MEDSAFE (Magyar)
Megjelent: 2012 szeptember
PML: EGY Ritka, de Súlyos Betegség
a Gyógyszer Frissítés 33(3): 21-23
2012 szeptember
Konszenzussal által készített Medsafe, valamint az Ausztrál Terápiás Áruk Adminisztráció
Immunmoduláló gyógyszerek jelentek meg, mint a gyógyszereknek kapcsolódó fejlesztési progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML).
a kockázati tényezők ismerete és a tünetek korai felismerése fontos, mivel a korai diagnózis valószínűleg javítja a prognózisokat1.
mi az a PML?,
a PML a központi idegrendszer (CNS) ritka, de gyakran halálos, demielinizáló betegsége. A PML-t oligodendrociták és asztrociták litikus fertőzése okozza, ami a központi idegrendszerben több demielinizációs területet eredményez.
a PML léziók jellemzően aszimmetrikus, demielinizált, szabálytalan szegélyű plakk-területek, makrofágokkal és szabálytalan asztrocitákkal körülvéve, nagy, többszörös nuklei2-vel. Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) esetén a léziók általában nem mutatnak ödémát, tömeghatást vagy gadolínium fokozódást, amelyek gyakoriak a többszörös sclerosisban2.,
a PML-ben szenvedő betegeknél számos tünet jelentkezhet, beleértve az izomgyengeséget, az érzékszervi hiányt, a kognitív zavarokat, a nyelvkárosodást és/vagy a koordinációs és járási nehézségeket.3
mi okozza a PML-t?
a PML-t egy humán poliomavírus, a JC vírus okozza. A vírust annak a betegnek nevezték el, akitől a vírust eredetileg termesztették, John Cunningham. A világ népességének körülbelül 50% – a fertőzött a vírussal, mire eléri a 20 éves kort, bár a legtöbb tünetmentes marad4., A kezdeti vírusfertőzés után a vírus nyugalmi állapotban marad a vesékben,a csontvelőben és a nyirokszövetben3.
immunhiányos egyénekben a nyugalmi vírus újraaktiválódhat, beléphet a véráramba, majd beléphet a központi idegrendszerbe, ahol oligodendrocitákat és asztrocitákat fertőz meg. Ezeknek a sejteknek a fertőzése sejthalálhoz vezet, és az ebből eredő demielinizáció a pml5 neurológiai jeleit és tüneteit eredményezi.,
a PML-ben szenvedő egyének agyából izolált vírusok genomikus átrendeződést mutatnak a szabályozási régióban, amely nem található a kezdeti fertőzésért felelős törzsekben4, 5.
mik a kockázati tényezők?
az immunszuppresszált vagy az immunrendszer meghibásodása esetén nagyobb a PML kialakulásának kockázata. A sejt által közvetített immunitási rendellenességek a fő immunológiai rendellenességek, amelyek hajlamosak az egyénekre a PML4 kialakulására.,
PML eseteket jelentettek HIV-ben, lymphoproliferatív betegségekben, malignus betegségekben, immunszuppresszív kezelésben részesülő betegekben szilárd szervátültetés után, valamint reumás betegségekben, mint például szisztémás lupus erythematosus6, 7.
a PML-hez társuló immunszuppresszív gyógyszerek közé tartoznak a ciklofoszfamid, a kortikoszteroidok, a mikofenolát-mofetil és a monoklonális antitestek, köztük a natalizumab (Tysabri), a rituximab (Mabthera) és az alemtuzumab (MabCampath)8.
hogyan diagnosztizálják a PML-t?,
a diagnózist minden olyan kockázati tényezővel rendelkező betegnél mérlegelni kell, aki progresszív neurológiai tünetekkel vagy tünetekkel jár, és MRI-vel több jellegzetes elváltozást mutat. A PML korai jelei gyakran összefüggenek a kognitív diszfunkcióval, amely mentális lassúságként, dezorientációként és viselkedésbeli változásokként nyilvánul meg2. A motoros és érzékszervi zavarok, amelyeket koordináció hiánya, járászavar, ataxia, hemiparesis vagy látászavar jellemez, szintén előfordulhatnak a bemutatáskor2. Görcsrohamok, nyelvi nehézségek és fejfájás fordulhat elő, de kevésbé gyakoriak., Ezek a jelek és tünetek néhány hét alatt előrehaladnak, és a halál a diagnózis felállítása után hetektől hónapokig előfordulhat.
A diagnózis is megerősítette kimutatása JC vírus DNS vagy fehérje által in situ hibridizáció, vagy immunhisztokémiai egy agy szövettani minta, vagy észlelési JC vírus DNS a CSF által mennyiségi PCR3. A negatív PCR eredmény azonban nem zárja ki a PML diagnózisát, különösen a betegség korai szakaszában.
hány esetet jelentettek?
Az ausztrál és Új-zélandi nemkívánatos események adatbázisainak kutatása 27 jelentést talált a PML-ről (1.táblázat)., E jelentések közül több rizikófaktor is volt, beleértve a korábbi vagy egyidejű immunszuppresszív terápiákat, az alapbetegséget és a kemoterápiát. A jelentések többsége monoklonális antitestekkel, rituximabbal és natalizumabbal társult. Ennek oka azonban az lehet, hogy a PML-t ezekkel a gyógyszerekkel együtt jobban ismerik.
1. táblázat: ausztrál és Új-zélandi jelentések az immunmoduláló gyógyszerekkel kapcsolatos PML-ről 2012 júniusáig
| gyógyszer | nem., of reports |
|---|---|
| Rituximab* | 13 |
| Natalizumab | 12 |
| Alemtuzumab | 1 |
| Cyclophosphamide* | 1 |
| Prednisolone* | 1 |
| Mycophenolate mofetil# | 1 |
| Tacrolimus# | 1 |
| Dexamethasone# | 1 |
*Co-suspect medicines in one report
#Co-suspect medicines in one report
How is PML treated?,
a túlélés esélyének javulása a korai diagnózishoz, a diagnózis fiatalabb korához kapcsolódik, és ha a betegség az agy egy lebenyére korlátozódik1.
a PML jelenlegi kezelése korlátozott, és általában támogató jellegű. A HIV-negatív betegeknél a PML jelenlegi kezelési stratégiája a gazdaszervezet adaptív immunválaszának helyreállítása az immunszuppresszió leállításával vagy csökkentésével.3 Jelenleg nincs specifikus vírusellenes gyógyszer a JC vírus számára.
az immunrendszer helyreállása kiválthatja az Immunrekonstitúciós gyulladásos szindrómát (IRIS)., PML-IRIS-ben szenvedő HIV-negatív betegeknél a jelenlegi kezelés kortikoszteroidok a gyulladásos válasz csökkentésére3.
Key Messages
- a PML ritka, de potenciálisan halálos kimenetelű betegség.
- immunmoduláló gyógyszerek vagy betegségek miatt károsodott immunrendszerrel rendelkező betegeknél fennáll a PML kialakulásának veszélye.
- a PML diagnózisát minden olyan kockázati tényezővel rendelkező beteg esetében mérlegelni kell, aki progresszív neurológiai tünetekkel vagy tünetekkel jár.
- a korai diagnózis a túlélés jobb esélyével jár.,
- Vermersch P, Kappos L, Gold R, et al. 2011. A natalizumabbal összefüggő progresszív multifokális leukoencephalopathia klinikai eredményei.Neurológia 76: 1697-704.
- Major EO. 2010. Progresszív multifokális leukoencephalopathia immunmoduláló terápiákban szenvedő betegeknél. Az orvostudomány éves áttekintése 61: 35-47.
- Tan CS, Koralnik IJ. 2010. Progresszív multifokális leukoencephalopathia és a JC vírus által okozott egyéb rendellenességek: klinikai jellemzők és patogenezis.Lancet 9: 425-37.
- Berger JR, Khalili K. 2011., A progresszív multifokális leukoencephalopathia patogenezise. Discovery Medicine 12: 495-503.
- Tyler KL. 2010. Progresszív multifokális leukoencephalopathia: csökkenthetjük-e a kockázatot a biológiai immunmoduláló terápiákban részesülő betegeknél? Annals of Neurology 68: 271-4.
- Molloy ES, Calabrese LH. 2009. Progresszív multifokális leukoencephalopathia: a szisztémás lupus erythematosus és más reumás betegségek gyakoriságának országos becslése. Arthritis és reuma 60: 3761-5.
- Holman RC, Torok TJ, Belay ED, et al. 1998., Progresszív multifokális leukoencephalopathia az Egyesült Államokban, 1979-1994: a HIV-fertőzéssel kapcsolatos megnövekedett halálozás. Neuroepidemiológia 17: 303-9.
- Piccinni C, Sacripanti C, Poluzzi E, et al. 2010. A gyógyszer által kiváltott progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) erősebb társulása biológiai immunmoduláló szerekkel. European Journal of Clinical Pharmacology 66: 199-206.