetobacter baumannii), amely termel, különböző osztályba tartozó béta-laktamáz nevezik karbapenemáz.
• Monobaktámok. A béta-laktám gyűrű önmagában áll, és nem olvad össze egy másik gyűrűvel.
• béta-laktamáz gátlók., Elsősorban a szerin béta-laktamázok inaktiválásával működnek, amelyek olyan enzimek, amelyek hidrolizálják és inaktiválják a béta-laktám gyűrűt (különösen gram-negatív baktériumokban). Ezek a szerek közé tartoznak az első generációs béta-laktamáz inhibitorok (klavulánsav, szulbaktám és tazobaktám), valamint az újabb avibaktám és vaborbaktám, amelyek aktívak a karbapenemáz, például a Klebsiella pneumoniae karbapenemáz (KPC) ellen.

hatásmechanizmus

a peptidoglikán vagy a murein a bakteriális sejtfal létfontosságú alkotóeleme, amely mechanikai stabilitást biztosít., Rendkívül konzervált összetevője mind a gram-pozitív, mind a gram-negatív borítékoknak. Mindazonáltal a peptidoglikán vastag szerkezet gram-pozitív baktériumokban (≥10 réteg), míg vékony (egy vagy két réteg) gram-negatívban. Szerkezetét tekintve a peptidoglikán n-acetilglukozaminból és n-acetilmuraminsav-diszacharid alegységekből álló glikánláncokból áll; az n-acetilmurám rész erősen konzervált pentapeptidhez vagy tetrapeptid szárakhoz (l-alanin–d-izoglutamin–l-lizin–d-alanin–.,

a béta-laktám antibiotikumok gátolják a peptidoglikán szintézis utolsó lépését azáltal, hogy a transzpeptidázt a peptidek keresztkötésében peptidoglikánná alakítják. A béta-laktám antibiotikumok hatásának céljait penicillinkötő fehérjéknek (PBPs) nevezik. Ez a kötés viszont megszakítja a terminális transzpeptidációs folyamatot, és a bakteriális sejten belüli autolitikus folyamatok révén az életképesség és a lízis elvesztését indukálja.

rezisztencia mechanizmusa

a béta-laktámokkal szembeni rezisztencia riasztó és növekvő jelenség, és közegészségügyi kihívás., Mindenekelőtt a Streptococcus pneumoniae-t és az egyes gram-negatív bacillusokat, például a Pseudomonas aeruginosa-t érinti. Az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia kialakulásakor érdemes megvizsgálni a rezisztencia mechanizmusait, mivel segíthet eldönteni, hogy mely gyógyszereket írják elő különböző forgatókönyvekben, valamint hogyan lehet legyőzni ugyanazt. Bár a béta-laktámokkal szembeni bakteriális rezisztencia többnyire béta-laktamázok előállításával fejeződik ki, más mechanizmusok is részt vesznek., A következőkben a rezisztencia mechanizmusai:

• inaktiválás béta-laktamázok
• csökkent penetráció a célhelyre (pl. a Pseudomonas aeruginosa
• a célterület PBPs rezisztenciája (pl.,-laktám antibiotikumok számos változhat a alosztály tekinthető

  Penicillinek

  Természetes penicillinek kezelésére használják kiválasztott gram-pozitív, mind a gram-negatív fertőzések:

  • Penicillin érzékeny Streptococcus tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás, illetve
  • Streptococcus torokgyulladás
  • Endocarditis
  • Bőr, lágyrész infekciók
  • Neisseria meningitides fertőzések
  • A szifilisz

  a Béta-laktamáz-rezisztens ügynökök

  Ezek a szerek aktív ellen gram-pozitív mikroorganizmusok., Annak ellenére, hogy az eset széleskörű ellenállást között staphylococcus baktériumok maradnak antibiotikumok választási irányító meticillin-fogékony staphylococcus baktériumok (MSSA):

  • Bőr, lágyrész infekciók (MSSA)
  • Súlyos fertőzések miatt MSSA

  Aminopenicillins

  Ezek az antibiotikumok elleni tevékenység gram-pozitív, mind a gram-negatív baktériumok (pl. sok enterobacteriaceae elleni) anaerob organizmusok. Ezeket általában béta-laktamáz inhibitorokkal együtt alkalmazzák., pharyngitis, otitis media)

• Enterococcus faecalis infections
• Listeria infections
• Aminopenicillins/beta-lactamase inhibitors: amoxicillin/clavulanate (PO), ampicillin-sulbactam (IV)
• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Intra-abdominal infections

Carboxypenicillins and ureidopenicillins

Ticarcillin (carboxypenicillin) and piperacillin (ureidopenicillin) have activity against aminopenicillin-resistant gram-negative bacilli (Pseudomonas aeruginosa)., (PO)

• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Cefoxitin, cefotetan-gynecologic infections,
• perioperative surgical prophylaxis

Third-generation cephalosporins

Cefotaxime (IV), ceftriaxone (IV), cefpodoxime (PO), cefixime (PO), cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)

• Community-acquired pneumonia, meningitis
• Urinary tract infections
• Streptococcal endocarditis
• Gonorrhea
• Severe Lyme disease.,aroline (IV), ceftobiprole (IV)

  • Community-acquired pneumonia
  • Hospital-acquired pneumonia (excluding ventilator-acquired pneumonia)
  • Skin and soft tissue infection

  Carbapenems

  Imipenem/cilastatin (IV), meropenem (IV), doripenem (IV)

  • Nosocomial infections-pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections
  • Meningitis (especially meropenem)

  Ertapenem (IV)

  • Community-acquired infections
  • Nosocomial infections.,

  Monobaktámok

  Aztreonam (IV). Csak aerob Gram-negatív organizmusok ellen hatásos, de nem mutat aktivitást gram-pozitív baktériumok vagy anaerobok ellen.

  • nosocomiális fertőzések, pl.,, tüdőgyulladás
  • Húgyúti fertőzések

  Mert az antimikrobiális rezisztencia kialakulása vált fokozatosan nagy aggodalomra ad okot, új béta-laktám, valamint a béta-laktamáz inhibitor kombinációk (ceftolozane/tazobactam, ceftazidime/avibactam, meropenem/vaborbactam, imipenem/cilastatin/relebactam, aztreonam-ra/avibactam), siderophore-konjugált cefalosporinok (cefiderocol), pedig siderophore-konjugált monobactams fejlesztettek ki, valamint ők képviselik az opciók a kezelése bonyolult fertőzések, különösen az intenzív osztályon.