Lehetséges-e valaha a korai hasnyálmirigyrák kimutatására irányuló teszt?

a hasnyálmirigyrák nem az orvostudomány egyik legnagyobb sikertörténete. A legtöbb ember számára a diagnózis halálos ítélet; az Egyesült Államokban az emberek csak 10% – a éli túl az öt évet., A hosszú távú túlélés egyetlen kezelése a daganat eltávolítása, mielőtt elterjedne-mondja Jeffrey Drebin, a hasnyálmirigyrákra szakosodott sebész a Memorial Sloan Kettering Cancer Centerben, New Yorkban. De a betegséget általában hónapokkal azután észlelik, hogy az emberek nehezen felmérhető tüneteket tapasztalnak, mint például a hasi fájdalom és a fáradtság, ekkor még csak körülbelül 15-20% – UK jogosult erre a műtétre.

a hasnyálmirigyrák ritka-ez a 14. leggyakoribb rák világszerte. De ez az egyik leghalálosabb, évente több mint 430 000 embert öl meg világszerte., 2030-ra a betegség várhatóan a rákos halálesetek második legnagyobb oka az Egyesült Államokban. Mivel a populációk életkora és az elhízás szintje emelkedik, csak várhatóan egyre gyakoribbá válik, és több életet igényel. Az Európai Unióban a betegség mortalitása az előrejelzések szerint 2025-re közel 50% – kal növekszik a 2010-es szinthez képest.

az egyik oka annak, hogy a rák annyira halálos, hogy nagyon nehéz élni a hasnyálmirigy nélkül. A gyomor mögött elrejtve a szerv trükkösebb a daganatok keresésére, mint a legtöbb más testrész., A hasnyálmirigyrák egy szokatlan forma, amelyben “a rákos sejteket körülvevő sejtek ugyanolyan fontosak, ha nem fontosabbak a rák kialakulásában” – mondja Teri Brentnall, a Seattle-i Washington Egyetem gasztroenterológusa.

tekintettel ezekre a nehézségekre, a hasnyálmirigyrák a legkeményebb súlyos rák, amelyet korán észlelnek (lásd: “túl későn elkaptak”). Több ezer tanulmány részletezi a diagnosztika fejlesztését, de eddig egyik sem bizonyult klinikailag a meglévő képalkotó technikák támogatására.

a képalkotás gyakran elmulasztja a korai daganatokat, és túl drága és nehézkes ahhoz, hogy olyan embereket kínáljon, akik nem mutatnak tüneteket — a rákos betegek mintegy 90% – ánál. A folyékony biopsziák (a folyadékokban, például a vérben lévő betegségmarkerek tesztjei) végül eljuthatnak a klinikára, de még mindig küzdenek annak bizonyítására, hogy érdemes.

a hasnyálmirigyrák korai felismerésének javítása két fronton előrelépést igényel., “Az egyik a szűrés technológiája, a másik pedig ezt a technológiát alkalmazza a megfelelő lakosságra” – mondja Alison Klein, a marylandi Baltimore-i Johns Hopkins Egyetem népességtudósa. “Mindkettőre szükséged van, és közösen kell fejlesztened őket.”

A képalkotás javítása

mindkét kutatási vonal olyan emberekkel kezdődik, akiknek már van állapota, vagy nagy a kockázata annak kialakulásának., Anirban Maitra, a Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontjának patológusa Houstonban úgy gondolja, hogy a korai felismerés olyan sziták sorozata, amely kiszűri a legnagyobb veszélyben lévő embereket. A sziták nemcsak olyan ismert kockázati tényezőket tartalmazhatnak, mint a családtörténet és a genetika, hanem az ember életében összegyűjtött elektronikus orvosi nyilvántartásokat is. “Ezek a rákok nem merülnek fel egyik napról a másikra” – mondja Maitra. “Ez a folyamat hosszú időt vesz igénybe, és jelentős lépéseken megy keresztül, mielőtt áttétes betegséggé válik.,”A hatékony számítógépes analitika, amely egyesíti az elektronikus-orvosi-nyilvántartási adatokat a családtörténettel, a genetikával, a dohányzási előzményekkel, a súly trendekkel és más tényezőkkel, sokkal erősebb kockázati pontszámokat generálhat, mint bármely más tényező önmagában, mondja.

a kapcsolódó erőfeszítések a hasnyálmirigyrákos vagy a betegség kialakulásának nagy kockázatával rendelkező emberek nagy csoportjait építik ki., A Precision Promise program, amelyet 2016-ban indított a kaliforniai Manhattan Beach-i jótékonysági hasnyálmirigyrák Akcióhálózat, 35 kutatóközpontot foglal magában szerte a világon, amelyek több mint 3000 embert követnek, akiknek nagy az öröklött hasnyálmirigyrák kockázata. “Hiányzik egy magasabb szintű szervezeti struktúra, amely szigorúan ellenőrzi a munkát, és azt hiszem, ez az, ahol a mező most mozog” – mondja Diane Simeone, a New York-i Egyetem Langone Health sebészeti onkológusa.,

a betegség kialakulásának vezető jelöltjei azok, akiknek családi anamnézisük van, vagy olyan genetikai mutációkkal rendelkeznek, amelyek hajlamosak a rákra. A korábbi genetikai elemzések olyan potenciális rákkeltő gének mutációival kapcsolatos kockázatokat tártak fel, mint a KRAS és a tumorszuppresszor gének, például a BRCA2. A 2-es típusú cukorbetegségben, hasnyálmirigy-cisztában vagy krónikus pancreatitisben szenvedő emberek szintén nagyobb a rák kialakulásának kockázata, mint az általános népesség. A magas kockázatú embereket rendszeresen szűrhetik a rák jelei miatt — és kimutatták, hogy az ilyen megfigyelési programok kifizetődnek (M. I., Canto et al. Gastroenterol. 155, 740–751; 2018). Ha ilyen módon daganatot találnak, akkor annak műtéti eltávolításának esélye körülbelül 15% – ról 85% – ra vagy annál nagyobbra emelkedik – mondja Simeone.

a hasnyálmirigyrák észlelésére szolgáló három fő képalkotó technológia egyike sem olcsó vagy elég egyszerű a szélesebb körű szűréshez. Az endoszkópos ultrahang, amelyben egy rugalmas ultrahang szondát helyeznek be a szájon keresztül, valószínűleg a legérzékenyebb a rák korai jeleire-mondja Klein. De az embereket egy magasan képzett endoszkóposnak kell nyugtatóznia és megvizsgálnia., A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kevésbé invazív, és úgy gondolják, hogy kissé érzékenyebb, mint a számítógépes tomográfia (CT), amely a sugárterheléssel kapcsolatos kockázatokat is hordozza. Az MRI-vizsgálat azonban drága, és a képek értelmezéséhez egy tapasztalt radiográfusra van szükség.

A kutatók olyan algoritmusokat dolgoznak ki, amelyek képesek azonosítani a korai daganatokat jelző képek finom változásait — vagy akár a hasnyálmirigy-daganatokat megelőző változásokat-mondja Maitra., Az MD Anderson Cancer Center egyike azon kórházaknak, amelyek megosztják a más körülmények között vett betegek vizsgálatát, mielőtt hasnyálmirigyrákot diagnosztizáltak volna. “Mindannyiunknak megvan a saját algoritmusa, és a homokozóban játszunk, hogy lássuk, mi működik a legjobban” – mondja Maitra.

más jelek, amelyeket az MRI észlelhet a hasnyálmirigyben, például a magas zsírtartalom, a rák kockázati tényezői lehetnek-mondja Michael Goggins, a Johns Hopkins gasztroenterológusa., Egyes kutatók molekuláris szondákat is készítenek fejlett CT vagy MRI képalkotáshoz, amelyek olyan fehérjéket célozhatnak meg, mint például a plektin, amelyet hasnyálmirigy-daganatokban fejeznek ki.

radikálisabb képalkotó módszereket is teszteltek, beleértve a daganatkötő fehérjét tartalmazó mikrobuborékokat a hasnyálmirigybe a hagyományos hasi ultrahang előtt. Egereken végzett kísérletekben (K. Foygel et al. Gastroenterol. 145, 885-894; 2013), a fehérjék egy hasnyálmirigy-daganathoz kötődnek, “és úgy világítják meg, mint egy kis karácsonyfát” – mondja Brentnall.,

Biopsying blood

Több tucat labor keresi a hasnyálmirigyrák jeleit a vérben és más folyadékokban. Ezek a folyadék biopszia, amelyek fejlesztik a sok rák, nézd a biomarkerek, például a fehérjék, keringő daganat DNS, RNS, valamint ingyenes tumor sejtek, valamint a támogatás mindkét felderítése, nyomon követhető a betegség.

több száz tanulmányt tettek közzé a folyékony biopsziák alkalmazásáról a hasnyálmirigyrák kimutatására. Ezek a vizsgálatok azonban messze nem állnak készen a klinikai használatra., A legtöbb nem tudja megkülönböztetni a rákot a krónikus hasnyálmirigy-gyulladástól (gyulladás által okozott állandó károsodás) – mondja Christian Pilarsky, a németországi Erlangen Egyetemi Kórház molekuláris biológusa. A svédországi Lundban működő immunovia diagnosztikai cég által kifejlesztett szérumfehérjék nagyobb specifitást kínálhatnak. A vállalat “hatalmas erőfeszítéseket tett a hasnyálmirigyrák kimutatására szolgáló legjobb antitestek azonosítására” – mondja Pilarsky, aki kutatásában együttműködött a vállalattal. “Ez nagyon ígéretes.”Az Immunovia arra számít, hogy még ebben az évben elkezdi eladni tesztjeit.,

Ha a folyékony biopsziák segítik a hasnyálmirigyrák korai felismerését, akkor azonban felül kell küzdeniük a biomarkerek eltűnő kis mennyiségben történő megfigyelésének kihívását is. A képalkotás néha egy centiméternél kisebb méretű daganatokat is képes felvenni, de “ez a tumorméret nem biztos, hogy elegendő molekulát bocsát ki a vérben” – mondja Goggins. Általában a tesztek csak előrehaladott rákot vesznek fel.

Ez a probléma a keringő tumor DNS-t kereső teszteknél is, nem pedig a fehérjéket., A DNS nagyobb diagnosztikai specifitást kínálhat, mondja Goggins, de a célgének, például a KRAS változásait nehéz lehet megtalálni, ha csak apró mennyiségben léteznek. A dolgok még rosszabbá tétele érdekében néhány mutáció félrevezető lehet. KRAS mutáció található körülbelül 90% – a hasnyálmirigy-rák pedig mintegy 80% – a pre-rákos hasnyálmirigy-ciszta, de a gén is mutálódott más daganatok többsége a ciszták, amelyek mutálódott nem lesz előrelépés, hogy a rák. “Önmagában ez nem egy nagyon érzékeny marker a hasnyálmirigyrákra, és lehet, hogy egyáltalán nem is a rák markere” – mondja Drebin., Azok a tesztek, amelyek mindkét mutációt a célgénekben keresik, valamint bizonyos gének másolatainak számának változása jobb alternatíva lehet, mondja Goggins. Még jobb, azt javasolja, lenne vizsgálatok, amelyek egyesítik a fehérje és a DNS-kimutatás.

több induló vállalat a folyékony biopszia különböző formáit veszi be a hasnyálmirigyrák klinikai vizsgálataiba. Jelenleg erőfeszítéseik csak minden ötödik embert képesek felismerni olyan betegségben, amely nem terjedt el. “Talán a jelenlegi technológiával ez a mennyezet” – mondja Maitra., “De ha egyötöde az egyének, akik egyébként soha nem kap diagnosztizált, amíg ők előrehaladott betegség most potenciálisan gyógyítja, hogy jobb lenne, mint bármely gyógyszer, amely valaha készült hasnyálmirigyrák.”

A kutatók azonban figyelmeztetnek arra, hogy az ilyen teszteknek rendkívül alacsony hamis pozitív értéket kell biztosítaniuk. “Orvosként nem hívhatom állandóan az embereket, hogy elmondjam nekik, hogy szerintem hasnyálmirigyrákjuk van, amikor nem” – mondja Brentnall. Drebin szerint az 1% alatti hamis pozitív aránynak kell lennie a célnak., Ennek elérése, miközben növeli az operálható tumorok arányát is, valószínűleg folyékony biopszia és képalkotás kombinációját igényli. “Mivel ma multimodális terápiánk van a hasnyálmirigyrákra, multimodális kimutatást fogunk végezni” – mondja Pilarsky. “Nincs ezüst golyó a korai észleléshez.”

---